美罗培南联合利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎疗效及对相关脑脊液和血清指标的影响

张涛

（开封市儿童医院神经内科，河南 开封 475000）

化脓性脑膜炎是由于脑膜炎球菌为代表的病原菌侵袭脑血管所致的一种中枢神经系统感染性疾病，以脑膜发生特异性炎症为主要表现。据流行病学调查显示[1]，近年来化脓性脑膜炎的发病率高达6.1‰，并具有较高的致残率及病死率，如不采取有效的治疗与护理措施，可导致永久性脑损伤，甚至累及全身各脏器和淋巴结，严重威胁患者的身体健康和生命安全。目前，临床多采用各种强效的抗菌药物治疗化脓性脑膜炎，美罗培南是临床常用抗菌药之一，可有效抑制细菌的繁殖，对疾病转归具有一定的正面价值[2]。利奈唑胺可通过血脑屏障，近年来在中枢神经系统感染中的应用逐渐增多，且治疗效果较好[3]。目前国内就美罗培南联合利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎鲜有报道，故本研究对该方案治疗化脓性脑膜炎的治疗效果进行前瞻性临床研究，旨在为后续此类治疗实施可行性奠定实践基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月—2018年8月我院收治的化脓性脑膜炎患者106例，纳入标准[4]：①符合化脓性脑膜炎的相关诊断标准，且经CT、MRI等影像学检查确诊；②脑脊髓液致病菌培养结果显示为阳性；③自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①患有其他脑血管意外疾病、全身炎症性疾病、精神疾病或依从性差者；②对本研究药物过敏或不耐受者；③合并有严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤或人类免疫缺陷疾病者；④中毒性脑病但脑脊液正常者。按随机数字表法将研究对象分为对照组和研究组，各53例。研究组男37例，女16例；年龄22～79岁，平均年龄（41.05±7.61）岁；病程2～46 d，平均病程（8.19±1.42）d。对照组男34例，女19例；年龄18～81岁，平均年龄（40.58±7.06）岁；病程2～42 d，平均病程（8.48±1.59）d。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后两组均给予解痉、降颅内压、退热及营养支持等对症处理，对照组给予美罗培南（深圳华药南方制药有限公司，国药准字：H20113022）静脉注射治疗，20 mg/kg，bid。在此基础上，研究组加用利奈唑胺（pharmacia&upjohncompany，国药准字：H20130609）口服治疗，1200 mg，qd。两组治疗周期均为4周。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：判定标准参照相关文献[5]，其中以病症和体征恢复正常，各项血液和脑脊液等生化指标基本正常为显效：以症状体征消失或明显缓解，生化指标部分异常为有效；以症状体征以及生化指标无变化甚至严重为无效。

总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

②分别于治疗前后，收集两组患者清晨空腹外周静脉血3 mL，并做腰椎穿刺，在无菌、密封条件下采集脑脊液2 mL，采用酶联免疫吸附法检测脑脊液和外周血中的肿瘤坏死因子（TNF）-α，采用免疫放射分析法检测脑脊液和外周血中胰岛素样生长因子（IGF）-2水平，采用全自动生化仪检测白细胞计数（WBC）含量，仪器由美国贝克曼库尔特公司生产。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑脊液TNF-α、IGF-2、WBC比较

治疗前两组脑脊液TNF-α、IGF-2、WBC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IGF-2高于对照组，TNF-α、WBC低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组脑脊液TNF-α、IGF-2、WBC比较

2.2 两组外周血TNF-α、IGF-2、WBC比较

治疗前两组外周血TNF-α、IGF-2、WBC比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IGF-2高于对照组，TNF-α、WBC均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组外周血TNF-α、IGF-2、WBC比较

2.3 两组症状和体征恢复时间比较

研究组意识恢复时间、体温恢复时间以及脑脊液和外周血中WBC恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组症状和体征恢复时间比较

2.4 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

近年来，随广谱抗菌药的应用，化脓性脑膜炎的病死率已由30%降至10%，但耐药细菌的株数亦在逐渐增多[6]。既往临床上多以青霉素或万古霉素治疗化脓性脑膜炎，但肺炎链球菌及金黄色葡萄糖球菌等对青霉素的耐药性极强，以致疗效不佳，而后者虽对金黄色葡萄糖球菌具有较好药力，但长期服用易诱发较多不良反应，不利于患者预后[7]。

美罗培南与微生物细胞壁中的靶向蛋白具有较好的亲和力，故具有广泛的抗菌活性，对厌氧菌和需氧菌均有良好的抑制作用。同时，该药可通过血脑屏障，在脑脊液和体液中有较高的浓度，抑菌效果更佳。利奈唑胺作为一种具有较强的透过血脑屏障能力的强力抗菌药，可确保在脑脊液中的有效浓度，以发挥其对快速分裂致病菌的早期杀菌活性，且目前已有较多报道研究应用利奈唑胺治疗中枢系统多重耐药球菌感染。本研究采用美罗培南联合利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎，结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，症状和体征恢复时间均短于对照组，证实美罗培南联合利奈唑胺能发挥协同、增敏作用，促进病情恢复。

TNF-α是一种可溶性细胞激肽，既可参与脑损伤过程并破坏血脑屏障，亦能够增强机体对病原体的防御能力，这种双重作用与浓度密切相关。研究证实，高水平的TNF-α可维持血-脑屏障持续开放，只是致病菌可大量进入蛛网膜下腔，进一步恶化病情，故其表达水平对评估病情发展和预后有重要意义[8]。IGF-2是一种作用于多种组织和器官的多效性细胞营养因子[9]，为脑内层细胞、轴突、树突生长中的必需因子，有助于神经元存活，抑制脑神经细胞凋亡，促进受损部位组织再生。相关文献报道，WBC计数增加与疾病严重程度相关，可用于评估化脓性脑膜炎的严重程度及预后[10]。本研究结果显示，研究组脑脊液和外周血中TNF-α、WBC均明显低于对照组，IGF-2高于对照组，提示该治疗方案可显著降低患者的高炎症反应，进一步促进病情积极转归。

综上所述，美罗培南联合利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎的疗效显著，可促进患者尽快恢复正常体温和意识，这可能与其调控患者脑脊液和外周血中TNF-α、IGF-2、WBC表达水平有关。