米诺环素辅助治疗对慢性牙周炎患者血清及龈沟液骨代谢及相关炎症因子的影响

李立，张晨

（1.郑州大学医院口腔科，河南 郑州 450001；2.郑州大学第一附属医院口腔预防科，河南 郑州 450052）

慢性牙周炎是临床口腔科的常见疾病之一，主要是由于牙周支持组织出现慢性炎症反应所致，如未能及时处理，可诱发牙周组织菌感染，进而引发坏死[1]。目前，临床治疗慢性牙周炎通常采用机械治疗，目的是去除龈上下菌斑、病变组织及产生的毒素，虽有一定治疗效果，但对于牙周袋较深或口腔卫生重视程度不足者，单用机械治疗的疗效常难达到预期[2]。近年文献报道[3]，采用缓释型抗菌药米诺环素辅助治疗牙周炎有助于提高疗效，尤其是对于牙周袋较深的患者。但目前临床尚无米诺环素辅助治疗慢性牙周炎对患者血清、龈沟液骨代谢及相关炎症因子影响的报道，故本研究就对其展开报道，旨在为临床诊断治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2017年2月—2018年8月我院收治的慢性牙周炎患者116例，纳入标准：①均符合《实用牙体牙髓病治疗学》中关于慢性牙周炎诊断标准[4]；②口腔内存留牙＞20颗，至少4颗健康牙齿（无龋病、不良充填体、修复体等），且探诊出血；③对米诺环素无过敏现象；④均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并全身严重系统性疾病者；②四肢活动不便或语言障碍不能配合调查者；③治疗前2个月内曾服用过抗菌药及非甾体抗炎药；④存在明显急性感染指征。根据治疗方案的不同将患者分为对照组及观察组，各58例。观察组男35例，女23例；年龄25～56岁，平均年龄（39.02±5.47）岁；病程1～11年，平均病程（4.87±1.03）年。对照组男37例，女21例；年龄27～57岁，平均年龄（40.23±5.83）岁；病程1～13年，平均病程（4.92±1.17）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

对照组予龈下刮治和根面平整，具体操作如下：病人经局麻后，手用龈下刮治器配合洁牙机对患牙每个象限进行细致牙龈下刮治及根面平整，每颗牙处理时间＞10 min，操作完成后对患者牙周袋进行最大程度的清理。在此基础上，观察组将米诺环素（Sunstar INC；国药准字：H20150106）经注射器注入牙龈深袋底部，需注意边注射边后退，调整到最佳位置然后注射药物，嘱咐患者1 h内禁食、禁水，1次/周，共治疗4周。

1.3 观察指标

①分别于治疗前及治疗后2、4周，采用全自动电化学发光仪检测血清及龈沟液中骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原N端前肽（PINP）、I型胶原C端肽（CTX）以及降钙素（PCT）等骨代谢标志物水平。②分别于治疗前及治疗后2、4周，采用酶联免疫吸附法检测血清及龈沟液中白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β等炎症因子水平。③比较两组临床疗效：参照文献[5]并结合症状改善程度评估疗效，其中以治疗后肿胀、疼痛、出血等症状完全消失，牙龈质地韧有弹性，呈粉红色，探诊无出血为治愈；以自觉症状减轻≥70%，牙龈质地轻微改变，发红，探诊不出血或少量出血为显效；以自觉症状减轻≥50%，牙龈质地疏松，红肿肥大，探诊出血者为有效；以自觉症状减轻＜50%，或上述症状加重为无效。

总有效率=（治愈+显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨代谢指标比较

治疗前两组PCT、PINP、CTX、BGP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2、4周，两组血清及龈沟液中PCT、CTX均低于治疗前，且观察组低于对照组，PINP、BGP均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组骨代谢指标比较

2.2 两组相关血清因子比较

治疗前两组 IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2、4周，两组血清及龈沟液中IL-6、IL-1β、TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组，TGF-β高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组相关血清因子比较

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

随人们生活、饮食习惯改变，越来越多的接触物理和化学刺激，以致牙周炎等口腔疾病的发病率呈明显上升之势[6]，如不及时诊治，可诱发牙周组织及解剖结构破坏，牙周组织附着丧失，从而引起牙齿继而脱落，严重影响患者的生活质量。牙周基础治疗是目前临床治疗牙周炎最基本且最有效的方法，但仅仅采用机械去除难以有效避免污染物、细菌再次渗入，而这类物质又恰恰是诱发宿主细胞免疫反应及炎症反应的主要因素。临床研究表明[7]，牙周炎患者牙周袋中的菌斑成分以革兰阳性和兼性厌氧菌为主。米诺环素为四环素类抗菌药，对革兰阳性菌具有极强的抑菌作用，抑菌原理是破坏致病微生物细胞壁，阻断蛋白质或DNA的合成过程。此外，经药理学研究证实[8]，该药不仅具有较好抗炎效果，亦可抑制胶原酶活性，在牙周局部组织中发挥缓释和螯合双向作用，加速干细胞的分化，促进牙周组织再生。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，证实米诺环素辅助治疗较单纯机械治疗的疗效更佳，可有效促进慢性牙周炎患者病情缓解。临床研究表明[9]，破骨细胞与成骨细胞相互作用是骨折愈合的基本过程，许多细胞代谢产物参与了这一过程。故通过观察这些代谢产物的表达水平，可进一步了解牙周组织愈合以及骨丢失情况。其中PINP、BGP是由成骨细胞分泌，PCT、CTX能动态反应骨吸收情况，可较好反映骨重建过程情况。本研究中，治疗后2、4周，观察组血清及龈沟液CTX、PCT水平均明显低于对照组，BGP、PINP水平明显高于对照组，提示应用米诺环素辅助治疗慢性牙周炎，对增加骨形成，降低骨吸收至关重要。有文献报道，牙周炎发生后，细胞因子亦参与了该病的发生发展[10]。IL-1β可通过多途径干扰骨细胞的正常代谢活动，使骨细胞生存的微环境恶化；IL-6可抑制胶原降解，促使骨细胞过氧化，进而诱发牙周局部炎症的形成；TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，作为启动炎症反应的关键细胞因子，可与IL-1β起到协同作用，共同介导对牙周结缔组织及骨组织的破坏；TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能均有重要的调节作用，可通过调节OPG/ RANK信号通路，募集骨形成细胞，利于牙周组织重建。此类炎症因子不仅在血液中表现出明显异常，在龈沟液中的波动幅度亦十分突出。本研究中，观察组血清及龈沟液中IL-6、IL-1β、TNF-α均显著低于对照组，TGF-β显著高于对照组，提示米诺环素能促进牙周局部炎症因子的消失，加快骨重建的进程。

综上所述，米诺环素辅助治疗慢性牙周炎的疗效显著，可有效改善患者骨代谢，促进骨愈合，亦能够抑制机体炎症反应，值得临床推荐。