替格瑞洛对冠心病患者血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平及疗效的影响

朱参战，王新宏，刘昕，薛嘉虹，张明娟，金娜

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），是冠状动脉（冠脉）发生动脉粥样硬化病变引起的血管腔阻塞，造成心肌缺血，导致的心脏病。流行病学统计，冠心病在美国和发达国家居死亡原因之首，且城市患病率高于农村[1]。冠心病多以老年患者多发，近年呈年轻趋势，临床表现为胸痛及心绞痛，继续发展可导致心肌梗死，严重影响患者健康及生活质量[2,3]。临床常用氯吡格雷治疗，但患者常发生药物抵抗，疗效有所下降[4]。替格瑞洛是一种新型P2Y12受体抑制剂，能够抑制血小板活化，增加血浆腺苷水平，增加冠脉血流速度、减少心肌梗死面积[5]。研究显示，炎症损伤和脂质代谢异常均与冠心病密切相关[6]。本研究旨在探讨替格瑞洛对冠心病的疗效，并观察其对血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2015年9月至2017年9月于西安交通大学第二附属医院收治的冠心病患者95例，随机分为两组，观察组48例，其中男性27例，女性21例，年龄42～58岁，平均（49.26±7.25）岁；对照组47例，其中男性25例，女性22例，年龄41～59岁，平均（49.32±7.19）岁。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），存在可比性。纳入标准[8]：符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病的预防诊断与治疗现状》标准确诊；未接受过相关治疗；未合并肾、肺、肝等脏器重大疾病者；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并免疫疾病者；意识障碍、精神障碍者；恶性肿瘤患者。

1.2 方法对照组采用氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，75 mg）75 mg口服，1次/d。观察组采用替格瑞洛（AstraZeneca AB，国药准字J20130020，90 mg）90 mg，口服，1/d。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 氧化应激指标晚期蛋白质氧化产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化终末产物（AGEs）。MDA、SOD水平采用紫外分光光度法检测，AGEs、AOPP水平采用高效液相色谱法检测。血浆内脏脂肪素 采用ELISA法检测，试剂盒购自上海优予生物科技有限公司。

1.3.2 疗效评定标准显效：静息状态下，心电图提示缺血性现象基本消失，胸闷和心悸症状缓解；有效：心电图提示缺血性现象有所改善，胸闷和心悸临床状基本缓解；无效：心电图提示缺血性现象基本未改变或改变程度较小，胸闷和心悸症状无改变。总有效率=（显效+有效）/总数×100%。

1.3 统计学分析以SPSS 18.0软件包处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料以率表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 氧化应激指标两组治疗前后氧化应激指标水平对比，结果提示观察资料后在改善氧化应激指标水平明显优于对照组，有显著性统计学意义（P＜0.01）（表1）。

2.2 血浆内脏脂肪素两组治疗前后血浆内脏脂肪素对比，提示观察组经治疗改善血浆内脏脂肪素明显优于对照组，差异具有显著性（P＜0.01）（表2）。

2.3 疗效对比治疗后观察组显效24例，有效19例，无效5例，总有效率43例（89.58%）；对照组显效17例，有效16例，无效14例，总有效率33例（70.21%），P＜0.05，差异具有可比性。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组中头晕1例，恶心呕吐1例，皮疹1例，不良反应发生率为6.25%；对照组中头晕1例，恶心呕吐5例，皮疹2例，不良反应发生率为21.28%，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

表1 两组患者氧化应激指标水平比较（±s）

表1 两组患者氧化应激指标水平比较（±s）

注： SOD：超氧化物歧化酶；AGEs：晚期糖基化终末产物；AOPP：晚期蛋白质氧化产物；MDA：丙二醛

组别 n SOD（ng/ml） AGEs（U） AOPP（nmol/L） MDA（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 89.23±8.89 110.21±6.90 4.02±1.12 2.59±0.67 180.45±33.21 93.09±10.39 7.05±1.22 4.33±1.09对照组 47 90.34±10.21 94.21±7.54 4.04±0.98 3.65±0.77 178.98±29.45 103.09±14.56 7.19±1.78 5.32±1.02 t值 0.571 10.732 0.091 7.162 0.232 3.862 0.453 4.571 P值 0.653 0.000 0.933 0.000 0.821 0.000 0.652 0.000

表2 两组患者治疗前后血浆内脏脂肪素水平比较（±s，μg/L）

表2 两组患者治疗前后血浆内脏脂肪素水平比较（±s，μg/L）

分组 例数 治疗前 治疗后观察组 48 37.92±9.22 15.89±4.67对照组 47 36.98±10.34 28.34±8.21 t值 0.462 9.103 P值 0.641 0.000

药物治疗是冠心病治疗的基础。氯吡格雷是其一线治疗药物，长时间服用，易损伤肝脏并出现药物抵抗，降低疗效。替格瑞洛是血小板聚集抑制剂，不需肝脏代谢参与，避免因肝脏功能对药物作用发挥的影响，治疗心绞痛、冠心病等疗效满意[9-11]。研究显示，替格瑞洛具有抑制血小板聚集的作用，对冠心病患者有较好疗效[12,13]。本文中替格瑞洛治疗患者的临床总有效率达89.58%，明显高于氯吡格雷治疗的患者，且不良反应发生情况明显低于对照组，与上述观点基本一致。

内脂素主要由脂肪分泌，能使白介素-6、肿瘤坏死因子-α的表达水平明显升高，促进动脉粥样硬化的发生和进一步发展[14]。因此能够改善内脂素水平，对冠心病的治疗具有一定效果，本研究采用替格瑞洛治疗发现其能够很好的改善内脂素水平，这可能与其作用机制有关[15]。研究发现氧化应激指标在动脉粥样硬化的发生和发展过程中非常重要[16,17]。本研究主要对氧化应激指标晚期蛋白质氧化产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化终末产物（AGEs）进行分析，结果发现替格瑞洛治疗后氧化应激指标水平均有明显改善，分析其原因可能是替格瑞洛具有快速强大的抗血小板聚集和抗炎作用，吸收迅速，起效快，作用时间持久，降低心肌细胞耗氧量，提高心肌血供，更好发挥血管与心肌保护作用。替格瑞洛长期服用患者的不良反应较少，未出现药物抵抗现象。

综上所述，冠心病患者应用替格瑞洛效果显著，在冠心病患者中应用替格瑞洛疗效显著，可有效改善血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平，减少不良反应。