精神活性物质处方药物的临床应用

张 皛，赵 磊，高 丹，莫国栋，苑振亭*

(1 中国人民解放军第966医院，丹东 118000；2 广东省中山市第二人民医院，中山 510530)

精神活性物质(psychoactive substances)是指可对人类情绪行为造成影响，并存在致依赖作用的化学物质，其不仅可损害躯体功能，降低患者生活质量,还易诱发严重的精神障碍[1]。精神活性物质中还有一类是临床医生合法开具的处方药物,这类药物被称为精神活性物质处方药物(psychoactive prescription drugs)。

1 精神活性物质[2]

根据精神活性物质的药理特性，可将其分为以下几种类型：中枢神经系统抑制剂、中枢神经系统兴奋剂(能兴奋中枢神经系统，如咖啡因、可卡因、苯丙胺等)、大麻、阿片类、致幻剂、挥发性溶剂、烟草等。

2 新精神活性物质[3]

新精神活性物质(new psychoactive substance)指未被《国际药物管制公约》管制的、具有依赖性及使用后会对公共健康安全造成现实危害或潜在威胁[4]的物质。可将其分为以下几种类型：合成大麻素类、哌嗪类、卡西酮类、氯胺酮、苯乙胺类、植物类、其他。

3 精神活性物质处方药物临床应用

3.1 阿片类药

阿片类处方药主要品种包括吗啡、芬太尼、曲马朵、可待因、羟考酮等。临床主要应用于麻醉、各类疼痛的治疗等。

3.1.1经口服给药

口服给药途径是最简单、经济、灵活的给药方法。对于中重度癌痛患者，首选口服阿片类药物。临床常用的口服阿片类药物可分为2大类:控释制剂和缓释吗啡制剂，其代表药物分别为:盐酸吗啡片/硫酸吗啡口服液、盐酸羟考酮缓释片及盐酸/硫酸吗啡缓释片[4]等。

3.1.2经黏膜给药

经黏膜给药包括颊黏膜给药、舌下给药、鼻黏膜给药和直肠给药。目前临床上使用的主要是吗啡栓剂，经肛门给药，成人常用量为10～20 mg/次，q4h，或遵医嘱[5-6]。

3.1.3透皮给药

目前，临床上使用的主要是芬太尼透皮贴剂，其主要优点在于使用方便，患者依从性好。临床上，芬太尼透皮贴剂通常每72 h更换1次，部分患者如果存在剂量终末期疼痛，可能需要每48 h更换1次。癌痛患者可长期接受芬太尼透皮贴剂治疗,且无严重不良反应,安全性较高[7]。

3.1.4静脉或皮下给药

临床上需要快速镇痛的癌痛患者可考虑静脉或皮下给药[8]。静脉或皮下给药常用的药物有吗啡、芬太尼、氢吗啡酮、舒芬太尼和美沙酮等，这种给药方法最大的优点是起效迅速[9-14]。

3.2 巴比妥类药

巴比妥类药主要包括苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等，此类药物不良反应大，治疗安全范围比较小，具有明显的潜在成瘾性，临床应用较少。苯巴比妥和戊巴比妥常用于控制惊厥和惊厥性癫痫持续状态[15]。

3.3 苯二氮类药

3.3.1地西泮

地西泮属长效、中等强度药物，口服吸收迅速，主要在肝脏代谢，经肾排泄。地西泮具有镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用，目前多用于治疗酒精依赖的戒断反应以及癫痫持续状态[16-17]。

3.3.2奥沙西泮

奥沙西泮为地西泮的主要代谢产物，口服吸收好，但吸收速度较慢。其主要用于焦虑伴有精神抑郁患者的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状。据有关报道，奥沙西泮优于其他苯二氮类药物[18]。

3.3.3艾司唑仑

3.3.4咪达唑仑

3.3.5阿普唑仑

阿普唑仑口服吸收效果好，临床上常用于治疗焦虑障碍，对睡眠障碍中延长睡眠时间也有效果，但停用时常会引起焦虑症状反跳，所以在用药剂量及用药时长上须慎重。阿普唑仑治疗冠心病无症状心肌缺血患者,可明显改善患者病情,提高患者睡眠质量,减少不良反应的发生[21]。

3.3.6氯硝西泮

该药抗惊厥作用强，临床上常用于各种类型癫痫发作及焦虑症等。但患者有时有宿醉感，故老年人应慎用。氯硝西泮对伴有焦虑症的精神疾病患者较为满意[22]。

3.4 非苯二氮类药

3.4.1唑吡坦

3.4.2佐匹克隆

3.4.3艾司佐匹克隆

与佐匹克隆相比，艾司佐匹克隆具有不良反应较少、无宿醉现象等特点。艾司佐匹克隆有助于改善由抑郁症等引起的失眠症状。艾司佐匹克隆与艾司唑仑联合用于治疗慢性失眠症时，可有效提升患者的睡眠质量，减少不良反应,有很好的临床应用价值[25]。

3.4.4扎来普隆

扎来普隆对早段失眠的改善更为明显,不良反应也少于艾司唑仑[26]。临床上适用于入睡困难并且需要早醒的全日制工作患者;对经常夜间觉醒或者慢性通眠障碍及催眠药依赖性患者的疗效一般。

4 总结

阿片类药物是癌症中常用的镇痛药，合理使用阿片类药物是癌痛治疗成功的关键，临床医生应结合癌痛类型和特征，根据常用阿片类药物的药动学特征、适应证及不同给药途径等选择正确的药物。

理想的镇静催眠药物应具备快速诱导睡眠、不影响睡眠结构、无次日残留作用、不影响记忆功能、无呼吸抑制作用、长期使用无依赖或戒断症状等特点，因此，选择作用于新靶位、针对性强的新型催眠药是新的研究课题之一。