阿托伐他汀联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗老年非酒精性脂肪性肝病的效果

田永，常越，陈希，陈明凯，王瑞勤

(郑州颐和医院 消化内科，河南 郑州 450000)

脂肪肝是由机体肝细胞内甘油三酯堆积过多引起的常见慢性肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者饮食不规律，摄入过多高热量、高脂、高糖食物，再加之缺乏运动消耗，肝细胞脂肪沉积过多，严重影响体内代谢[1]。临床治疗NAFLD不仅要控制原发病的有关因素，还要调脂及保肝。他汀类药物可有效调节血脂，抑制胆固醇合成[2]。阿托伐他汀是常用降脂药，但单用阿托伐他汀治疗NAFLD临床疗效不佳，故需要配合其他治疗NAFLD药物。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合甘草酸二铵肠溶胶囊对老年NAFLD患者的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月到2019年1月就诊于郑州颐和医院的107例老年NAFLD患者，根据治疗方案分为对照组(54例)和联合组(53例)。联合组：男26例，女27例；年龄为60～84岁，平均(71.62±5.63)岁；病程为3～8 a，平均(5.47±1.13)a。对照组：男27例，女27例；年龄为60～85岁，平均(70.58±5.13)岁；病程为3～8 a，平均(5.54±1.21)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经郑州颐和医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：(1)确诊为老年NAFLD；(2)接受治疗前2个月未服用其他降脂药；(3)家属及患者知情并签署同意书。排除标准：(1)酒精和免疫系统性肝病、病毒和药物性肝炎；(2)有肝(肾)脏功能障碍；(3)对本研究药物过敏；(4)孕妇及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法两组均接受有氧运动、合理饮食、控制体质量等常规干预。

1.3.1对照组 接受阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批准文号H20051407)治疗，晚餐后30 min口服，每次10 mg，每日1次。

1.3.2联合组 接受阿托伐他汀联合甘草酸二铵肠溶胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号H20040628)治疗，甘草酸二铵肠溶胶囊餐后30 min口服，每次150 mg，每日3次，阿托伐他汀用法用量同对照组。两组均持续治疗2个月。

1.4 疗效标准通过B超检测肝脏声像图恢复情况：肝脏声像图恢复到正常水平，脂肪肝B超征象彻底消失为显效；肝脏声像图及脂肪肝B超征象有所好转为有效；未达以上标准为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)检测治疗前后两组血脂水平[胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]变化。(3)不良反应。

2 结果

2.1 治疗效果联合组治疗总有效率(98.11%)高于对照组(85.19%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 血脂水平两组治疗前TC、LDL-C、TG水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，联合组治疗后TG、LDL-C、TC水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；TC—胆固醇；TG—甘油三酯；LDL-C—低密度脂蛋白胆固醇。

2.3 不良反应联合组腹泻2例，恶心1例，呕吐1例，不良反应发生率为7.56%(4/53)。对照组腹泻4例，恶心3例，呕吐2例，不良反应发生率为16.67%(9/54)。组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=2.084，P=0.251)。

3 讨论

当前，老年NAFLD发病率迅速增长，严重影响人们的健康与生活。NAFLD不仅易导致肝硬化、肝癌等，还会引发其他并发症，如动脉粥样硬化、糖尿病等。目前该病主要采用护肝及调脂药物治疗。

阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其作用机制为：竞争性抑制TC合成过程中HMG-CoA还原酶，阻滞内源性TC合成，增加LDL受体合成，降低TG、LDL-C、TC含量，防止脂质沉积[3]。阿托伐他汀不仅能恢复肝功能，消除脂质沉积，还可改善肝脏内皮细胞，促进脂肪酸合成脂肪，降低血脂水平[4]。但对NAFLD患者使用阿托伐他汀药物进行降脂，易损伤肝肾功能，不良反应发生率较高，加重患者痛苦，轻者导致疾病加重，重者则要中断治疗。甘草酸二铵是甘草酸二铵肠溶胶囊有效成分，在人体内表现为类糖皮质激素样作用，能降低组胺释放，抑制合成前列腺素(PGE)、花生四烯酸等炎症因子，减轻肝脏细胞损伤，增强患者肝脏功能，刺激肝细胞生长，适用于肝硬化、肝炎、脂肪肝等原因引起的肝脏损伤[5]。本研究结果表明，联合组临床治疗总有效率高于对照组，治疗后TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，提示甘草酸二铵肠溶胶囊联合阿托伐他汀可有效提高老年NAFLD患者肝脏功能，改善血脂水平。两组不良反应发生率均较低，可见阿托伐他汀联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗老年NAFLD不良反应少，安全性高。

综上，老年NAFLD患者接受阿托伐他汀联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗可达到降脂护肝的效果，值得临床应用推广。