医学科学数据共享与使用的伦理要求和管理规范(一)前言

关 健

(中国医学科学院北京协和医院 & 国家人口健康科学数据中心(临床医学)和肿瘤专题数据服务，北京 100730，gjpumch@126.com)

1 医学科学数据共享呈全球趋势

随着医疗电子化和信息化，电子病历的普及和生命科学医学科技的发展为医学数据提供了丰富的数据资源,互联网、计算机技术和大数据分析提供了科学数据共享、整合和应用研发的技术基础。

国际上，数据共享最初从药物研发临床试验数据开始，其倡议和实践更强调原始数据共享，或专指利益相关者(包括研究人员、政府监管机构、资助机构和医疗出版商)将掌握的研究数据、过程数据，如临床试验的患者/受试者个人水平提供给科学研究[1-2]。美国和欧洲相关协会等要求临床试验数据公布和共享[3-4]。1997年美国食品和药物管理局现代化法案强制要求所有涉及药物的试验在一个称为ClinicalTrials.gov 的在线数据库，注册临床严重情况。2002年后扩展到2期之后的对照临床试验。研究者具有访问临床试验原始数据的需求，许多制药企业，如罗氏公司和葛兰素史克公司的政策对已批准产品的试验数据允许访问。另外，由政府基金资助的研究数据通常被强制开放或共享。如，美国国立卫生研究院(NIH)要求其资助的项目产生的数据，包括基因组数据进行共享[5]；2007年，美国国家人类基因组研究所成立了电子病历和基因组学联盟，以开发、传播和应用DNA生物库与电子病历系统相结合的大型研究方法以推进大规模、高通量的基因研究。为了促进全基因组关联研究的广泛数据共享，美国NIH建立了基因型和表型数据库以及随附的数据共享政策。国际组织则积极推动科学出版物及其基础数据的共享。欧盟研究和创新局在《欧洲2020年智能、可持续和包容性经济战略》强调了知识和创新在促进增长方面的核心作用。在2020年规划中，提出更广泛地获取科学出版物和数据有助于：基于以前的研究结果(提高结果质量)；鼓励协作，避免重复工作(提高效率)；加快创新(更快的市场进步意味着更快的增长)；让公民和社会参与(提高科学过程的透明度),并发布出版物和数据共享规划和指导手册。国际医学杂志编辑委员会(the International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE)已对会员期刊提出要求，涉及临床试验的文章发表后6个月内共享去识别个体患者数据。这项要求提出在其会员期刊上发表临床试验报告的前提条件：①自2018年7月1日起，提交给ICMJE期刊，涉及临床试验结果的投稿必须包含数据共享声明；②2019年1月1日或之后开始招募参与者的临床试验必须在试验注册中包含数据共享计划[6]。

“十三五”以来，我国实施国家大数据战略，推进数据资源开放共享。2018年2月科技部和财政部印发了《国家科技资源共享服务平台管理办法》(以下简称“共享平台管理办法”)中明确了由国家政府资助的项目的数据(科学数据)作为科技资源汇交和共享的要求。2018年4月颁布的《科学数据管理办法》，从法规层面进一步加强和规范科学数据管理，保障科学数据安全，提高开放共享水平。

2 医学科学数据来源和数据共享意义

根据《科学数据管理办法》第二条有关科学数据的定义，医学科学数据是在医学领域，或医学与其他科学领域融合交叉，通过基础研究、应用研究、试验开发等产生的数据，以及通过观测监测、考察调查、检验检测等方式取得并用于科学研究活动的原始数据及其衍生数据。医学数据根据形成过程和用途不同，可以临床诊疗、管理等业务数据和研究数据。业务数据在一定的条件下可以转化为研究数据，因此，根据收集数据的初始目的和来源不同，医学科学数据的主要来源可以概括分为两大类：①解决生物医学科学问题的研究过程中产生的数据(以下简称“研究科学数据”)。具体包括生物医学、基础医学(涉及基因组等组学)、涉及人体的临床研究(个体信息、疾病和研究结果)，包括临床试验等。②用于研究的医学业务数据(以下简称“业务科学数据”)。具体是指拟用于研究的医学业务数据，包括健康体检、临床诊疗、护理数据、管理数据、卫生经济学数据等。生命科学快速发展，特别是基因组、蛋白质组和代谢组学等分子组学的发展，丰富了医学科学数据的内容。随着新一代测序技术的发展，使基因组测序的精确性提高，成本降低，越来越多的基因及其表达的组学数据成为医学科学数据和医学大数据的组成部分。

数据共享使医学科学数据既是医学科技的成果，也成为医学科技的重要资源。医学数据的用途，随着共享的范围而提升价值。最初机构内不同学科的数据共享，对于一个疑难疾病、涉及多专科的疾病来说，提升诊断和治疗的价值。数据共享和大数据分析技术，不仅能实现同一机构内的数据获取和长期纵向比较分析；更能促进医学数据从机构内、机构间的共享，通过转化医学促使研究的多领域合作，促进了医学数据向多元化机构合作共享。数据共享不仅促进科学数据的再利用和避免重复研究，能够降低社会整体科技成本，促进创新科技发展。此外，经数据共享、整合和再挖掘有助于减小医学科学研究结果的偏倚性。以真实世界研究为例，由于真实世界证据在样本量小时极易产生结果偏倚性，导致产生了基于随机对照研究的理想化的临床试验。随着电子病历的普及和互联网技术的应用，反过来真实世界证据是临床试验的有力补充，且具有临床试验所没有的优势[7]。数据共享不仅可以对横断面实现对不同机构和区域现有相同种类数据进行整合和挖掘，还可以对不同来源数据结果，如真实世界数据与临床试验数据进行比较和分析，提升临床诊疗水平，有利于数据基础的临床决策[8]，以及开展多中心前瞻性的真实世界研究。认识到数据共享的价值和意义，共享合作的趋势，逐渐从个体(如研究者)之间、单机构、单一专业或领域逐渐向区域多领域、多地域和全球范围共享扩展，部分领域的全球数据共享(如肿瘤数据)已经被倡导和响应[9]。

3 医学科学数据共享优势和风险并存

数据共享是专指公开或在特定访问条件下向其他研究人员提供个人水平(Individual-level)数据，包括原始数据和/或衍生数据；共享包括数据用户之间的数据传输或数据交换。数据共享是健康医疗大数据建设和科学数据再利用的潜在方案，也是促进医学科学数据最终发挥更大价值、避免重复研究、节省成本的潜在方案。我国医学科学数据的共享具有一定优势。我国人口基数大，具发达国家和发展中国家疾病谱，疾病数据资源和遗传资源丰富，对于疾病发病和预防，以及诊断治疗的研究优势明显。在组学大数据时代的背景下，我国生物遗传资源的基因组、转录组、表观组、蛋白质组等多层次组学数据已累计达PB量级，成为世界最大的生物学数据输出国之一。但是，医学科学数据共享优势和风险并存。医学科学数据共享因与人类自身的关系，与其他领域的科学数据相比，其共享面临更多风险和伦理挑战。个人水平数据为研究和试验开发，以及观测、监测、考察调查、检验检测等过程或期间收集的每个参与者分别记录的单个数据；如临床试验中收集的患者级数据包括患者标识符、部位标识符、出生日期、性别、种族、疗效结果、实验室测试结果等[10]。数据共享不可避免地发生个体参与者(患者或受试者)权利与数据共享应用的科学、研究、研发等社会公益之间的冲突。由于国际期刊等数据共享实践较早，而我国2018年之前，对科学数据汇交和共享没有明确强制要求，使我国一些优质科学数据汇交到国外相应数据库，而在国内反而没有备案。我国生物资源的海量组学数据由国际三大生物数据中心管理，不仅导致发生不可预见事件时，我国科学家将无法及时拿到宝贵的数据的尴尬，涉及人类遗传资源信息的数据还涉及国家安全。因此，为了进一步加强遗传资源管理和保护，《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》(以下简称“遗传资源管理条例”)自2019年7月1日起施行。

4 面临伦理挑战和新的伦理问题

医学科技资源特殊性之一，是伦理引导和管理的必要性和重要性。作为医学科技资源的重要组成部分，医学科学数据的共享、使用和挖掘等需要符合伦理原则。在推进医学科学数据共享和再使用的实践中产生了新的伦理问题，或使原有伦理问题更为突出。事实上，伦理挑战和问题贯穿医学科学数据产生及其应用，涉及研究内容、研究过程、研究结果、成果及其转化的整个过程。生命科学技术本身的发展，医学与其他领域前沿科技的融合，以及医学科学数据共享本身都使伦理实践面临前所未有的伦理挑战，如生命科学在丰富数据的同时导致个体隐私内容的变迁。基因测序产生的数据使遗传信息成为个体隐私内容的重要内容，遗传信息作为隐私的逆向识别将带来对个人、家庭、工作和生活带来基因歧视威胁。共享过程中数据的互联网传送和获取过程具有一定的安全隐患，而为了个体隐私保护实行去隐私化数据共享将导致随时退出难以实现，数据再利用知情同意履行困难或履行不能等。

两个办法颁布的目的是规范管理的前提下促进数据共享，使医学等科学数据共享具有了直接依据。国家科学数据中心和地方科学数据中心，提供医学科学数据共享的平台、机构的认证和根据《科学数据管理办法》等落实和促进政府资助科技项目验收，以及科研机构、组织、个人实施科技项目和履行数据共享等均亟须可行性的实践指导。但现有的伦理管理和伦理审核体系无法满足和指导医学科学数据共享和使用的伦理实践，亟须拟定相关标准和管理规范，指导推进负责任的可持续的医学科学数据共享。本专题将分为四大部分，通过分析医学科学数据共享涉及的重要伦理挑战和问题，提出医学科学数据使用和共享的伦理要求，并对数据共享面临和亟待解决的伦理问题提出潜在解决方案，建立具有实践指导性的医学科学数据伦理管理和审核规范指南，进行系统阐述和必要解读。希望能够指导医学科学数据共享的伦理管理和伦理审核实践，促进负责任的科学数据共享和数据再使用，以保障医学科学数据使用和共享符合伦理原则和保护数据贡献者等权益，最大限度降低风险，最大程度发挥价值，推动我国医学科技的健康快速发展。