大剂量沐舒坦联合持续正压通气(CPAP)治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的临床效果观察

陈树亮，翁伟江，高 华

(潮州市人民医院，广东 潮州 521000)

早产是孕产妇的常见问题，是导致新生儿严重并发症的最重要原因。经调查统计，发达国家早产的发病率达5%～7%。其中，以早产儿特发性呼吸窘迫综合征(idiopathic respiratory distress syndrome，IRDS)的发病率最高，该病与肺表面活性物质 (PS)的缺乏有关，患儿主要表现为呼吸异常及进行性呼吸困难、三凹征、紫绀等症状，是导致早产儿死亡的重要原因之一[1]。目前，针对早产儿特发性呼吸窘迫综合征主要的治疗方法是采用机械通气和补充肺表面活性物质 (PS)。沐舒坦是一种具有多种生物效应的黏痰溶解药，具有促进内源性肺表面活性物质的合成和分泌作用[2]。大剂量沐舒坦能很好地清除人体内的氧化物，有效减少中粒细胞和巨噬细胞氧化的释放，是有效的羟自由基和次氯酸清除剂，可以降解过氧化氢，抑制超氧阴离子依赖的连苯三酚的自氧化，以此发挥抗炎、抗氧化的作用。为此，笔者采用大剂量沐舒坦联合持续正压通气(CPAP)治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征患儿，效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年1月～2018年12月期间我院新生儿科收治的80例早产儿特发性呼吸窘迫综合征的早产婴儿为研究对象，符合《实用新生儿学》的诊断标准[3]。患儿均在出生后24 h内出现症状，主要表现为进行性呼吸困难、发绀、呼吸呈呻吟状并进行性加剧，需要机械辅助呼吸。其中，男44例，女36例，胎龄28.0～36.2周，平均(32.6±2.1)周；出生体重0.9～3.45 kg，平均(1.90±0.67)kg。纳入标准：入选患儿均符合早产儿特发性呼吸窘迫综合征的诊断标准并有症状存在，知情并同意参与此次研究，经医院伦理委员会批准同意。排除标准：患儿家属不同意参与本次研究；伴有先天性心脏病；先天性呼吸道畸形；气漏；膈疝；胸廓明显畸形者；产房内已实施气管插管者。

1.2方法：80例早产儿入院后，先进行暖箱保暖，并给予补液、维持水电解质平衡、保持呼吸道通畅、应用抗生素预防肺部感染等常规治疗。患儿应用大剂量沐舒坦(盐酸氨溴索，德国勃林格殷翰国际公司提供)，浓度为15 mg/ml，注射泵静脉给药，20 mg/(kg·d)，分4次给药。然后，根据患儿的孕周、病情给予持续气道正压通气(CPAP)，合理调整CPAP各项参数，氧浓度分数(FiO2)设置为30%～40%，呼气末正压(PEEP)设置为6～8 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，当患儿的临床症状基本消失，FiO2设置为21%～28%，PEEP设置为3～4 cm H2O时，方可撤机。观察指标：分析大剂量沐舒坦联合CPAP治疗的价值，对比患儿治疗前及给药后48 h的血气指标变化及CPAP各参数变化情况。

1.3统计学处理：所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1患儿治疗前后血气指标变化情况比较：80例早产儿特发性呼吸窘迫综合征患儿，经大剂量沐舒坦联合 CPAP 治疗，治疗后的血气指标pH值、PaO2、PaCO2与治疗前比较，改善作用明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1患儿治疗前后血气指标变化情况比较

时间例数pH值PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)治疗前807.13±0.0647.07±5.1465.33±6.87治疗后807.39±0.0875.75±8.7843.57±4.29t值12.899 017.800 914.303 2P值0.000 00.000 00.000 0

注：1 mm Hg=0.133 3 kPa

2.2患儿治疗前后CPAP 各参数变化情况比较：80例早产儿特发性呼吸窘迫综合征患儿，经大剂量沐舒坦联合CPAP治疗，治疗后的CPAP 各参数FiO2、PEEP与治疗前比较，改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2患儿治疗前后CPAP 各参数变化情况比较

时间例数FiO2(%)PEEP(cm H2O)治疗前8054.27±6.595.18±0.56治疗后8039.27±5.963.74±0.48t值4.276 05.910 5P值0.000 10.000 0

3 讨论

早产儿特发性呼吸窘迫综合征又称为早产儿肺透明膜病，是临床常见的危急重症，早产儿会在出生后数小时内出现面部青紫、呼吸困难等症状，甚至出现呼吸衰竭，从而增加早产儿的死亡几率[4-5]。该病主要由广泛的肺泡上皮及毛细血管内皮损伤、内皮细胞通透性增加所致，具有病情重、发病快的特点，容易导致多种并发症，尤其可诱发多器官功能衰竭。早产儿的胎龄越小，早产儿特发性呼吸窘迫综合征的发生率越高。目前，临床上尚缺乏治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的特效方法。根据早产儿特发性呼吸窘迫综合征是由于患儿肺部表面的活性物质缺乏和肺组织结构发育不健全所致的特点，常规治疗方法是抗氧化及降低氧化程度，因此，应用大剂量沐舒坦联合CPAP治疗，具有良好的抗氧化作用。

常规采用的机械通气治疗方法，能够有效防止肺泡萎陷，增加气体交换的面积、减少能量损耗等，并可以在短时间内帮助患儿改善呼吸困难等症状，但治疗过程中，常常引发呼吸机相关肺炎以及其他并发症的发生，因此，治疗效果并不令人满意。近年来，随着CPAP呼吸机在临床中的广泛应用，其操作简单、安全性高的优点，不仅可以有效扩张患儿的肺泡，减少呼气阻力，还可以从根本上降低肺部感染的发生几率，切实保证氧气浓度的调节，减少并发症的发生几率，使用CPAP呼吸机的过程中，要避免发生气漏事件，必须对呼吸机压力进行必要的控制，综合考虑患儿的肺顺应性和潮气量等因素。因此，凡是早产儿特别是胎龄小者，确诊为早产儿特发性呼吸窘迫综合征后，只要存在自主呼吸，需立即采用CPAP，通过准确调节氧流量和压力，避免高氧高压损伤，保护呼吸道黏膜，促进痰液排除。

早产儿特发性呼吸窘迫综合征的发病是由于患儿的心肺功能发育不完善，出生后肺表面活性物质(PS)的生成和释放量无法满足呼吸的需求造成的，因此，患儿肺泡萎缩，对通气功能造成严重影响，进而引起患儿肺功能的严重受损，导致肺不张、呼吸困难等症状的发生。因此，积极寻找一种更加安全、有效的治疗方法对于降低该病的病死率至关重要。在CPAP治疗的基础上，补充肺表面活性物质是治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的关键，但外源性的肺表面活性物质价格昂贵，且具有强不良反应，会影响早产儿的器官发育和功能[6]。

沐舒坦的应用能促进机体自身合成和分泌肺表面活性物质，促进肺泡发育，有效改善呼吸机的治疗条件，缩短上机时间，稀释痰液，促进黏液排出作用及溶解分泌物的特点，增加排痰功能，改善患儿的呼吸状况。同时，沐舒坦在血药浓度达到50～100 uM(1 μM=0.397 285 8 μg/ml)时，能很好地清除人体内的氧化物，有效减少中粒细胞和巨噬细胞氧化的释放，是有效的羟自由基和次氯酸清除剂，可以降解过氧化氢，抑制超氧阴离子依赖的连苯三酚的自氧化，以此发挥抗炎抗氧化的作用。马玲娜通过采用不同剂量的沐舒坦治疗ARDS患者发现，大剂量的沐舒坦不仅能有效提高ARDS患者外周血SOD水平，抑制人体内炎性细胞因子的释放及花生四烯酸代谢物的生成来减轻过度炎性反应引起的肺损伤[7]，且对肺保护作用可能与其提高ARDS患者抗氧化能力有关[8]。内源性的肺表面活性物质治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的研究较少，为此，我院采用大剂量沐舒坦联合CPAP治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征患儿，本组研究显示，80例早产儿特发性呼吸窘迫综合征患儿，经大剂量沐舒坦联合 CPAP 治疗，治疗后的血气指标pH值、PaO2、PaCO2与治疗前比较，改善作用明显，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后的CPAP 各参数变化情况FiO2、PEEP与治疗前比较，改善作用同样显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。可见，沐舒坦联合CPAP可有效改善患儿的血气指标和CPAP 参数，抑制抗氧化产物，保护患者机体功能，有效提升预后效果[9-10]。因此，为了全面降低早产儿特发性呼吸窘迫综合征的发生几率，提高预后效果，医护人员应在患儿存在高风险时，及时与患儿家属沟通，对患儿病情进行密切监测，排除一切危险因素，尽早诊断和治疗，这样才能降低该病的死亡率，获得较好的治疗效果。综上所述，大剂量沐舒坦联合CPAP治疗早产儿特发性呼吸窘迫综合征的临床效果确切，值得推广应用。