IL-6、ESR、CRP和常规生化检测用于诊断新型冠状病毒肺炎的临床价值分析*

易 帆，李志勇，李 萍，李 琼，赵四林，胡 燕，陈煜枫，曾召琼，邓长娟，王占祥，谢小兵△

(1.湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心，湖南长沙 410007；2.厦门大学附属第一医院检验科，福建厦门 361000；3.湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科，湖南长沙 410007)

谢小兵

根据国家卫生健康委员会办公厅/国家中医药管理局办公室发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第6版)》[1]，新型冠状病毒肺炎(COVID-19)常见的临床表现有发热、乏力、干咳等症状，而对确诊病例的诊断需具备以下病原学证据之一：(1)呼吸道标本或血液标本实时荧光定量 PCR 检测2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸阳性；(2)呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与已知的SARS-CoV-2高度同源。但由于多种因素的影响，造成部分核酸检测结果呈现假阴性[2-3]。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第5版)》[4]增加了“临床诊断病例”，采取“应收尽收”的原则，提高诊断效率。本研究通过检测COVID-19患者的白细胞介素-6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分率(LYMPH%)、淋巴细胞计数(LYMPH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-Mb)等指标水平，探讨各指标在COVID-19诊断中的价值，辅助诊断COVID-19，提高诊断效率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集2020年1-2月湖南中医药大学第一附属医院和厦门大学附属第一医院COVID-19留观或住院患者44例和30例体检健康者为研究对象,分为新冠肺炎组和健康对照组。COVID-19确诊患者44例，其中男25例、女19例，平均年龄(48.63±16.05)岁，上述病例均经核酸检测得以确诊。体检健康者30例，其中男14例、女16例，平均年龄(51.10±15.45)岁。所选研究对象在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(性别：χ2=0.737，P=0.39；年龄:t=-0.658，P=0.513)。

1.2 纳入标准和排除标准 参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》第2版到试行第6版中COVID-19的诊断标准，COVID-19确诊患者需经过核酸检测确诊，或者病毒基因测序，与已知SARS-CoV-2高度同源；本研究纳入的所有COVID-19病例均是通过实时荧光反转录PCR方法检测患者咽拭子标本或者粪便标本[5]中SARS-CoV-2核酸，结果为阳性而确诊的。本研究纳入的健康对照组均排除了COVID-19。

1.3 仪器与试剂 IL-6、CK和CK-Mb检测试剂盒和Cobas 8000全自动生化分析仪购自德国罗氏公司；Precil XC-40B型全自动血沉分析仪及配套专用ESR测定管购自北京普利生仪器有限公司；CRP测定试剂盒购自迈瑞公司；DxC800全自动生化仪购自美国贝克曼公司；XN9000血液分析流水线和血常规试剂盒购自日本希森美康公司。

1.4 方法 COVID-19患者和体检健康者于入院次日清晨抽取空腹12 h静脉血2～5 mL，在2 h内检测。IL-6、CK和CK-Mb检测，先以4 000 r/min转速离心10 min，得到血清标本，采用电化学发光法；ESR检测采用自动血沉仪法；CRP检测采用乳胶免疫比浊法；WBC、LYMPH%、LYMPH检测采用激光流式细胞术和核酸荧光染色检测技术。均由熟练的实验室授权人员按照操作规范及试剂说明进行检测。根据试剂盒设定的各项指标正常参考范围为IL-6:0～7 pg/mL；CRP:0～10 mg/L；ESR：男性0～15 mm/h，女性0～20 mm/h；CK：男性0～170 U/L,女性0～170 U/L；CK-MB：0～24 U/L；WBC：(4～10)×109/L；LYMPH%：20%～50%；LYMPH：(1.1～3.2)×109/L。

2 结 果

2.1 两组的IL-6、ESR和CRP水平比较 新冠肺炎组和健康对照组的IL-6、ESR和CRP水平进行比较，结果显示：新冠肺炎组的IL-6水平为4.12(1.53～14.16)pg/mL，高于健康对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；新冠肺炎组ESR和CRP的水平分别为61.5(19.75～85.00)mm/h、16.16(8.30～37.33)mg/L，显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组的IL-6、ESR和CRP水平比较[M(P25～P75)]

2.2 IL-6、ESR和CRP对于COVID-19的诊断效能 IL-6、ESR和CRP单项检测诊断COVID-19的AUC依次分别为0.577、0.872、0.905，灵敏度依次分别为38.6%、75.0%、72.7%，特异度依次分别为100.0%、96.7%、100.0%。CRP对COVID-19的诊断效能要优于ESR、IL-6，ESR对COVID-19的诊断效能要优于IL-6。而IL-6、ESR和CRP三项联合检测诊断COVID-19的AUC为0.939，灵敏度为86.4%，特异度为96.7%，要优于IL-6+ESR、IL-6+CRP、ESR+CRP两项联合检测及IL-6、ESR和CRP单项检测的诊断效能。见图1、表2。

2.3 COVID-19患者的IL-6、ESR、CRP和其他指标检测情况 在44例COVID-19患者中，有25例患者进行了WBC、LYMPH%和LYMPH等血常规项目检测，结果表明：40.91%的患者IL-6升高，79.55%的患者ESR升高，68.19%的患者CRP升高，93.18%的患者CK正常，95.45%的患者CK-Mb正常，48.00%的患者WBC正常，44.00%的患者WBC下降，64.00%的患者LYMPH%下降，52.00%的患者LYMPH下降。见表3。

图1 IL-6、ESR和CRP单项和联合检测诊断COVID-19的ROC曲线

表2 IL-6、ESR和CRP单项和联合检测诊断COVID-19的诊断效能

表3 COVID-19患者的IL-6、ESR、CRP和其他指标检测情况[n(%)]

3 讨 论

根据目前的研究和流行病报道，COVID-19具有传染性强、潜伏期长等特点[6]，但其临床症状与普通感冒和流感并无太大差异。研究表明，SARS-CoV-2感染人体，主要是通过与人体血管紧张素转化酶2(ACE2)结合，并且可能侵入中枢神经系统，抑制呼吸功能，造成呼吸衰竭[7-8]。目前通过实时荧光反转录PCR检测来自呼吸道或血清的标本，病毒核酸呈阳性，才能确诊为COVID-19。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第5版)》[4]增加了“临床诊断病例”，扩大诊断范围，提高诊断效率，并且将典型的肺部影像学表现作为诊断COVID-19的重要依据之一，避免COVID-19患者进一步病情加重和加速传播的机会。

IL-6、ESR和CRP是目前常用的传统快速辅助诊断感染性疾病的检测指标，其中CRP对于诊断肺炎感染的特异度较差，而IL-6是临床上公认的诊断肺部感染的实验室指标[9]。当人体组织受到感染时，IL-6和CRP都会快速升高，ESR会加快。本研究通过检测COVID-19患者IL-6、ESR和CRP的水平，探讨COVID-19患者和健康人群IL-6、ESR和CRP的水平差异，分析IL-6、ESR和CRP对COVID-19的诊断效能。

本研究结果表明，COVID-19患者的ESR和CRP水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第5版)》[4]提到“多数患者CRP和ESR升高”，与本研究结果相一致。而COVID-19患者的IL-6水平虽然要高于健康人群，但差异无统计学意义(P>0.05)，这可能是由于大部分病例是轻症患者和病例数较少的原因，还需进一步扩大样本量，进行下一步研究。IL-6、ESR和CRP单项检测诊断COVID-19的AUC依次分别为0.577、0.872、0.905，灵敏度依次分别为38.6%、75.0%、72.7%，特异度依次分别为100.0%、96.7%、100.0%。CRP对COVID-19的诊断效能要优于ESR、IL-6，ESR对COVID-19的诊断效能要优于IL-6。而IL-6、ESR和CRP三项联合检测诊断COVID-19的AUC为0.939，灵敏度为86.4%，特异度为96.7%，要优于IL-6+ESR、IL-6+CRP、ESR+CRP两项联合检测及IL-6、ESR和CRP单项检测的诊断效能。由此可得出，IL-6、ESR和CRP三项联合检测诊断COVID-19具有较好临床特异度和较高灵敏度，可以作为临床辅助诊断COVID-19的必要补充。

此外，本研究对44例COVID-19患者中的25例患者进行了WBC、LYMPH%和LYMPH等血常规项目检测，结果表明有40.91%的患者IL-6升高，79.55%的患者ESR升高，68.19%的患者CRP升高，93.18%的患者CK正常，95.45%的患者CK-Mb正常，48.00%的患者WBC正常，44.00%的患者WBC下降，64.00%的患者LYMPH%下降，52.00%的患者LYMPH下降。这与《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第6版)》中的“白细胞总数正常或减少，淋巴细胞计数减少”基本一致，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第6版)》中的“激酶增高”和本研究大部分患者的CK和CK-Mb正常不一致，可能是由于本研究的大部分病例是轻症患者和病例数较少的原因。

4 结 论

综上所述，IL-6、CRP和ESR三项指标联合检测的诊断效能优于IL-6、CRP、ESR单项检测和其他两项指标联合检测的诊断效能，所以IL-6、ESR和CRP对COVID-19有一定的诊断价值，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第5版)》实施后的“临床诊断病例”中，结合影像学检查，有利于辅助COVID-19的诊断。