马来酸依那普利叶酸片对伴有H型高血压不稳定型心绞痛患者心功能的影响

李效芹

(杞县人民医院 心内科，河南 开封 475200)

血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平>10 μmol·L-1且合并原发性高血压者即为H型高血压，高Hcy和高血压都是冠脉粥样硬化的危险因素，因此H型高血压患者需要重点控制血清Hcy水平。研究显示，马来酸依那普利叶酸片不仅可以降低血清Hcy水平，同时还具有减轻炎症反应、扩张外周血管的作用，有利于减少高血压所导致的心血管意外事件风险[1]。马来酸依那普利叶酸片用于治疗H型高血压合并不稳定型心绞痛患者的研究较少，其是否可以通过降低血清Hcy水平、控制炎症水平进而改善患者心功能，情况尚不明确[2]。本研究通过与依那普利进行比较，探讨马来酸依那普利叶酸片在高血压合并不稳定型心绞痛患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2011年6月至2018年7月于杞县人民医院住院的198例H型高血压合并不稳定型心绞痛患者为研究对象。(1)纳入标准[3]：①确诊为原发性高血压；②初发性心绞痛；③血清Hcy水平>10 μmol·L-1。(2)排除标准：①感染性疾病；②恶性高血压；③自身免疫性疾病。采用Excel Rand-between函数生成随机序号，密闭不透光信封封装分组结果，将患者分为A组和B组，每组99例。两组一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属知情并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法两组患者均接受常规治疗，包括硝酸甘油(0.50 mg·d-1，胸痛时含服)，阿司匹林肠溶片(100 mg·d-1)，单硝酸异山梨酯缓释片(每次20 mg，每日2次)，阿托伐他汀钙(每次20 mg，每日1次)，酒石酸美托洛尔(每次50 mg，每日2次)，培哚普利叔丁胺片(每次4 mg，每日1次)，苯磺酸左旋氨氯地平片(每次2.5 mg，每日1次)。A组患者在此基础上加服马来酸依那普利叶酸片(哈尔滨医药有限公司，国药准字H20092013，马来酸依那普利/叶酸：10 mg/0.8 mg)，晨间口服，初始剂量为5.0 mg/0.4 mg，根据患者每日血压变化情况调整治疗用量。B组患者服用马来酸依那普利(杭州医墨制药有限公司，国药准字H20122013)，晨间口服，初始剂量为每日5～10 mg，根据患者每日血压变化情况调整治疗用量，每日剂量≤40 mg。共治疗12个月。治疗期间所有患者低盐低脂饮食。

1.3 评估方法(1)采用电子血压计测量治疗前后患者血压；采用电化学发光法检测血清Hcy水平；采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9，MMP-9)水平。(2)采用超声心动图评估心功能，观察指标包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心脏指数(cardiac index，CI)及心排血量(cardiac output，CO)。

2 结果

2.1 血压波动治疗前A组患者收缩压为(164.24±11.26)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压为(101.52±10.32)mm Hg；B组患者收缩压为(169.26±11.82)mm Hg，舒张压为(102.28±8.42)mm Hg，两组收缩压、舒张压差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后A组患者收缩压为(122.40±9.36)mm Hg，舒张压为(72.48±7.00)mm Hg，B组患者收缩压为(129.40±9.23)mm Hg，舒张压为(80.59±8.27)mm Hg，两组收缩压、舒张压差异无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 血清Hcy及炎症因子治疗前，两组血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平均较前降低，A组血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平低于B组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清Hcy及炎症因子水平比较

注：与组内治疗前比，aP<0.05；与A组治疗后比，bP<0.05；Hcy—同型半胱氨酸；CRP—C反应蛋白；MMP-9—基质金属蛋白酶-9；TNF-α—肿瘤坏死因子-α。

2.3 心功能治疗前，两组患者LVEF、CI、CO差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组LVEF、CI、CO均较前提高，A组LVEF、CI、CO均高于B组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心功能比较

注：与组内治疗前比，aP<0.05；与A组治疗后比，bP<0.05；LVEF—左室射血分数；CI—心脏指数；CO—心排血量。

3 讨论

原发性高血压患者常伴有血清Hcy升高，称为H型高血压，容易导致冠心病的发生，同时H型高血压也是支架内再狭窄发生的危险因素。研究显示，血浆Hcy水平与冠状动脉疾病危险程度成正比[4]。血浆Hcy通过损伤血管内皮细胞影响纤维蛋白活性，加重载脂蛋白堆积，导致体循环阻力增加，使冠脉硬化。血清Hcy的促炎症作用也是导致冠心病的重要原因。马来酸依那普利叶酸片中所包含的依那普利和叶酸两种成分可以抑制血管紧张素合成，同时提供辅因子促进Hcy分解。研究表明，马来酸依那普利叶酸片可以减轻炎性反应、改善内皮功能[5]。因此，采用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压合并冠心病患者。结果显示，A组患者血压水平显著低于B组患者，同时治疗后A组Hcy和CRP、MMP-9、TNF-α炎症因子水平低于B组，表明马来酸依那普利叶酸片可以有效降低患者血压，降低炎症反应。UA是一种急性心肌缺血状态，容易发展为急性心肌梗死。而CRP是评估炎症状态的重要炎症指标，并在一定程度上反映冠状动脉病变严重程度。TNF-α与粥样斑块稳定性有关，可预测冠心病严重事件发生率。因此本研究选择这3种炎症指标反应机体炎症状态。本研究发现，治疗后A组患者LVEF、CI指数、CO高于治疗后B组，提示与依那普利相比，马来酸依那普利叶酸片可以更好地降低血清Hcy水平和控制炎症，进而改善患者左室功能，有效缓解心绞痛症状。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片可以改善高血压合并不稳定型心绞痛患者心功能。