莫西沙星与异烟肼两种不同化疗方案治疗老年肺结核疗效比较

冯雄 郑友彬

(中南大学湘雅医学院附属海口医院感染性疾病科，海南 海口 570208)

肺结核是临床常见的感染性疾病，主要是由结核分枝杆菌诱发的慢性传染病，可累及多脏器发生感染。相关资料显示，我国肺结核的发生率较高，且多为中老年人群，且发生率呈逐年上升趋势〔1〕。患者临床多表现为盗汗、乏力、日渐消瘦等，不仅为患者带来身体上的痛苦，同时还会影响生活质量，增加家庭负担，部分患者未及时发现，可并发肺源性心脏病、肺癌等，甚者危及生命安全。目前，临床针对该类患者多采取药物化疗，常见的化疗方案为2HRZE/4HR方案，该化疗方案中异烟肼对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均具有较强的杀菌作用，尤其针对早期肺结核患者疗效较佳，同时生物膜穿透性高，且价格低廉，故可作为临床上治疗肺结核的首选药物〔2,3〕。但该化疗方案较为复杂且治疗时间长，同时可导致患者治疗期间发生不同程度不良反应，进而使患者产生耐药性，影响预后〔4〕。莫西沙星属于一种新型喹诺酮类药物，常用于治疗呼吸系统感染疾病，不仅抗菌性强，且不易产生耐药性，同时具有半衰期长、不良反应少等优势〔5〕。本研究进一步比较莫西沙星和异烟肼两种不同化疗方案对老年肺结核患者的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准后，选取2014年9月至2019年5月中南大学湘雅医学院附属海口医院老年肺结核患者126例，按随机数表法分为对照组和观察组，各63例。对照组男39例，女24例；年龄62～86〔平均(73.60±11.41)〕岁；病程5个月至6年，平均(3.16±1.12)年；初治59例，复治4例；疾病类型：浸润性肺结核46例，结核性胸膜炎17例。观察组男40例，女23例；年龄60～84〔平均(72.42±11.21)〕岁；病程6个月至7年，平均(3.41±1.33)年；初治61例，复治2例；疾病类型：浸润性肺结核48例，结核性胸膜炎15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2诊断标准 符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》〔6〕中对肺结核的诊断标准：临床针对疑似或高度疑似为肺结核疾病，并经结核菌培养证实，不含肺炎、肺脓肿、支气管扩张及其他变性疾病病理学特征；伴有咯血、胸痛、呼吸困难、发热等症状；经痰涂片呈阳性肺结核。

1.3选入标准 纳入标准：①接受相关影像学检查并确诊肺部伴有结核病灶且痰液中含有结核分枝杆菌；②可积极配合治疗者；③入院时心肝肾功能正常者；④患者及家属对本研究实施知情且签署同意书；⑤凝血功能正常者。排除标准：①合并免疫系统疾病者；②伴糖尿病、肺尘埃沉着病(尘肺)、癫痫、精神病者；③入组前接受激素、免疫抑制剂或氟喹诺酮类药物治疗者；④对本次治疗药物过敏者；⑤临床资料不全难以判断其治疗效果者；⑥严重器官衰竭者。

1.4方法 所有患者入院后接受临床常规治疗及护理，包含体征监测、抗感染等。对照组：应用2HRZE/4HR化疗方案，给予患者异烟肼片(广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字H45020914，规格300 mg/片)，每次服用300 mg，每日1次；利福平片(湖北金龙药业有限公司，国药准字H42020199，规格150 mg/片)，每次服用450 mg，每日1次；吡嗪酰胺片(内蒙古海天制药有限公司，国药准字H15020260，规格250 mg/片)，每次服用500 mg，每日3次；盐酸乙胺丁醇片(陕西新丰禾制药有限公司，国药准字H61020207，规格250 mg/片)，每次服用15 mg/kg，每日1次。治疗周期共为6个月，其中包含2个月强化期及4个月巩固期。观察组：应用4MRZE化疗方案，莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158，规格400 mg/片)，每次服用400 mg，每日1次；利福平片(湖北金龙药业有限公司，国药准字H42020199，规格150 mg/片)，每次服用450 mg，每日1次；吡嗪酰胺片(内蒙古海天制药有限公司，国药准字H15020260，规格250 mg/片)，每次服用500 mg，每日3次；盐酸乙胺丁醇片(陕西新丰禾制药有限公司，国药准字H61020207，规格250 mg/片)，每次服用15 mg/kg，每日1次。连续治疗4个月。两组均在治疗过程中服用保肝类药物。

1.5观察指标 ①临床疗效：参照《中国结核病病理学诊断专家共识》〔7〕中相关标准，将两组治疗4个月后临床疗效分为显效、有效、无效。其中显效：临床症状完全消失，连续2次痰菌检查呈阴性且之后痰菌均呈阴性，胸部X线示肺部病灶显著吸收≥1/2；有效：临床症状明显改善，且胸部X线示肺部病灶吸收<1/2；无效：临床症状无明显变化或加重，经痰菌检测其痰菌呈阳性，且胸部X线示肺部病灶无变化或病灶扩大。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②血清细胞因子：分别于治疗前、治疗结束后取患者清晨空腹静脉血3 ml，常规离心后冷冻待检，选用酶联免疫吸附试验(ELISA)对两组白细胞介素(IL)-18、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10水平进行检测，选用美国R&D公司生产的试剂盒，另选用深圳市汇松实业有限公司生产的酶标仪，检测过程中需严格按照说明书操作。③不良反应：观察并记录两组治疗后不良反应发生情况，包含血小板减少、神经功能受损、肝肾功能受损、食欲不振。

1.6统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后的临床疗效比较〔n(%),n=63〕

2.2两组血清细胞因子水平比较 两组治疗后IL-18、IFN-γ、TNF-α、IL-10水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05；P<0.001)。见表2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05

2.3不良反应 观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后的不良反应比较〔n(%)，n=63〕

3 讨 论

肺结核是结核病主要的表现形式，属于一种慢性消耗性疾病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见，可对患者日常生活及生存质量产生严重影响〔8〕。相关资料显示，肺结核不及时治疗会对呼吸系统造成损伤，影响正常的生活及工作，严重者甚至危及生命，给医疗资源增加一定的负担〔9，10〕。同时因老年患者居多，其身体素质差，免疫功能低，常伴有肝肾等脏器严重疾病，治疗依从性差且理解能力不高，导致临床治疗难度系数较高。由于抗菌药物临床使用率升高，导致耐多药结核菌感染随之升高，故肺结核及其耐药性已逐渐成为临床较为关注的问题〔11，12〕。因此，寻求一种科学有效的治疗方案，以提高临床治疗效果，减少预后风险显得极为重要。

本研究结果证实，针对老年肺结核患者应用莫西沙星(4MRZE 化疗方案)，可有效改善临床症状，降低炎症因子，减少不良反应发生率，进而提高整体治疗效果。分析其原因在于，Th1/Th2失衡可导致肺结核患者病情发生及发展，Th1分泌促炎性因子涉及IL-18、IFN-γ、TNF-α等，而Th2分泌抑制炎性因子包含IL-10〔13〕。正常人机体中Th1/Th2表现为平衡状态，而肺结核患者在遭受感染后可引发炎症反应，可导致机体内Th1/Th2失衡，可归结为结核分枝杆菌侵袭，导致肺部组织受损而加重炎症反应，机体为了预防及清除结核分枝杆菌而激活Th1免疫细胞，进而增加IL-18、IFN-γ、TNF-α细胞因子水平，同时诱发IL-10大量分泌，极大程度上加重了肺结核患者肺部炎症反应程度，增加预后风险〔14〕。异烟肼可起到抑制分枝菌酸的合成，促使细菌丧失酸性而死亡，同时在局部用药的情况下异烟肼药物浓度较高，可发挥较强的杀菌效果，使病变处快速吸收，但不能避免患者在治疗期间产生多种不良反应。莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物，在药代动力学、抗菌活性及安全性等方面，均可作为喹诺酮类药物中效果最佳的，具有较高的抗菌能力，可穿透巨噬细胞的细胞膜，对其中结核杆菌起到杀灭的效果，抗结核的作用较佳〔15〕。其次，相比较异烟肼治疗肺结核患者，莫西沙星主要对拓扑异构酶进行干扰，起到阻断细菌DNA复制的效果，同时在患者机体内不仅起到高活性及高吸收性，还具有高渗透性，耐药性好等优势。随着患者机体内大量结核杆菌被杀灭，逐渐恢复稳定，IL-18、TNF-α、IFN-γ细胞因子减少，使Th1/Th2处于平衡状态，IL-10等因子随之下降，进而有效降低患者机体内炎症因子，促进肺功能的恢复，提高其康复速度〔16〕。另外，莫西沙星可经胃肠道完全吸收，且半衰期较长，无需经过细胞色素酶进行代谢，进而极大程度减少与其他药物的相互作用，降低治疗期间不良反应的发生率〔17，18〕。

综上所述，针对老年肺结核患者应用莫西沙星(4MRZE 化疗方案)，可有效改善其临床症状，降低其炎症因子，减少不良反应发生率，进而提高整体治疗效果，促使患者获益。