阴道灌洗液中白细胞介素-2、白细胞介素-37水平与老年阴道炎复发的相关性

欧阳俊

(武汉市第四医院，湖北 武汉 430034)

阴道炎是女性群体常见疾病，尤其以老年人较为多见，主要因老年女性绝经后，机体雌激素水平缺乏、阴道黏膜萎缩变薄，致使阴道上皮细胞内糖原含量降低，降低阴道乳酸杆菌水平，减弱阴道生理防御机能，导致致病菌侵袭，诱发阴道炎，使患者出现阴道分泌物增加、异味及外阴灼痛等症状，严重影响患者的身心健康〔1，2〕。目前，临床中主要根据不同致病因素采用针对性的抗生素药物进行治疗，并得到较好控制，但仍有部分患者会反复发作，病情发展为复发性阴道炎，则提示在阴道炎复发过程中还有其他因素参与协同作用，如阴道免疫力、感染、炎症反应等〔3，4〕。因此，临床中针对老年阴道炎复发相关的研究成为当下关注的热点问题。白细胞介素(IL)-2及IL-37均是IL家族中的一员，其中IL-2是一种分子量糖蛋白物质，主要由Th1细胞分泌而来，具有促进T细胞增殖的作用，其水平在一定程度上可反映机体细胞免疫的功能〔5〕。IL-37在人体淋巴结、骨髓、肝脏等脏器中均有表达，具有抑制炎症因子表达的作用，其可通过抑制巨噬细胞分泌促炎因子，发挥抗炎作用〔6〕。但目前临床中针对炎性因子IL-2及IL-37水平与老年阴道炎复发之间的关系研究较少。本研究进一步探讨阴道灌洗液中IL-2、IL-37水平与老年阴道炎复发的相关性。

1 资料与方法

1.1纳入对象 回顾性分析武汉市第四医院2017年3月至2018年2月收治的老年阴道炎患者102例临床资料，年龄60～81〔平均(68.54±7.35)〕岁；孕次1～5〔平均(1.28±0.86)〕次；其中假丝酵母菌性阴道炎76例，滴虫性阴道炎17例，细菌性阴道炎9例；并发症：高血压15例，血脂异常8例。根据是否为复发阴道炎进行分组，将初次或偶尔发作的老年阴道炎患者68例纳入阴道炎组，将1年内反复发作次数>4次的老年阴道炎患者34例纳入复发组。纳入条件：①符合《妇产科学》〔7〕中阴道炎相关诊断标准；②阴道分泌物镜下检查白细胞(+～)检查确诊为阴道炎者；③近3个月内未服用抗生素及激素类药物者；④临床资料完整者。排除条件：①合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；②合并妇科器质性疾病者；③合并免疫性疾病及服用抑制剂者；④阴道分泌物出现血性成分者；⑤入院前1个月阴道用药或冲洗者。另选取同期于武汉市第四医院进行健康体检的老年女性30例作为对照组，受检者体检前3个月未服用免疫抑制剂、抗生素及抗炎类药物，且无免疫性疾病。

1.2研究方法 设计一般情况调查表，仔细查阅患者病历资料，详细记录3组一般资料(年龄、孕次、高血压、血脂异常等)、阴道炎类型、阴道pH值、阴道灌洗液IL-2及IL-37水平。①高血压：非同日静息状态下2次血压值舒张压≥90 mmHg或收缩压≥140 mmHg；伴有高血压病史者，且长期服用降压药物者，血压检测<140/90 mmHg均诊断为高血压；②血脂异常：诊断标准：总胆固醇(TC)≥5.7 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.8 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.1 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.71 mmol/L，满足其中4项中1项则为脂质代谢紊乱，以往具有明确脂质代谢紊乱病史。③阴道pH值检测：将pH试纸浸入刮板上阴道分泌物中，停留0.5 s后取出，再30 s后与比色卡进行对照，读取相关结果数值。④阴道灌洗液IL-2及IL-37检测：指导待检者取膀胱截石位，采用一次性无菌阴道扩张器暴露阴道及宫颈，使用一次性无菌注射器抽取5 ml无菌生理盐水，冲洗阴道上壁1/3及宫颈处，反复多次冲洗，停留30 s后将冲洗液全部吸出，将获得的冲洗液置于无菌离心管中进行离心处理，转速为3 000 r/min，离心5 min，取离心上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-2及IL-37水平。

1.3统计学方法 采用SPSS23.0统计分析软件进行t及χ2检验、方差分析、线性回归分析。

2 结 果

2.13组一般资料比较 3组年龄、孕次、并发症比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；阴道炎组、复发组阴道pH值均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，阴道炎组与复发组阴道pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较(n)

与对照组比较：1)P<0.05

2.23组阴道灌洗液IL-2及IL-37水平比较 复发组IL-2水平明显低于阴道炎组及对照组，阴道炎组IL-2水平明显低于对照组；复发组IL-37水平明显高于阴道炎组及对照组，阴道炎组IL-37水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 3组阴道灌洗液IL-2及IL-37水平比较

与复发组比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.3线性回归分析结果 经一般线性回归检验结果显示，得到线性回归方程：Y(IL-2)=-0.692-0.042X，Y(IL-37)=-0.692+0.035X，可知阴道灌洗液IL-2及IL-37水平可能是阴道炎患者复发的影响因素。见表3。

表3 阴道灌洗液IL-2及IL-37水平对阴道炎复发的影响线性回归分析

3 讨 论

女性生殖道防御机制主要由生殖道内微生态菌群、解剖结构及机体内分泌调节共同组成，是生殖系统的第一道防线，可对有害抗原及病原体进行高效细胞免疫及体液免疫，进行免疫排斥，以降低生殖道疾病的发生〔8，9〕。目前临床中致力于阴道炎复发致病因素相关研究较多，但针对其发病机制尚无明确定论，多认为阴道炎复发与宿主细胞易感性及致病菌株多样性相关，其中宿主细胞易感因素主要有免疫抑制剂类药物服用及个人不良卫生习惯等，但随着研究不断深入，更多学者倾向于宿主细胞自身免疫状态的研究〔10～12〕。

机体在抵御外来及自身致病菌及抗原入侵过程中，主要呈现以Th1细胞介导的细胞免疫为主，而IL-2由Th1细胞分泌而来，其水平在一定程度上可反映机体细胞免疫功能情况。本研究结果表明阴道炎复发过程中IL-2呈低表达，机体细胞免疫功能下降〔13，14〕。IL-37是白细胞介素家族中新发现的一种细胞因子，可通过抑制树突细胞及巨噬细胞产生及分泌IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎因子，继而起到抑制机体炎症反应的作用〔15，16〕。正常情况下机体组织中IL-37表达较少，但当机体受到免疫相关炎症性疾病侵袭后，其水平在机体内呈高表达，且与疾病发展呈正相关〔17〕。本研究结果说明阴道炎复发患者IL-37呈高表达，机体抗炎机制增加，在一定程度上表明炎症因子可能参与阴道炎复发的发生及发展，且阴道灌洗液IL-2及IL-37水平可能与阴道炎复发存在一定联系。分析其原因可能为以下两点：①当阴道再次被病原菌侵袭时，导致阴道Th1细胞介导的细胞免疫出现紊乱，使Th1水平降低，继而减少IL-2释放，削弱阴道局部免疫防御能力，易导致形成恶性循环，导致病原菌不断反复侵袭阴道系统，导致阴道炎的复发〔18〕。②病原菌侵袭阴道时，导致阴道菌群结构发生异常，阴道pH值增加，为细菌滋生繁殖提供良好的环境，增加阴道感染机会，炎症反应增加，不断刺激阴道上皮细胞释放IL-37活性物质至感染部位，抑制促炎因子释放，降低炎症反应，减少炎症对阴道系统的损伤，在一定程度上具有保护阴道生殖系统的作用。