半夏泻心汤联合甲钴胺治疗糖尿病性胃肠神经病变的疗效

殷久丽

（河南省罗山县中医院 罗山464200）

糖尿病神经病变是神经系病变最常见的原因，近30%的糖尿病患者受其影响。糖尿病自主神经病变在临床上也较为常见，而糖尿病性胃肠神经病变属于糖尿病自主神经病变的一种，具有较高的发病率，主要表现为胃肠功能障碍，胃肠分泌激素异常，给多数糖尿病患者带来极大的痛苦。甲钴胺可用于修复神经组织，抑制神经细胞凋亡，促进核酸及叶酸的代谢，是临床治疗神经病变的常用药物[1]。但是单独使用甲钴胺临床整体疗效一般。随着中药在临床应用的现代化研究，已有中药联合甲钴胺用于治疗糖尿病性胃肠神经病变患者的报道[2]。半夏泻心汤在中医临床常被用于治疗糖尿病性胃肠神经病变。本研究旨在探讨半夏泻心汤联合甲钴胺对糖尿病性胃肠神经病变的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016 年8 月～2018 年9月收治的127 例糖尿病性胃肠神经病变患者为研究对象。纳入标准：符合WHO 糖尿病临床诊断标准及胃肠神经病变诊断指征；年龄20～60 岁；对研究用药无过敏反应；患者签署知情同意书，依从性良好。排除标准：严重心、肝、肾、血液及其他消化道器质性病变者；其他原因导致神经病变者。未完成治疗退出者按脱落处理。将127 例患者随机分为观察组63例和对照组64 例。观察组男31 例，女32 例；年龄28～59 岁，平均（50.28±3.42）岁；病程1～8 年，平均（5.29±1.12）年。对照组男33 例，女性31 例；年龄29～58 岁，平均（50.33±3.15）岁；病程1～8 年，平均（5.17±1.24）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均常规口服降血糖药物或使用胰岛素有效地控制血糖水平，并停止服用影响神经功能的药物。对照组给予甲钴胺（国药准字H20052325）治疗，0.5 mg/次，口服，3 次/d。观察组在对照组基础上联合半夏泻心汤治疗，组方：清半夏12 g，人参12 g，大枣12 g，陈皮12 g，厚朴10 g，黄芩8 g，炙甘草6 g，干姜6 g，黄连4 g。1 剂/d，加1 000 ml 水煎至300 ml，分2 次温服。两组均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组临床症状（恶心、呕吐、腹胀、早饱等）发作次数、胃液体半排空时间及胃固体半排空时间。恶心、呕吐、腹胀、早饱等症状在同一时间出现其中1 种或1 种以上症状记为1 次。胃排空时间检测：清晨空腹5 min 内服用液体试验餐、固体试验餐，餐后开始计时，每个5 min 采集1 次图像，持续采集4 h，采集完成后计算胃排空时间。（3）比较两组治疗前后胃肠功能相关指标水平：清晨空腹采集5 ml 静脉血，分离血清保存于-70℃，进行以下检测：采用人胃动素酶联免疫检测试剂盒（美国TBZ/IBL 公司，YS-0622）检测胃动素（Motilin, MOT）；采用人生长抑素酶联免疫试剂盒（上海晶抗生物工程有限公司型号，JK-bio-10078）检测生长抑素（Somatostatin, SS）；采用人5-羟色胺酶联免疫试剂盒（美国R&D 公司，fk0761y） 检 测 5- 羟 色 胺（5-hydoxytryptamine,5-HT）；采用人胃泌素ELISA 酶联免疫试剂盒（Sigma，96T）检测胃泌素（Gastrin,GAS）；采用人胆囊收缩素ELISA 酶联免疫试剂盒（Sigma，96T）检测胆囊收缩素（Cholecystokinin,CCK）。（4）统计食欲不振、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 疗效评价 临床疗效通过恶心、呕吐、腹胀、早饱等症状以及胃排空时间等临床症状评价。显效：临床症状基本消失，胃排空时间恢复正常；有效：临床症状得到改善，胃排空时间明显缩短。无效：患者临床症状未出现改观或者病情加重[3]。总有效＝显效+有效。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状指标比较 治疗前，两组临床症状发作次数、胃半排空时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状发作次数少于治疗前，胃半排空时间短于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状指标比较

表2 两组临床症状指标比较

注：与观察组治疗前比较，#P＞0.05；与观察组治疗后比较，*P＜0.05。

胃固体半排空时间GET1/2（min）观察组组别 n 时间 临床症状发作次数（次/周）胃液体半排空时间GET1/2（min）63治疗前治疗后t P对照组64治疗前治疗后t P 22.48±0.32 7.12±0.17 336.457 0.000 22.46±0.24#11.43±0.16*304.243 0.000 22.23±2.17 9.16±1.25 41.425 0.000 22.19±2.24#13.91±1.62*23.837 0.000 110.23±4.14 75.16±0.15 67.193 0.000 110.79±4.21#80.91±0.20*56.268 0.000

2.3 两组治疗前后胃肠功能相关指标水平比较治疗前，两组各胃肠功能相关指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组5-HT、GAS、CCK 水平均高于治疗前，MOT、SS 水平低于治疗前，且观察组5-HT、GAS、CCK 水平高于对照组，MOT、SS 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胃肠功能相关指标水平比较

表3 两组治疗前后胃肠功能相关指标水平比较

注：与观察组治疗前比较，#P＞0.05；与观察组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 n 时间 MOT（ng/L） SS（pg/ml） 5-HT（ng/mL） GAS（pg/ml） CCK（ng/L）观察组63治疗前治疗后t P对照组64治疗前治疗后t P 402.34±57.37 47.42±12.45 47.987 0.000 405.46±58.13#60.32±14.24*46.135 0.000 51.23±8.11 23.12±1.12 27.253 0.000 49.43±7.16#26.43±2.26*24.507 0.000 83.56±20.14 153.67±42.06 11.933 0.000 82.19±19.04#130.87±30.13*11.090 0.000 15.34±3.33 60.36±5.35-56.705 0.000 15.19±3.42#53.87±6.66*-41.331 0.000 2.53±1.24 63.02±6.23 75.584 0.000 2.09±1.31#39.67±6.44*45.746 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗后出现2 例食欲不振、1 例腹泻，总发生率4.76%（3/63）；对照组治疗后出现1 例食欲不振、1 例腹泻，总发生率3.13%（2/64）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.200，P＝0.655）。

3 讨论

糖尿病神经病变是糖尿病最为常见的并发症之一，其表现形式不尽相同，涉及机体感觉神经及运动神经等神经系统，并且在各器官表现也有不同。糖尿病性胃肠神经病变主要是胃肠自主神经系统发生病变，常见的临床表现为糖尿病胃轻瘫。糖尿病性胃肠神经病变使糖尿病患者的血糖更加难以控制，易导致恶性循环，极大降低了糖尿病患者生活质量，增加病死率。甲钴胺是一种维生素B12衍生物，常被用来治疗糖尿病性神经病变疾病，可用于修复损伤的神经组织，提高神经传导性，减轻患者临床症状，但是甲钴胺并不能使病情逆转[4]。目前中西医联合治疗神经病变受到了临床高度关注，甲钴胺联合中药治疗糖尿病性神经病变已被证实具有更好的疗效。贾永刚[5]采用甲钴胺联合补气活血痛痹汤治疗糖尿病周围神经病变，对照组使用甲钴胺，观察组联合补气活血通痹汤，结果观察组临床治疗总有效率为95.71%，高于对照组的68.57%，取得了较好的治疗效果。半夏泻心汤用于治疗消化系统疾病由来已久，记载于医圣张仲景所著《伤寒杂病论》中。目前半夏泻心汤常被用于治疗胃肠道疾病，具有除满消痞、辛温散寒、阴阳共调的功效[6]。MOT、SS、5-HT、GAS和CCK 均是胃肠重要激素，对胃肠功能的调节起到重要作用。现代药理学研究发现，半夏泻心汤可增加GAS 水平，促进胃排空，在治疗糖尿病胃轻瘫时效果显著。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，临床症状发作次数少于对照组，胃半排空时间短于对照组，5-HT、GAS、CCK 水平高于对照组，MOT、SS 水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。证实半夏泻心汤联合甲钴胺治疗糖尿病性胃肠神经病变具有良好的疗效。糖尿病性神经病变的临床症状与中医学中“痞满”的症状相符。半夏泻心汤方中半夏味辛，气平入手太阴，主伤寒寒热、心下坚、咳逆、肠鸣；黄芩、黄连味苦，主热，清上而泻火；厚朴、陈皮可理气和胃；干姜辛温散寒；大枣、人参、甘草可健脾、温胃、补气。诸药并用，使阴阳调和，寒温并用，苦辛并进，顺升降，调虚实，使寒去热处痞满证自消[7～8]。综上所述，联合半夏泻心汤和甲钴胺治疗糖尿病性胃肠神经病变具有较好的疗效，显著改善症状发作次数及胃肠功能，值得临床推广应用。