替吉奥维持治疗在晚期鼻咽癌一线治疗后患者中的应用

吴非常 温尊北 吴祥成 谢地

（广东省茂名市高州市人民医院肿瘤内一区 高州525200）

鼻咽癌为我国常见的恶性肿瘤，早期无明显特异性症状，确诊时多数已处于中晚期[1]。除了部分单个转移灶可使用手术外，其他大多采用化疗。因超过95%的鼻咽癌细胞为未分化肿瘤，对化疗反应良好，但治疗的耐受性低，化疗的毒副反应会严重影响患者生活，因此放化疗后有必要进行维持治疗。替吉奥为临床常用的复方制剂，在治疗恶性肿瘤方面有较好效果，其包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾，比替加氟有更长的作用时间和更少的胃肠道毒性[2～4]。本研究旨在探讨替吉奥维持治疗在晚期鼻咽癌一线治疗后患者中的应用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2019 年2 月收治的84 例晚期鼻咽癌患者作为研究对象，随机将其分为观察组和对照组，各42 例。观察组男24 例，女18 例；年龄20～68 岁，平均年龄（40.16±5.23）岁；病程2～4 年，平均病程（2.96±0.45）年。对照组男23例，女19 例；年龄18～68 岁，平均年龄（39.45±6.23）岁；病程2～4 年，平均病程（3.02±0.16）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：经病理组织确诊为鼻咽癌，患者及其家属均知晓本研究并自愿签署知情同意书；在一线化疗4～6 个疗程后获得完全缓解、部分缓解、疾病稳定者；预计生存期＞3 个月。排除标准：心、肺、肝、肾功能异常及外周血象异常者；有其他严重并发症和化疗禁忌证者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 晚期鼻咽癌患者一线化疗4～6 个疗程后获得完全缓解、部分缓解和疾病稳定者，对照组给予最佳支持治疗，随病情进展给予相同的二、三线化疗方案进行综合治疗。观察组使用替吉奥胶囊（国药准字H20080802）维持治疗。一般情况下，根据患者体表面积决定成人首次剂量，体表面积≥1.5 m2，60 mg/ 次，2 次/d；体表面积1.5 m2＞X≥1.25 m2，50 mg/次，2 次/d；体表面积＜1.25 m2时，40 mg/次，2 次/d。每日早、晚餐后口服，连续服用20 d，休息10 d，为1 个疗程。治疗4 个疗程后评价疗效。

1.4 观察指标 （1）比较两组近期客观疗效评价，治疗后4 个月行客观疗效评价：根据实体瘤的疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定缓解和疾病进展。（2）比较两组血清中EB 病毒抗原-IgA 抗体（VCA/lgA）比值、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量。用免疫酶法检测，并进行对比。（3）比较两组不良反应发生情况，治疗2 个疗程后，患者白血病、贫血症、胃肠道反应、口腔黏膜炎、肝肾功能损伤的发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行数据处理，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期客观疗效评价比较 观察组完全缓解率高于对照组，疾病进展率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组部分缓解率及稳定缓解率相比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期客观疗效评价比较[例（%）]

2.2 两组VCA/lgA 比值和TNF-α 水平比较 治疗前，两组VCA/lgA 比值和TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后4 个月，两组VCA/lgA 比值和TNF-α 均较治疗前降低，且观察组低于对照组。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VCA/lgA 比值和TNF-α 水平比较

表2 两组VCA/lgA 比值和TNF-α 水平比较

时间 组别 n VCA/lgA（%） TNF-α（ng/l）治疗前对照组观察组42 t P治疗后对照组观察组42 t P 23.34±5.51 23.46±5.04 0.033 0.974 8.79±3.13 3.12±1.02 11.162 0.000 362.04±71.71 363.18±69.40 0.074 0.941 188.96±31.56 98.26±12.46 17.324 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为9.52%，低于对照组的38.10%。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

鼻咽癌为我国常见的恶性肿瘤之一，据流行病学调查显示诱发鼻咽癌的病因与EB 病毒感染、遗传、环境饮食等有关，因此多发地区为中国南部。鼻咽癌常见的组织学特征为原位癌、未分化癌、微小浸润癌等类型，其中超过95%的细胞癌为未分化癌。未分化癌是癌组织中缺乏明确的细胞间角化，虽然癌细胞界限清楚，有明显的癌巢结构，但癌巢被淋巴样细胞和纤维组织围绕，造成细胞间排列类似鳞状表皮，找不到细胞间角化，也不存在明确的腺腔结构，癌细胞分布弥散，容易与大细胞恶性淋巴瘤相混淆[5～6]。早期鼻咽癌症状不明显，多数只出现鼻涕带有血丝、破坏不大，出血量少，难以发现。中后期则伴随咳血、大量出血、偏头痛等症状[7]。因其细胞大多为未分化组织，化疗虽能缓解患者症状，但易产生耐药性，效果差，因此对于晚期鼻咽癌在放化疗后有必要采取维持治疗[8～9]。

替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按摩尔比组成的复方制剂，是新一代5-FU 类药物，口服给药后在体内发挥抗肿瘤作用，用药时间越久抗癌效果越好。替加氟是替吉奥的主要成分，也是5-FU 的前体药物，在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起到与之相同的作用，干扰拮抗DNA、蛋白质和RNA 的合成，但替加氟代谢后产生的5-FU 在体内极不稳定，因此容易被二氢嘧啶脱氢酶快速降解从而失去活性。吉美嘧啶是选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU 分解代谢酶，是二氢嘧啶脱氢酶抑制药，可提高替加氟的药物浓度及延长药物作用时间，从而提高抗肿瘤能力。奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，可抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，可在不影响5-FU 抗肿瘤活性的同时阻断5-FU 磷酸化引起的胃肠道毒性，减轻替加氟引起的胃肠道不良反应[10]。本研究结果显示，观察组完全缓解率高于对照组，而近期疾病进展率低于对照组，治疗4 个月后观察组VCA/lgA比值和TNF-α 含量均低于对照组，观察组的不良反应总发生率比对照组低。综上所述，在晚期鼻咽癌一线治疗后用替吉奥维持治疗，可提高患者治疗效果，减少患者不良反应发生率，降低VCA/lgA 比值和TNF-α 含量，预后效果更好。