吡拉西坦对脑出血后认知功能障碍患者血清S-100β 蛋白、NSE 水平及认知功能的影响

温书景

（河南省洛阳石化医院内一科 洛阳471012）

脑出血是一种常见的神经科疾病，多发于中老年及高血压患者群体，常导致患者产生运动或语言障碍、意识障碍等临床表现，对患者日常生活造成较大负面影响[1]。钙离子拮抗剂、自由基清除剂、激素等药物为目前临床用于治疗脑出血的主要药物，但临床效果并不理想，因此寻找更合理有效的药物显得至关重要[2～3]。基于此，本研究旨在探讨吡拉西坦对脑出血后认知功能障碍患者血清S-100β 蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月～2019 年6 月于我院神经内科接受治疗的90 例脑出血后认知功能障碍患者，按照双盲法分为对照组和观察组，各45例。对照组男 29 例，女 16 例；年龄 56～81 岁，平均（71.02±6.14）岁；病程 23～58 d，平均（33.71±7.13）d。观察组男 28 例，女 17 例；年龄 55～80 岁，平均（71.62±6.08）岁；病程 19～59 d，平均（33.51±7.11）d。两组基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准后开展。

1.2 入选标准 纳入标准：均符合《血管性认知功能损害的专家共识》[4]中有关因脑出血导致的认知功能障碍诊断标准；年龄≥55 岁；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分＜26 分。排除标准：恶性肿瘤患者；合并全身性感染系统疾病或血液系统疾病患者；合并全身性免疫系统或精神系统功能异常患者。

1.3 治疗方法 对照组予以甘露醇注射液（国药准字H32026395）静脉滴注治疗，按体质量0.25～2.00 g/kg 配制 15%～25%浓度予以滴注，6～8 h/次，总剂量维持在30～50 ml/h。观察组于对照组基础上加用吡拉西坦氯化钠注射液（国药准字H20073419）静脉滴注，16～20 g/ 次，6～8 h/ 次；14 d 后改口服吡拉西坦片（国药准字H33021967）治疗，0.8～1.6g/次，3 次/d。观察组连续治疗6 个月，对照组则连续用药3～5 d后依据患者情况决定是否继续用药。

1.4 观察指标 记录并对比两组治疗前、治疗6 个月后血清S-100β 蛋白、NSE 水平以及认知功能变化情况。（1）收集清晨空腹状态下静脉血3 ml，以3 000 r/min 离心5 min 后提取出血清，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测 S-100β 蛋白及 NSE 水平；（2）认知功能采用MoCA 量表与简易智力状态检查量表（MMSE）评定，满分均为30 分，得分越高代表认知功能越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件进行数据处理，以（）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料以%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清S-100β 蛋白与NSE 水平对比 两组治疗前血清S-100β 蛋白及NSE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后两组血清S-100β蛋白及NSE 水平均显著下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表 1 两组血清 S-100β 蛋白及 NSE 水平对比（ng/L，）

表 1 两组血清 S-100β 蛋白及 NSE 水平对比（ng/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n S-100β 蛋白 NSE治疗前 对照组观察组45 45 t P治疗6 个月后 对照组观察组45 45 t P 1.58±0.03 1.57±0.03 2.133 0.053 0.67±0.09*0.52±0.14*6.046 0.000 22.07±8.31 22.03±8.33 0.023 0.982 10.35±4.23*8.25±2.14*2.972 0.004

2.2 两组MoCA、MMSE 评分对比 两组治疗前MoCA 与MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后两组MoCA 与MMSE 评分均显著上升，且观察组上升幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MoCA 与MMSE 评分对比（分，）

表2 两组MoCA 与MMSE 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n MoCA MMSE治疗前 对照组观察组45 45 t P治疗6 个月后 对照组观察组45 45 t P 14.86±5.23 14.81±5.17 0.046 0.964 17.02±4.31*19.62±4.61*2.764 0.007 15.28±2.81 15.41±3.04 0.211 0.834 21.63±3.04*25.96±2.53*7.344 0.000

3 讨论

脑出血指的是因非外伤性脑实质内血管破裂导致的出血，约占全部脑卒中的30%左右，具有较高死亡率[5]。研究证实，脑出血患者常伴有不同程度的认识功能障碍，严重影响患者康复及预后，故如何改善脑出血后认知功能障碍已成为医学研究热点[6]。

本研究结果显示，治疗6 个月后两组血清S-100β 蛋白及NSE 水平均显著下降，且观察组下降幅度较大；两组MoCA 与MMSE 评分均显著上升，且观察组上升幅度较大。表明吡拉西坦治疗脑出血后认知功能障碍患者效果确切，可显著改善血清S-100β 蛋白及NSE 水平，有效提升认知功能。分析其原因在于，患者脑出血后由于脑部缺血及缺氧导致脑组织代谢功能障碍，引起相关神经递质水平改变、神经元缺陷等因素导致发生认知功能障碍[7～8]。而吡拉西坦是一种γ-氨基丁酸的衍生物，其对于神经传递具有重要作用，可与谷氨酸受体结合起到保护以及修复受损神经细胞的作用[9～10]。相关研究表明，吡拉西坦可通过激活腺苷酸激酶以提高大脑腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）/二磷酸腺苷（ADP）比值，促进大脑氨基酸、蛋白质及葡萄糖吸收与利用的效果，最终起到增加大脑细胞代谢并增强大脑皮质抵抗缺氧能力的作用，提升患者思维能力及学习记忆能力[11]。宋昌鹏等[12]研究显示，吡拉西坦用于治疗脑出血后认知功能障碍患者效果良好，可有效提升患者认知功能，与本研究结果一致。但由于纳入样本量不足以及未研究远期疗效等因素导致本研究结果可能略有偏差，未来还需进一步扩大样本量并延长随访时间进一步深入研究。综上所述，脑出血后认知功能障碍患者采用吡拉西坦治疗效果确切，可显著改善血清S-100β 蛋白及NSE 水平，并有效提升认知功能。