基于数据挖掘的刘中勇教授治疗动脉粥样硬化经验研究

王建安 刘中勇

（1 江西中医药大学2017 级硕士研究生 南昌330004；2 江西中医药大学附属医院 南昌330006）

动脉粥样硬化（Atheroscleerosis, AS）是一组动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种[1]，动脉粥样硬化性疾病可累及全身，是心血管病致死、致残的主要原因。随着近些年来社会的不断发展，民众的物质生活水平不断提高，生活及饮食习惯都发生了改变。据相关研究报告显示[2～3]，动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率仍在上升，急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）的死亡率总体呈上升趋势，特别是农村急性心肌梗死的死亡率明显超过城市地区，它给国民健康带来了巨大的危害。当前西医在治疗动脉粥样硬化上主要采取调节血脂、抗血小板聚集及溶栓抗凝等治疗手段，此类药物在应用中常产生肌肉损害、肝损害和消化道出血等一系列的副作用。

导师刘中勇，二级教授，主任中医师，江西省名中医，从事内科临床医疗、教学、科研等工作30 多年，专长于心脑血管疾病及急危重症的诊治。从事临床工作几十余年来，通过对动脉样硬化病因病机的分析、临床辨证论治及对浊邪理论的探析，对动脉粥样硬化的治疗经验丰富，形成了独特的治则与治法。导师作为省名中医，是中医药学术发展的杰出代表，对其经验及学术思想的总结，可以丰富中医理论体系，促进中医的学术进步。因此，本文通过数据挖掘方法分析了刘中勇教授治疗动脉粥样硬化的用药规律、学术思想及临床经验，对动脉粥样硬化的诊疗及中医药传承具有重要的意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 处方来源 选择 2017 年 9 月 ～2019 年 12 月江西中医药大学附属医院心血管病科刘中勇教授治疗动脉粥样硬化性疾病门诊病案、住院患者病案及既往发表的论文或论著作为研究资料。

1.2 处方筛选

1.2.1 西医诊断标准 参照《国际动脉粥样硬化学会（IAS）立场报告指南》（2013 年版）[4]、《内科学》[1]教材，结合江西中医药大学附属医院颈动脉彩超参考值指标和康普乐早期动脉硬化检测制定诊断标准如下： 颈动脉 - 股动脉脉搏波传导速度（Catroid-Femoral Artery Pulse Wave Velocity,CF-PWV）＞8 m/s； 颈 动 脉 内 膜 - 中 膜 厚 度（Intima-Media Thickness, IMT）≥1.0 mm 或有粥样斑块；多普勒超声、胸片、磁共振成像（MRI）、动脉造影等检查结果提示存在大动脉硬化，大动脉包括主动脉、颈动脉、肱动脉、冠状动脉、颅内动脉、腹主动脉、髂动脉、肾动脉等。

1.2.2 病例的纳入标准 符合动脉粥样硬化西医诊断标准；病案完整，具有体征、症状、舌脉、处方等信息。

1.2.3 病例的排除标准 不符合动脉粥样硬化西医诊断标准及病案信息残缺者。

1.3 处方录入方法 将筛选出的处方录入由中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助系统（V2.5）中，且为保证数据准确性，药物根据产地及炮制方法分开录入，数据的审核由双人负责并通过软件中的处方分析功能分析用药规律。

1.4 数据分析方法

1.4.1 药物频次统计方法 将获取的动脉粥样硬化疾病处方的数据，通过“数据分析系统”模块中的“频次统计”获得药物出现频次的结果，并将之导出。

1.4.2 组方规律分析方法 将“支持度个数”（表示所有方剂中药物同时出现的次数）设置为64，“置信度”设置为1，并将获取的药物组合频次结果导出。

1.4.3 新方分析方法 基于关联规则及无监督的熵层次聚类分析，将相关度设置为7，惩罚度设为2，提取出核心组合及新方。

2 结果

2.1 药物频次分析结果 数据中药物使用次数超过100 次的有16 味，将其按使用频次由高到低进行排列，前10 位药物分别为川芎、党参、炙甘草、白术、法半夏、酸枣仁、茯苓、柴胡、陈皮、白芍。使用次数为前20 位的药物见表1。

表1 药物频次分析结果（次）

2.2 组方规律分析结果 将基于关联规则分析的药物组合出现次数由高到低依次排列，前5 位的药对组合为“川芎-酸枣仁”“白术-茯苓”“炙甘草-党参”“白芍-柴胡”“川芎-党参”，其中出现频次在90次以上的共有27 对，见表2。将支持度个数设为64，置信度为1，分析药物组合关联规则，结果见表3；其可视化网络视图见图1。

表2 药物组合出现次数分析结果（次）

表3 处方药物组合关联规则（支持度个数＞64，置信度=1）

图1 支持度个数为64 条件下的关联规则网络展示图

2.3 基于熵聚类的组方规律及新方分析结果

2.3.1 药物关联度分析结果 根据样本量的大小，结合不同参数对应数据的判读，将其相关度设置为7、惩罚度设为2，进行数据聚类分析，得到处方中药物间的药对系数。药对系数＞0.025 的药对见表4。

表4 药物关联度分析结果

2.3.2 基于复杂系统聚类分析的药物核心组合分析结果 以药物关联度分析结果为基础，相关度设为7、惩罚度为2，基于复杂系统熵聚类分析，得出14 个药物核心组合。见表5。

表5 基于复杂系统聚类分析的药物核心组合分析结果

2.3.3 基于无监督的熵聚类分析得出的新处方结果 基于核心药物组成的基础上，使用无监督的的熵层次聚类算法，获得7 个新处方。见表6；关联网络图见图2。

表6 基于无监督的熵聚类分析得出的新处方结果

图2 相关度为7，惩罚度为2 的核心组合关联规则网络展示图

3 讨论

本研究旨在分析刘中勇教授治疗动脉粥样硬化疾病的用药规律，数据分析显示，使用次数较高的药物有川芎、党参、炙甘草、白术、法半夏、酸枣仁、茯苓、柴胡、陈皮、白芍；前5 位高频药对组合为川芎-酸枣仁”“白术-茯苓”“炙甘草-党参”“白芍-柴胡”“川芎-党参；置信度为1 的关联规则包括“枇杷叶→郁金”“远志→酸枣仁”“黄芩，党参→法半夏”等；核心组合有“白芍-柴胡-枳壳”“白芍-柴胡-茯苓”“连翘-杏仁-芦根”等；新方有“白芍-柴胡-枳壳 - 茯苓”“连翘- 杏仁 - 芦根- 木蝴蝶 - 青果”“党参-菊花-炙甘草-天麻-泽泻”等。

对刘中勇教授治疗动脉粥样硬化性疾病的处方进行统计分析，结果显示，其中常出现“川芎-酸枣仁”“白术-茯苓”“炙甘草-党参”等配伍。此类疾病患者常出现睡眠不佳或神不得安的症状，酸枣仁味酸，入肝胆、心经，可有养血调肝、宁心安神之效。《内经》曰：“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之”，以川芎之辛温可疏肝气，川芎与酸枣仁配伍，既补肝体，又遂肝用，可有疏肝养血、宁心安神之用。白术与茯苓相配伍，是较为常用的药对组合，如四君子汤、参苓白术散等方，其中白术味甘性温，直入脾经，擅健脾益气以燥湿，正如《医学求是》云：“脾燥得升”；而茯苓甘淡能渗利水湿，两药相和，长于健脾土益脾气，得以运化水湿，使痰无以生，脾胃可发挥其升清降浊的正常生理功能。

关联规则得出较为经典的药物组合有“黄芩，柴胡→法半夏”“黄芩，党参→法半夏”。两组药物均出自于《伤寒论》中的经典方剂小柴胡汤中，其中柴胡透肝胆少阳之邪兼宣畅气机郁滞，黄芩苦寒燥湿，泄少阳之邪热，两者一升一降，使肝经气机通畅，邪热有路得出，佐以党参半夏之温，一则制柴胡黄芩之寒，二可益气扶正、降逆和中，无使肝气太过横犯脾胃以缓脾急。《明医杂著》记载“肝气通则心气和，肝气滞则心气乏”，气不行则血不行，肝气郁滞日久，则形成血瘀，痹阻脉络，进而引发心脉不畅，故应用上述药物疏肝行气，可使气血得以运行，亦可治疗心之脉络瘀阻。

基于熵聚类分析法得到了一系列药物关联度较高的药对，其中两组关联系数最高的药对为柴胡与酸枣仁、柴胡与天麻。这两组药物体现了刘中勇教授擅从肝经入手来论治动脉粥样硬化性疾病所出现的夜寐难安及头晕目眩的症状。肝为木脏，性喜调达，主疏泄，能调畅气机，维持人正常的情志舒畅。倘若气机郁滞，疏泄失度，日久则易气郁化火，火热煎灼阴血，导致阴血亏虚，《黄帝内经》云“肝藏血，心行之”，火热上扰于心且兼阴血亏虚失其所养，则心神不能内守，出现心烦失眠，急躁易怒或神魂不安的症状。而酸枣仁味酸，性甘平，入肝、心经，可养阴血以补肝体兼安心宁神；柴胡疏肝解郁兼清里热，两药合用可养血清热，疏肝解郁，致心血得养且心神得安。柴胡与天麻相配伍，可治疗因肝郁气滞化火，导致肝风内动，风热上扰清窍，发为头晕目眩的病症。柴胡疏通肝经郁滞；而天麻乃“肝经气分之药”，《本草纲目》记载：“天麻乃定风草，故为治风之神药”，凡肝风内动，头晕目眩，虚实均可用，故柴胡与天麻相伍可有疏肝解热、平肝熄风之效。

基于无监督熵层次聚类分析得出的7 张新处方，体现出了刘中勇教授治疗动脉粥样硬化性疾病的用药思路。例如新方1“白芍-柴胡-枳壳-茯苓”，取逍遥散之意，柴胡辛散，疏肝解郁，透邪解热兼引清气上升；白芍味酸可敛阴养血以柔肝，二者收散相宜，体现了肝脏“体阴而用阳”之特性，且疏肝以缓脾急；加入茯苓以渗湿健脾土，使无“肝旺克脾土”之碍，且脾气健旺则气血生化有源，统血有权，使肝有所藏，肝脾相互协同，气血才能运行通畅；再以枳壳理气健脾化痰除痞，利胸中之气。全方有疏肝健脾、养血理气的功效，适合肝郁气滞兼有痰湿的动脉粥样硬化性患者。新方5“路路通-徐长卿-苏木-地龙”，此方中徐长卿与苏木擅于活血解毒；路路通长于祛风通络，利水除湿；地龙则加强了前3 种药物活血解毒，化痰通络的功能。此方适合加减应用于痰瘀互结，络脉不通的患者。

本研究通过对320 份临床病案进行数据挖掘分析，总结出如下经验：导师认为动脉粥样硬化病位主要在于血脉，与心、肾、肝、脾等相关；疾病发展中以脾虚不运、浊邪内生为主要病机，痰浊、瘀血、热毒为重要的致病因素，属本虚标实证。在治疗时应重视健脾益气及祛湿化浊的治法，同时强调精准辨证，根据病情灵活运用疏肝理气、活血化瘀、补益肝肾、清热泄毒等治疗方法。