钙离子拮抗剂对冠心病行经冠状动脉介入术后联合氯吡格雷治疗预后的影响

独孤昌军

（白山市中心医院 心脏内科，吉林 白山）

0 引言

近年来，大量的临床研究报道血小板二磷酸腺苷受体拮抗剂氯吡格雷与阿司匹林联用能够减少经皮冠状动脉介入术（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）后患者血栓事件，现已成为PCI术后抗血小板治疗的标准临床方案，抗血小板治疗是PCI术后治疗的基石，而钙离子拮抗剂（Calcium Channel Antagonist, CCB）在临床上常被应用于高血压以及心绞痛等疾病的治疗中，因此PCI术后患者接受CCB与氯吡格雷联合治疗的情况也较多[1]。由于氯吡格雷和CCB类药物都需经过CYP3A4酶的代谢从而发挥作用，因此CCB联用氯吡格雷的治疗方案是否有可能影响氯吡格雷的抗血小板作用，并对患者预后产生影响这一话题一直受到学界和临床的讨论和关注[2-4]，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究为前瞻性回顾，选择我院2017年2月至2018年2月收治的接受PCI术的冠心病患者380例作为本次研究的一般对象，对其临床资料开展回顾性分析。按照术后是否接受CCB类药物治疗这一标准，将患者分为观察组与对照组，各190例。观察组接受CCB联合氯吡格雷治疗，其中男性 102例，女性 88例，年龄 62～73岁，平均（67.25±5.12）岁。对照组不采取CCB治疗，其中男性104例，女性86例，年龄62～75岁，平均（68.02±5.36）岁。所有患者在PCI术治疗、围术期、术中抗血小板治疗和抗凝治疗均严格依据相关指南进行。380例患者术后均采取氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板治疗。

1.2 方法

从患者病历、PCI术治疗记录中对患者的相关资料进行收集和分析，主要收集资料包括：患者年龄、性别、体质量等人口学资料，高血压，高血脂，糖尿病等既往病史和危险因素，入院时病情以及服药情况以及血小板功能等，并对两组一般资料进行统计学分析。并对所有患者进行为期2年的随访，观察患者预后情况[5-6]。

此外，对患者进行血栓弹力图检测，使用仪器：美国HAEMONETICS公司血栓弹力图仪器。于患者服用氯吡格雷后6 h，采集患者静脉血进行血栓弹力图检查，采血完毕后，将试管上下晃动，使抗凝剂与血液标本充分混合，采用仪器分析。对患者纤维蛋白凝块强度（MA）值进行记录，并计算ADP抑制率。血小板高反应性的定义：ADP诱导的纤维蛋白凝块强度（MA-ADP）＞47 mm。

1.3 统计学分析

应用统计学软件SPSS 18.0对资料进行分析处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料对比

观察组与对照组在年龄、体质量、既往史、用药情况等基线资料方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 血小板功能

观察组患者血小板高反应发生率为22.11%（42/190），对照组患者血小板高反应发生率为24.74%（47/190），两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），此外观察组MA-ADP值为（34.57±18.21）mm，对照组MA-ADP值为（35.04±16.89）mm，对比差异不显著（P＞0.05）。

2.3 两组患者预后情况对比

经过2年的随访，观察组患者在全因死亡率、心源性死亡率和各类心血管不良事件的发生率与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

3 讨论

冠心病的发病原因至今尚未完全明了，临床目前也只是掌握了一部分关于该疾病的危险因素，目前研究表明，采取抗血小板治疗、血管紧张素酶抑制剂等能够通过抗血小板和降压调脂等机制来减少动脉斑块的形成，从而改善患者预后[7]。

表1 两组患者基线临床资料对比情况[n(%),±s]

表2 两组患者预后情况对比[n(%)]

有关CCB类药物可能抑制氯吡格雷的抗血小板抑制这一猜想，其根据可能是由于氯吡格雷需要通过CYP3A4，CYP29C，CYP2B6，CYP2C19这四种肝酶的代谢成为活性产物，而CCB类药物中不少药物可对CYP酶产生一定影响，比如尼卡地平对CYP2B6产生竞争性抑制作用，而贝尼地平对CYP2C19，CYP3A4的活性有抑制作用，因此可能影响氯吡格雷的抗血小板作用[8]。但大多数研究仍然坚持对PCI患者术后采取CCB与氯吡格雷联用并不会影响其抗血小板作用，对其远期预后也无甚影响，本次研究结果表明，采用CCB治疗的患者组在各项基线资料方面与不采取CCB治疗的患者组差异不大，经血栓弹力图测定，两组患者发生血小板高反应的概率差异无统计学意义，且2年内发生心血管事件的几率差异也较小，说明了PCI术后患者可采取CCB类药物联用氯吡格雷，对其预后并无甚影响。