阿龙山病毒感染者肝功能和凝血功能临床特点分析

张 力， 吕小龙， 徐洪芹， 王泽东，王 伟， 王 波， 魏 伟，牛俊奇， 韩淑祯， 刘 全

1 吉林大学第一医院 a.新发传染病研究室； b.肝胆胰内科； c.艾滋病与病毒研究所，长春 130061；2 内蒙古林业总医院 a.神经内科； b.神经外科，内蒙古 牙克石 022150； 3吉林大学，长春 130061

阿龙山病毒(Alongshan virus，ALSV)是2019年从我国东北地区蜱咬伤患者血液中分离鉴定的一种RNA病毒，基因组分为4个节段；在分类上与荆门蜱病毒同属于黄病毒科的荆门病毒组，与黄病毒属病毒进化上密切相关[1]。已有报道[1-3]显示，荆门病毒可经蜱叮咬感染人，并引发头痛、发热、皮疹等症状。ALSV感染引起的疾病称为“阿龙山热”，主要临床症状包括发热、头痛、乏力、意识障碍、精神不振、恶心、肌痛/关节痛、皮疹等[1,4-7]。目前针对ALSV的研究仅限于病原生物学及流行病学，其传播机制及致病机理尚不明确。前期动物实验[1]结果显示,ALSV可以感染BALB/c小鼠，病毒分布于心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏等组织器官，且脾脏、肺脏和肝脏病毒载量均高于其他脏器。

肝脏是机体重要的功能器官，承担着合成代谢、解毒、免疫等众多重要生理活动。肝功能指标检查常用来发现疾病、指导诊断疾病、评价疾病严重程度、评估预后及疗效[8-9]。此外，肝细胞是合成凝血因子的主要场所，调节凝血级联反应途径的抑制物也由肝脏合成，包括凝血酶Ⅲ、蛋白C和S、肝素复合因子Ⅱ[10-11]。肝损伤时可能发生凝血因子和蛋白的结构及功能性障碍。纤维蛋白原的异常可以解释为何许多肝病凝血酶时间延长。假如部分凝血酶原时间延长，而纤维蛋白原水平正常， 纤维蛋白原降解产物不增加，可考虑存在肝脏疾病[12-14]。本研究通过分析ALSV感染病例的肝功能指标和凝血功能指标，明确ALSV感染引起的肝损伤特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2018年5月-2019年9月内蒙古林业总医院收治的ALSV感染者的临床资料，包括一般信息和入院后首次的生化指标、凝血功能等检测结果。通过荧光定量或巢氏PCR检测确定ALSV分子生物学阳性，同时通过分子生物学检测排除其他常见蜱传病原共感染[1]。

1.2 伦理学审查 本研究通过内蒙古林业总医院医学伦理委员会审批(批号：2016001)，患者及家属均签署知情同意书。

2 结果

2.1 ALSV感染不同性别患者的肝功能情况 共收集ALSV感染者30例，其中有肝功能和凝血指标等实验室检测结果27例，年龄25～75岁，平均(45.9±11.6)岁。其中男18例，年龄25～70岁；女9例，年龄30～75岁。ALSV感染不同性别患者的肝功能情况见表1。

2.2 ALSV感染不同性别患者的肝功能异常率 25例有胆红素检查结果的患者中1例TBil水平下降，为3.30 μmol/L，3例患者TBil水平升高，分别为23.7、26.2和32.0 μmol/L。不同性别的ALSV感染者肝功能异常率见表2。

2.3 ALSV感染不同性别患者的凝血功能情况 ALSV患者凝血功能情况见表3。

2.4 ALSV感染不同性别患者的凝血功能异常率 27例患者中凝血功能异常率较低，其中所有患者的凝血酶原时间和凝血酶时间都在正常值范围，无异常情况者。国际标准化比值只有1例患者低于正常值下限，为0.88。部分凝血活酶和纤维蛋白原升高的患者分别有3例和6例(表4)。

表2 不同性别的ALSV感染者肝功能异常率[例(%)]

表3 不同性别的ALSV感染者凝血功能情况

表4 不同性别的ALSV感染者凝血功能异常率[例(%)]

3 讨论

研究[1,15]发现，全沟硬蜱可能是ALSV的传播媒介，同时在蚊、牛、羊、野鼠等动物样品中亦检出ALSV核酸，分布于我国内蒙古、黑龙江、吉林等地。值得关注的是，芬兰篦子硬蜱以及俄罗斯全沟硬蜱也检出ALSV[16-17]。而全沟硬蜱和篦子硬蜱在亚洲及欧洲分布广泛，说明该病毒的地域分布及宿主感染谱可能比预期广泛，具有重要的公共卫生意义。

阿龙山热是由ALSV感染引起的一种高热病，前期研究[1]发现，其主要临床症状包括发热、头痛、疲劳等，是否会引起肝脏损伤尚不明确。本研究结果显示，这类患者会有轻度的肝损伤，25%～40%的患者出现肝功能转氨酶的异常，大部分为轻度升高，10%以上的患者会出现转氨酶水平高出2×ULN，但其原因和机制尚不明确。有文献[18]报道，多种非嗜肝病毒如腺病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均可引起肝损伤，且器官损伤大多与失控的免疫反应相关。由此推测,ALSV感染所致的肝损伤可能与该病毒对于肝脏细胞和组织的侵犯有关，也不能排除ALSV感染后免疫反应进一步造成肝损伤。由于资料有限，此项研究中尚不能排除药物和全身炎症反应的因素。

肝脏作为机体代谢的重要器官，承担着合成代谢、解毒、免疫等众多重要生理活动。一旦出现肝功能的严重损伤，常预后不良。本研究发现,ALSV感染患者中有一定程度的肝损伤，但一般症状较轻。ALSV感染导致的肝损伤在临床上也要引起足够重视，在疾病诊断和临床实践中需要密切观察病情，慎重使用肝毒性明显的药物进行治疗，动态观察肝功能变化。

利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突，特此声明。

作者贡献声明：牛俊奇、徐洪芹、王泽东、张力等负责课题设计，资料分析，撰写论文；吕小龙、魏伟、王波、王伟负责收集数据，修改论文；牛俊奇、韩淑祯、刘全等负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。