甲氨蝶呤不同给药方式治疗异位妊娠的有效性及安全性

刘 巍 余水萍 吕军平

广东省东莞市谢岗医院妇产科，广东东莞 523590

异位妊娠又称为宫外孕，是妇科临床上的常见、多发疾病，是指受精卵在子宫以外部位着床并生长发育的病理性生理过程，若不及时治疗，甚至会危及患者的生命安全。大多数异位妊娠患者有保留生育功能的要求，因此在选择治疗方式时多以保守治疗为主[1-3]。甲氨蝶呤是较为常见且治疗效果较好的治疗药物，可用于异位妊娠的临床治疗，但关于甲氨蝶呤的给药方式目前尚未形成定论。本研究将我院于2017年7月～2019年6月收治的50例异位妊娠患者作为研究对象，旨在比较5d疗法与一次性肌肉注射甲氨蝶呤用于异位妊娠治疗的有效性和安全性，为日后治疗提供参考和借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取我院于2017年7月～2019年6月收治的50例异位妊娠患者作为主要研究对象，采用随机数字表法分组。对照组（n=25）中，年龄最大38岁，最小22岁，平均（28.6±2.5）岁；包块直径2.1～4.6cm，平均（3.58±0.54）cm；停经时间35 ～ 52d，平均（42.58±2.63） d。观察组（n=25）中，年龄最大38岁，最小23岁，平均（28.7±2.5）岁；包块直径2.2～4.7cm，平均（3.65±0.62）cm；停经时间 36 ～ 52d，平均（42.62±2.47） d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准[4]：（1）所有患者入院后均接受影像学检查和妇科常规检查，明确诊断为异位妊娠；（2）本研究对象对研究中使用的治疗药物均无禁忌证或过敏史；（3）所有研究对象自愿参与本研究，对本研究知情、同意；（4）本研究经医院伦理委员会批准。

排除标准[5]：（1）合并凝血功能障碍，或伴有活动性出血；（2）异位妊娠破裂；（3）异位妊娠包块＞6cm；（4）合并肝肾、心肺等重要器官功能障碍。

1.2 研究方法

两组患者入院后绝对卧床，给予其米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，H20033551，25mg）口服治疗，每次50mg，每日3次，连续用药3d，每次用药前及用药后2h均不可饮食。在此基础上，两组患者均给予甲氨蝶呤治疗，两组患者的给药方式不同，具体如下。

观察组的给药方案：采用分次肌内注射甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药有限公司，H32026443，100mg）的给药方式，1次/d，每次肌内注射剂量为0.4mg/kg，共用药5d。

对照组的给药方案：采用一次性肌内注射甲氨蝶呤的给药方式，注射剂量为1.0mg/kg。

1.3 观察指标及评价标准

评价标准[6]：治疗成功，经治疗后患者的症状和体征完全消失，经超声检查提示异位妊娠包块消失或明显缩小，妊娠囊缩小或消失，血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平降至正常范围内；治疗失败，患者治疗后症状和体征未改善，异位妊娠包块未改善或增加，β-HCG降低幅度较小或不降反升高，妊娠囊中心管依然存在搏动，或再次出现搏动。

观察指标：（1）计量指标。①分别于治疗前、治疗后1周、治疗后2周，对两组患者的β-HCG水平进行测定，并对两组的测定结果进行组间统计学处理。②分别于治疗前、治疗后1周、治疗后2周，对两组患者的妊娠包块大小进行检查，并对两组的检查结果进行组间统计学处理。③准确统计两组患者的包块消失时间，并对两组的时间指标进行组间比较。（2）计数指标。对两组患者治疗期间和治疗后的胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等不良反应症状的发生情况进行准确记录，计算后进行组间比较。

1.4 统计学处理

运用SPSS18.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

与对照组比较，观察组患者的治疗成功率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后的β-HCG比较

两组患者治疗前的β-HCG比较无显著差异，治疗后1、2周，观察组患者的β-HCG水平显著低于治疗前，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后的β-HCG比较

表2 两组患者治疗前后的β-HCG比较

组别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后2周观察组 25 2845.63±54.18 932.28±10.14 332.52±8.74对照组 25 2844.74±55.63 1545.16±10.37 821.55±8.79 t 0.057 211.284 197.258 P 0.955 0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前后的妊娠包块大小比较

两组患者治疗前的妊娠包块大小比较无明显差异，治疗后1、2周，观察组患者的妊娠包块均小于治疗前，且小于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者治疗前后的妊娠包块大小比较（，cm）

表3 两组患者治疗前后的妊娠包块大小比较（，cm）

组别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后2周观察组 25 3.54±0.12 2.05±0.16 1.65±0.13对照组 25 3.55±0.13 2.88±0.17 2.54±0.18 t 0.282 17.776 20.042 P 0.778 0.000 0.000

2.4 两组患者的包块消失时间比较

观察组患者的包块消失时间为（9.23±1.05）d，对照组患者的包块消失时间为（12.65±1.38）d，差异有统计学意义（t=9.861，P=0.000＜0.05）。

2.5 两组患者的不良反应总发生率比较

观察组患者的不良反应总发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

异位妊娠是妇科临床上的常见、多发疾病，受精卵在子宫以外的部位着床、生长发育，如果不及时治疗有可能导致输卵管破裂，增加了患者的死亡风险。在选择治疗方案时，医生需要充分考虑患者的病情以及患者是否希望保留生育功能的意愿，在满足患者治疗需求的同时，尽可能选择一种兼具有效性和安全性的治疗方式[7-10]。

本研究比较了甲氨蝶呤两种不同给药方式在异位妊娠治疗上的临床效果，分别是一次性肌肉注射甲氨蝶呤和5d甲氨蝶呤肌内注射疗法，经比较研究发现，5d疗程甲氨蝶呤的治疗优势更为突出，体现在以下几方面：（1）治疗成功率更高；（2）患者治疗后的β-HCG水平下降更为显著；（3）患者治疗后妊娠包块更小；（4）患者的包块消失时间更短，这说明采用5d疗程甲氨蝶呤治疗的总体有效率更高。但采用一次性肌内注射治疗的异位妊娠患者治疗期间患者的不良反应发生率更低。甲氨蝶呤是目前临床上常见的抗代谢治疗药物，可用于异位妊娠的临床治疗，甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸经还原反应后形成四氢叶酸，并对DNA的合成起到抑制性作用[11-14]。同时，甲氨蝶呤可抑制滋养细胞的增生过程，关于甲氨蝶呤治疗异位妊娠的给药方式仍然存在一些争议。本研究结果表明5d疗程甲氨蝶呤的治疗优势突出，主要是因为5d疗程甲氨蝶呤给药无需依赖亚叶酸恢复才可以发挥药效，能够有效降低患者的β-HCG水平，使患者尽早恢复健康，并且可以缩短患者的住院时间，减轻患者的心理负担和经济压力[15-16]。但甲氨蝶呤属于化疗药物，使用期间导致患者出现不同程度的副作用，因此，在治疗过程中还需要考虑到用药的安全性问题。采用一次性注射甲氨蝶呤，可以提高用药的安全性，减轻患者出现不良反应的风险性，同时也可以提高患者的用药依从性[17-18]。在临床治疗过程中，可综合患者的具体情况，选择适宜的给药方案。

综上所述，甲氨蝶呤5d疗法治疗异位妊娠的效果显著，总有效率更高，但一次性用药更加方便。