肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗慢性乙型肝炎的效果及对肝功能和肝纤维化水平的影响

邱少霞

【摘要】 目的：探究肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法：选取2017年2月-2019年2月于本院就诊的慢性乙型肝炎患者72例，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各36例。对照组予以多烯磷脂酰胆碱注射液治疗，试验组在对照组的基础上联合肝爽颗粒治疗，比较两组患者症状体征情况、肝功能指标、肝纤维化指标及乙肝病毒标志物情况。结果：治疗后，试验组肝区疼痛、乏力、腹胀、胃肠道反应的发生率均明显低于对照组（P<0.05），肝功能指标TBIL、GGT、AST、ALT水平和肝纤维指标HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明显低于对照组（P<0.05），乙肝病毒标志物抗-HBc IgM和HBeAg转阴率均明显高于对照组（P<0.05）。结论：肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可有效改善慢性乙型肝炎患者临床症状和肝功能水平，降低肝纤维化水平，提升抗-HBc IgM和HBeAg转阴率。

【关键词】 肝爽颗粒 多烯磷脂酰胆碱注射液 慢性乙型肝炎 肝纤维化

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Ganshuang Granules combined with Polyene Phosphatidylcholine Injection in the treatment of chronic hepatitis B. Method： A total of 72 patients with chronic hepatitis B who visited our hospital from February 2017 to February 2019 were selected and divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， with 36 cases each. The control group was treated with Polyene Phosphatidylcholine Injection. The experimental group was treated with Ganshuang Granules on the basis of the control group. The symptoms and signs， liver function indicators， liver fibrosis indicators， and hepatitis B virus markers in the two groups were compared. Result： After treatment， the number of patients with pain， fatigue， bloating， gastrointestinal reactions， and liver palms in the experimental group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）; the levels of liver function indicators TBIL， GGT， AST， ALT and liver fiber indicators HA， LN， PcⅢ， Ⅳ-C in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）; the anti-HBc IgM and HBeAg negative rates of HBV markers in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ganshuang Granules combined with Polyene Phosphatidylcholine can effectively improve the corresponding clinical symptoms and liver function level of patients with chronic hepatitis B， reduce the level of liver fibrosis， and increase the conversion rate of anti-HBc IgM and HBeAg to negative.

[Key words] Ganshuang Granules Polyene Phosphatidylcholine Injection Chronic hepatitis B Liver fibrosis

First-authors address： The Second Peoples Hospital of North Guangdong， Shaoguan 512000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.002

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝功能損伤和肝纤维化为主要特征的严重疾病[1]，目前西医主要通过多烯磷脂酰胆碱等药物进行治疗，多烯磷脂酰胆碱具有修复肝细胞膜、抑制肝细胞坏死、减少肝细胞炎性反应，从而发挥改善肝功能、缓解临床症状的作用[2]。但是多烯磷脂酰胆碱对于抑制肝纤维化、抑制乙型肝炎病毒复制以及修复肝组织损伤的作用较弱，因此其临床疗效并不十分理想。中医对于调节脏腑功能、修复组织损伤一直有着其独特的临床应用。中医认为慢性乙型肝炎属于本虚标实之证，本虚为正虚所引起的肝、脾、肾等多个脏腑气血津液亏虚;表实为疫毒侵袭，湿热郁积而生瘀血、痰浊等病理产物[3]。肝爽颗粒由柴胡、白芍、丹参、桃仁等13味中药组成，具有疏肝健脾、清热解毒、活血散瘀、柔肝散结等功效，临床常用于急、慢性肝炎以及肝功能损伤等病症[4]。因此如采用肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙型肝炎，或可取得更为显著的临床效果。本研究旨在探究肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗慢性乙型肝炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2019年2月于本院就诊的慢性乙型肝炎患者72例，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各36例。纳入标准：（1）年龄18～60岁;（2）近4周乙型肝炎e抗原（HBeAg）且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测为阳性;（3）近4周未进行与本次试相关的其他治疗;（4）可以配合试验者。排除标准：（1）患有其他肝脏病变者，如肝硬化、肝癌及其他类型肝炎等;（2）合并严重脏腑功能不全者;（3）合并恶性肿瘤或其他严重危及生命疾病者;（4）合并重度感染者;（5）孕期或哺乳期妇女。本研究已获得伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均予以抗病毒和免疫调节等基础治疗。（1）对照组予以多烯磷脂酰胆碱注射液治疗，多烯磷脂酰胆碱注射液（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H20057684，规格：5 mL︰232.5 mg），10 mL/次，将10 mL多烯磷脂酰胆碱注射液加入250 mL 10%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。（2）试验组在对照组的基础上联合肝爽颗粒进行治疗，肝爽颗粒（生产厂家：保定天浩制药有限公司，批准文号：国药准字Z20027671，规格：3 g/袋），饭后口服，3 g/次，3次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标与评价标准 观察两组患者治疗后症状体征情况、肝功能指标、肝纤维化指标及乙肝病毒标志物情况。（1）症状体征：主要观察并记录治疗后肝区疼痛、乏力、腹胀、胃肠道反应等临床症状的消失情况。（2）肝功能指标。通过全自动生化分析仪检测总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、血清冬氨酸氨基转移酶（AST）及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平[5]。TBIL正常范围为4.1～28.0 μmol/L，GGT正常范围小于60 U/L，AST正常范围为0～50 U/L，ALT正常范围为0～40 U/L。四项指标水平越接近正常范围，肝功能情况越好。（3）肝纤维化指标。通过化学发光免疫法检测血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的水平[6]。（4）乙肝病毒标志物通过酶联免疫吸附法检测对抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc IgM）和HBeAg[7]。转阴率=治疗后转阴数/治疗前阳性数×100%。

1.4 统计学处理 本次研究所涉及数据均通过SPSS 22.0版本的统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组中男20例，女16例;年龄21～56岁，平均（40.23±5.36）岁;病程2～11年，平均（5.37±1.31）年;临床症状：肝区疼痛30例，乏力31例，腹胀28例，胃肠道反应29例。试验组中男19例，女17例;年龄20～58岁，平均（40.36±5.21）岁;病程1～12年，平均（5.41±1.34）年;临床症状：肝区疼痛29例，乏力30例，腹胀29例，胃肠道反应30例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者症状体征情况对比 治疗后，试验组肝区疼痛、乏力、腹胀、胃肠道反应发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者肝功能指标对比 治疗后，两组的TBIL、GGT、AST、ALT水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;且试验组治疗后的TBIL、GGT、AST、ALT水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 兩组患者肝纤维化指标对比 治疗后，两组的HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;且试验组治疗后的HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者乙肝病毒标志物情况对比 治疗后，试验组抗-HBc IgM和HBeAg转阴率分别为41.18%（7/17）、39.13%（9/23），均明显高于对照组的11.11%（2/18）、12.50%（3/24），差异均有统计学意义（字2=4.137、4.381，P<0.05），见表4。

3 讨论

慢性乙型肝炎因极大的损害肝脏组织、功能以及较强的传染性而严重危害患者及其家人的生命健康，目前尚无特效的治疗药物[8]。多烯磷脂酰胆碱主要成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，是构成细胞膜的重要组成部分，可以与肝细胞结合，从而对受到损伤的肝细胞膜进行修复，改善肝功能;同时其可以抑制细胞色素活性以及减少自由基，保护肝脏细胞，一定程度恢复肝脏功能[9]。但是，其对于慢性乙型肝炎所存在的肝脏炎症的治疗作用较弱，对于肝纤维化所引发的相应临床症状的改善作用也不理想[10]，其疗效具有一定的局限性，因此需要找出一种联合用药方式以弥补其功效上的不足。中医认为肝炎病毒属于疫毒中的一种，主要为湿热之毒[11]。肝爽颗粒是中医治疗肝炎的常用中成药之一，其组成药物中的蒲公英、虎杖、夏枯草等多种药均具有清利湿热、解毒散结的功效[12]。因此，肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱或可弥补单用多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙型肝炎效果上的不足。

慢性乙型肝炎以肝脾两脏气阴两虚为本，湿热、瘀血搏结成毒阻滞肝络为标，因此治疗当以益气养阴、养肝健脾为固本，辅以活血化瘀、清热解毒以治标[13]。肝爽颗粒：党参既有补脾益肺、养血生津的功效，也有清热的作用，其与白术合用，共同发挥补益脾气的功效，促进脾胃化生气血的功能，使肝有所养，从而改善肝功能;当归可活血补血，丹参、桃仁为活血化瘀的常用药物，与当归合用，活血化瘀与补血并重，攻补兼施;鳖甲可滋阴清热，擅治阴虚内热;柴胡可疏肝解郁、疏散退热;虎杖为利胆退黄、清利湿热的常用药物;蒲公英、夏枯草等药物可清热泻火解毒，既可祛除肝脏疫毒时热（乙型肝炎病毒），也可抑制肝脏的炎症反应[14]。

慢性乙型肝炎以肝区疼痛、乏力、腹胀等为主要临床症状[15]。本研究结果显示：治疗后，试验组肝区疼痛、乏力、腹胀、胃肠道反应的发生率均明显低于对照组（P<0.05）。这说明：肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可有效缓解慢性乙型肝炎患者的临床症状。其原因可能是：该病患者出现乏力主要由于气阴不足，肝爽颗粒中党参具有益气养阴的功效;肝区疼痛主要由肝郁气滞、瘀血阻滞脉络所致，肝爽颗粒用柴胡以疏肝解郁，用丹参、桃仁等以活血化瘀通络;该病所导致的腹胀以及胃肠道反应的病因为脾胃功能失调，从而脾不得升、胃失宣降，肝爽颗粒中的枳壳具有破气散结的功效[16]。

本研究通过检测TBIL、GGT、AST及ALT水平来评估患者的肝功能水平，研究结果显示：治疗后，试验组TBIL、GGT、AST及ALT水平均明显低于对照组（P<0.05）。这说明：肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可明显改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。其原因可能是：造成该病患者肝功能损伤的主要原因有两个：（1）湿热之毒郁积肝系，损伤肝脏及其经络组织;（2）肝喜条达而恶抑郁，湿热郁积肝脏，使肝脏功能障碍，从而导致肝郁气滞而生瘀血，瘀血阻滞肝络又反过来影响肝脏功能[17]。肝爽颗粒中，通过柴胡等药物以达到疏肝解郁的作用，从而恢复肝脏调畅气机的功能，气机通畅则气血运行无碍，则瘀血自除;同时通过蒲公英、夏枯草、虎杖等药物相须为用，以除机体湿热之毒。

肝脏纤维化是肝炎引发肝硬化、甚至肝癌的主要原因之一，笔者通过检测治疗前后HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平来评估患者肝纤维化的恢复程度。本研究结果显示：治疗后，试验组TBIL、GGT、AST及ALT水平均明显低于对照组（P<0.05）。这说明：肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可有效改善肝纤维化水平。其原因可能是：造成肝脏纤维化的主要原因为肝脏炎症引起肝细胞损伤及死亡。现代药理学研究发现，肝爽颗粒中，柴胡具有较强的抗炎和抑制肉芽组织的增生的作用，从而可以抑制肝纤维化，同时柴胡具有保肝作用，可以减轻肝细胞损伤[18];白芍同样具有抗炎作用，同时是治疗肝硬化的重要组方药物之一，具有抗纤维化和修复损伤组织的作用。

抗-HBc IgM和HBeAg是诊断慢性乙型肝炎的重要标志物。本研究结果显示：治疗后，试验组抗-HBc IgM和HBeAg转阴率均明显高于对照组（P<0.05）。这说明：肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可提升抗-HBc IgM和HBeAg转阴率。其原因可能是：抗-HBc IgM和HBeAg呈阳性的主要是因为机体内的乙型肝炎病毒[19]。现代药理学研究显示，肝爽颗粒中的蒲公英和虎杖均具有抗病毒作用，通过其抗病毒作用，减少机体的乙型肝炎病毒[20];同时因其还具有保肝、利胆的功效，可增强肝脏的解毒功能，进一步增强机体对于乙型肝炎病毒的免疫能力。

综上所述，肝爽颗粒联合多烯磷脂酰胆碱可明显缓解慢性乙型肝炎患者肝区疼痛、乏力、腹胀等临床症状，改善肝功能和肝纤维化水平，提升抗-HBc IgM和HBeAg转阴率。

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（收稿日期：2020-03-06） （本文编辑：张爽）