固肾安胎方在子宫动脉血流异常致复发性流产应用价值分析

刘 芳，王雅莉，武明莉，杨小风，张 颖，娄 欢

(郑州大学附属郑州中心医院妇产科，河南 450052)

复发性流产是指连续发生2次或2次以上的自然流产，其发病率较高(1%～3%)且在不断增加，严重危害女性健康[1]。子宫血流灌注是影响胚胎种植和发育的重要因素，其异常可导致流产[2]。阿司匹林通过预防微血栓形成、改善胎盘微循环和刺激胎盘形成达到治疗复发性流产的目的[3]。但阿司匹林治疗复发性流产具有一定的局限性，其疗效有待提高。中医通过滋阴补肾、固冲安胎治疗复发性流产，中西医结合治疗复发性流产可取得更好的疗效[4]。本研究在阿司匹林干预治疗的基础上，采用固肾安胎方治疗子宫动脉血流异常致复发性流产，观察其对凝血功能、性激素水平、症状改善情况、妊娠结局等的影响及其安全性，旨在为固肾安胎方联合阿司匹林干预治疗子宫动脉血流异常致复发性流产方案的推广应用提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年12月本院收治的80例因子宫动脉血流阻力异常而导致复发性流产患者作为研究对象。诊断标准：① 复发性流产诊断标准：既往≥2次自然流产史，符合复发性流产诊断标准，妊娠且妊娠12周内，可伴有早期先兆流产症状。② 子宫动脉血流异常诊断标准：子宫动脉阻力指数高于0.8且双侧子宫动脉血流速度峰比值之和高于12。纳入标准：符合复发性流产诊断标准和子宫动脉血流异常诊断标准者；年龄20～40岁者；知情同意者。排除标准：排除稽留流产或确诊难免流产者；合并染色体异常者；合并宫颈功能不全、子宫肌瘤等可导致流产相关女方生殖道异常者；合并功能感染者；合并可影响流产的内分泌疾病者(黄体功能不足除外)；合并男方精液质量分析异常者；合并内科疾病者；合并自身免疫性抗体阳性者；对本研究治疗药物过敏者等。

选取的80例因子宫动脉血流阻力异常而导致复发性流产患者均符合纳入标准，无患者排除。按照随机数字表法将80例患者分为研究组(n=40)和对照组(n=40)。本研究符合伦理学标准，且经伦理委员会批准和患者知情同意。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1常规干预

两组均采用常规干预治疗，包括卧床休息、专业营养师进行营养膳食干预、补充叶酸片(北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079，规格：0.4 mg*31片，用法用量：口服，0.4 mg/次，qd)、地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.公司，注册证号H20130110，规格：10 mg*20片，用法用量：口服，首次剂量为4片，之后1片/次，q8h)、黄体酮注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020534，规格：1 ml∶10 mg，用法用量：肌内注射，10～20 mg/次，每周2～3次)等。患者均连续治疗至妊娠12周。

1.2.2对照组干预

对照组采用阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg*30片)口服治疗，100 mg/次，qd，连续治疗2个月。治疗期间观察不良反应发生状况，及时进行评估和干预。治疗过程中无脱落病例，均顺利完成试验。

1.2.3研究组干预

研究组采用阿司匹林+固肾安胎方治疗，其中阿司匹林干预同对照组，固肾安胎方组成：党参16 g、白术16 g、白芍10 g、菟丝子16 g、黄芪15 g、桑寄生 13 g、石斛12 g、莲子心12 g、甘草12 g、苎麻根10 g、紫河车10 g、苏梗10 g，1剂/天，加水煎制为400 ml药液后分装为200 ml/袋，早晚温热后口服1袋，连续治疗2个月。治疗期间观察不良反应发生状况，及时进行评估和干预。治疗过程中无脱落病例，均顺利完成试验。

1.3 观察指标和检测方法

① 两组均随访至妊娠结束，统计两组足月产、流产、早产活婴等妊娠结局情况以及不良反应发生状况。② 两组治疗前和治疗后均检测凝血功能和性激素指标水平，其中凝血功能检测采用日本Sysmex CA7000全自动凝血分析仪，观察指标有纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)；性激素指标水平检测采用瑞士罗氏Cobase411全自动电化学发光分析仪，观察指标有人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)，相关试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，具体检测操作根据检测仪器和相应试剂盒说明书指导进行。③ 统计两组治疗前和治疗后阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等症状发生率。④ 两组治疗前和治疗后均采用B超测量子宫动脉血流阻力指数(IR)、子宫动脉收缩期峰值流速与子宫动脉舒张期低值流速的比值(S/D)的变化，所用仪器为美国GE LOGIQ彩色多普勒超声诊断仪，行经阴道超声检查，取子宫横断面，子宫峡部为取样标志，于子宫动脉彩色血流最明显处通过脉冲多普勒显示频谱，测量子宫动脉收缩期峰值流速(S)、子宫动脉舒张期低值流速(D)，并计算S/D以及阻力指数(RI)[RI=(S-D)/S]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 妊娠结局

足月产、早产活婴均计入良好妊娠结局。与对照组比较，研究组良好妊娠结局发生率升高，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组妊娠结局比较n=40，n(%)

2.2 凝血功能和性激素指标水平

两组治疗前凝血功能和性激素指标水平无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较，研究组治疗后性激素HCG、E2、P水平均升高，FIB降低，TT、PT延长，有统计学差异(P<0.05)。与同组治疗前比较，两组治疗后性激素HCG、E2、P水平均升高，FIB降低，TT、PT延长，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后凝血功能和性激素指标水平比较

2.3 症状改善效果

两组治疗前阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等症状发生率无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较，研究组治疗后阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等症状发生率降低，有统计学差异(P<0.05)。与同组治疗前比较，两组治疗后阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等症状发生率降低，有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 两组症状改善效果比较 n=40，n(%)

2.4 B超测量结果

两组治疗前B超测量结果无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较，研究组治疗后左侧和右侧RI以及左侧和右侧S/D均降低，有统计学差异(P<0.05)。与同组治疗前比较，两组治疗后左侧和右侧RI以及左侧和右侧S/D均降低，有统计学差异(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前和治疗后B超测量结果比较

2.5 不良反应发生率

两组胃肠道反应、皮疹、血小板减少、嗜睡等不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。 见表6。

表6 两组不良反应发生率比较 n=40，n(%)

3 讨论

复发性流产是指连续发生2次或2次以上的自然流产，给患者身心健康造成严重伤害，加重患者及其家庭经济负担，降低患者生存质量[5-6]。因此，有效防治复发性流产对改善患者健康状况和生存质量均具有重要意义。复发性流产的具体发病机制目前尚不明确，可能与生殖道感染、母体内分泌异常、免疫功能异常、染色体异常、子宫动脉血流异常等相关[7-9]。子宫血流灌注对调节子宫内膜容受性具有重要作用，是影响胚胎种植和发育的重要因素。子宫动脉血流阻力高而子宫血流灌注不足可导致子宫内膜蜕膜化异常，胎盘微血栓形成，胎盘血氧供应不足，从而影响胚胎种植和发育，甚至造成流产[10-11]。本研究选取的研究对象均为子宫动脉血流异常所致复发性流产再次妊娠患者，患者左侧和右侧RI以及左侧和右侧S/D均较高，子宫血流灌注不足，患者多数存在阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等症状，HCG、E2、P等性激素水平较低，部分患者凝血功能异常，再次流产可能性较大，需及时进行干预治疗。

阿司匹林、低分子肝素等均可改善子宫动脉血流灌注，在复发性流产中的应用较多[12]。阿司匹林为花生四烯酸代谢产物环氧酶抑制剂，可有效抑制血栓形成，改善子宫血流灌注和胎盘血氧供应，对复发性流产有一定的疗效[13-15]。本研究单用阿司匹林干预治疗可改善凝血功能和性激素水平，缓解临床症状，对子宫动脉血流异常致复发性流产的再次妊娠患者有一定的疗效。研究表明[16]，中西医结合应用于复发性流产可取得更好的疗效。复发性流产属于中医“滑胎”范畴，主要病因为肾虚、脾虚、心阳气虚以及血热血瘀，其中医干预主要通过调节内分泌、调节免疫力、补充微量元素、改善血液流变学等药理作用达到治疗目的[17-19]。本研究在阿司匹林干预治疗的基础上采用固肾安胎方治疗子宫动脉血流异常致复发性流产的再次妊娠患者，结果显示，相对于单用阿司匹林，阿司匹林应用基础上加用固肾安胎方治疗可更快速有效地缓解阴道出血、下腹坠胀痛、腰酸痛、肛门坠胀等临床症状，改善激素水平和凝血功能，降低左侧和右侧RI以及左侧和右侧S/D，改善子宫血流灌注状况，促进足月产、早产活婴等良好妊娠结局状况的发生，减少流产，疗效良好，且不会增加胃肠道反应、皮疹、血小板减少、嗜睡等不良反应的发生，具有良好的疗效和安全性。其作用机制可能是，在阿司匹林预防胎盘微血栓、改善血氧供应以及促进胎盘形成的基础上，固肾安胎方中菟丝子补肾益精以及党参、白术健脾补中益气可荫胎，桑寄生补肝肾、固冲任可安胎，加之紫河车养血补气、填精益髓，各药合用可健脾肾、固摄安胎，白芍养血柔肝可敛阴止痛安胎，苏梗理气宽中可止吐安胎，达到良好的复发性流产干预效果。

综上所述，在应用阿司匹林的基础上采用固肾安胎方治疗子宫动脉血流异常致复发性流产可有效改善子宫血流灌注、凝血功能、临床症状和妊娠结局，提高性激素水平，且安全性良好，可在各医院推广应用，减少子宫动脉血流异常致复发性流产再次妊娠患者流产，提高子宫动脉血流异常致复发性流产治疗水平。