慢性高氨血症可诱导外周炎症，导致小鼠认知障碍：抗TNFα治疗可逆转

【据JournalofHepatology2020年9月报道】题：慢性高氨血症可诱导外周炎症，导致小鼠认知障碍：抗TNFα治疗可逆转(作者Balzano T等)

慢性高氨血症可诱导神经炎症，引起认知障碍。但是高氨血症如何引起神经炎症尚不清楚。研究旨在评估：慢性高氨血症是否会诱发周围炎症，再进一步导致神经炎症、神经传导改变和空间学习受损；以及当高氨血症消除或用抗TNFα治疗周围炎症后，神经炎症和损伤是否是可逆的。

来自西班牙巴伦西亚普林西比费利佩研究中心神经生物学实验室的Balzano等通过给小鼠喂养含氨饮食来诱发慢性高氨血症，通过对PGE2、TNFα、IL-6和IL-10的监测来分析周围炎症。测试了抗TNFα的长期治疗是否可以改善周围炎症、神经炎症、海马中谷氨酸膜受体表达和空间学习能力。

结果显示，高氨血症小鼠表现出外周炎症快速双向诱导，表现为促炎因子PGE2、TNFα和IL-6升高，约10 d后伴随抑炎因子IL-10降低。外周抗TNFα治疗可防止外周炎症诱导、海马中IL-1b和TNFα的增加以及小胶质细胞的激活，而高氨血症仍然存在。这与防止谷氨酸受体的膜表达改变以及由Morris水迷宫试验评估的空间记忆损伤有关。

该报告揭示了一种慢性高氨血症诱导神经系统改变的新机制：诱导外周炎症。这表明通过安全的方法来减少周围炎症将改善轻症肝性脑病患者的认知功能。

摘译自BALZANO T, DADSETAN S, FORTEZA J, et al. Chronic hyperammonemia induces peripheral inflammation that leads to cognitive impairment in rats: Reversed by anti-TNF-α treatment[J]. J Hepatol, 2020, 73(3): 582-592.