657 例系统性红斑狼疮患者抗核抗体谱特点的分析

王瑞，王焰

(乐山市人民医院，四川 乐山)

0 引言

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种慢性自身免疫性疾病，其血清中可出现多种自身抗体，包括抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)、抗双链DNA(Antidouble-stranded DNA，dsDNA )、抗Sm、抗 核 小 体(Antinucleosome，NUC)、抗SSA、 抗SSB、抗组蛋白(Anti-histone，His)、抗剪接体复合蛋白抗体(U1-RNP)等。抗核抗体阳性是诊断系统性红斑狼疮的重要标准之一。本文拟通过回顾性分析SLE 中血清抗核抗体谱的特点，明确相关自身抗体在SLE中的诊疗意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2017 年1 月至2020 年01 月在我院就诊的657 例SLE 患者的临床资料及血清相关自身抗体实验室检查结果特点。所有患者均符合美国风湿病学会(ACR)1997 年推荐的SLE 分类标准。

1.2 抗核抗体谱的检测

抗核抗体采用德国欧蒙公司生产的间接免疫荧光法(IIF)试剂盒，每个反应区含2 种抗原复合基质：HEP-2 细胞和猴肝组织。以1:100 为起始稀释度，抗体滴度≥1:100 判为阳性。对1:100 阳性的患者再依次使用1:320、1:1000 的稀释倍数进行稀释后检测。抗dsDNA、抗Sm、抗NUC(Anti-nucleosome )、抗SSA、 抗SSB、抗His、抗U1-RNP 抗体定性均采用德国欧蒙公司生产的免疫印迹法(IBT)试剂盒，肉眼观察，以出现明显的检测带为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

657 例SLE 患 者 平 均(37.74±12.83) 岁，年 龄 分 布 从6～81 岁。其中男性41 例，平均(40.76±15.79) 岁；女性616例，平均(37.54±12.60)岁；男女比例为1:15。将657 例SLE患者按年龄分为三组，儿童组( 小于16 岁)，成人组(大于等于16岁，小于65岁)，老年组(大于等于65岁)。其 中儿童组17 例，平均年龄为12.47±3.3 岁；成人组623 例，平均(37.54±11.22)岁；老年组17 例，平均(70.47±5.36)岁。

2.2 自身抗体阳性率

657 例SLE 患者抗核抗体、抗dsDNA、抗Sm、抗NUC、抗SSA、 抗SSB、抗His、抗U1-RNP 抗体阳性率分别为98.17%、35.16%、20.86%、38.36%、65.00%、20.86%、21.00%、40.18%。

2.3 男性、女性抗核抗体谱阳性率的比较

男性与女性抗核抗体谱里各抗体差异无统计学意义(P＞0.05)(详见表1)。

2.4 不同性别抗核抗体谱阳性率的比较

①儿童组跟成人组比较上述抗体阳性率差异不具有统计学意义(P=1.0、P=0.57、P=0.265、P=0.229、P=0.099、P=0.997、P=0.582、P=0.952)。②成人组较老年组抗dsDNA抗体、抗SSA 抗体、抗U1-RNP 抗体阳性率高，差异有统计学意义(P=0.01、P=0.008、P=0.017)。③儿童组抗NUC 抗体阳性率较老年组高，差异具有统计学意义(P=0.031)(详见表2)。

表1 男性、女性抗核抗体谱阳性率的比较{n(%)}

表2 不同年龄组抗核抗体谱阳性率的比较{n(%)}

3 讨论

近年来，随着大家对SLE 的重视、临床经验的积累以及检验技术的进步，现在SLE 的诊断率越来越高。血清抗核抗体(ANA)、抗dsDNA 和抗可提取核抗原(ENA)抗体均为自身免疫疾病中非常重要的血清学标志物，目前已经广泛作为自身免疫性疾病诊断和随访的重要工具。临床上怀疑有自身免疫疾病的患者，都需要通过检测相关自身抗体来确定或者排除诊断，所以说抗核抗体谱的检测在SLE 诊断中占有十分重要的地位[1]。

ANA 几乎见于所有的SLE 患者，但由于其特异性低，不能将其作为SLE 与其他结缔组织疾病的鉴别[2]。本文657 例SLE 患者中，ANA 阳性患者635 例，阴性患者12 例，阳性率为98.17%。Zhao，M[3]等人报道ANA 阴性发生率2-3%，本文研究与其基本一致。ANA 持续阴性为SLE 的一种特殊亚型。研究表明ANA 阴性可能系：①无ANA 产生；②抗体被受累组织( 如皮肤或肾组织) 所结合；③抗体隐藏在循环免疫复合物中；④应用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂所致；⑤病情进入肾病终末期，大量蛋白从尿排出，肾基底膜消耗增加， 病人呈低蛋白血症[4]。本文1 例女性患者随访发现系服用激素及免疫抑制剂所致可能性大。另外11 例患者ANA 是否一直持续阴性不详。抗dsDNA 抗体虽然阳性率不高，但其特异性强，几乎存在于SLE 患者中。本文抗dsDNA 抗体阳性率为35.16%。抗Sm 抗体也是SLE 的一个特异性较强的抗体，当抗dsDNA 阴性时，抗Sm 抗体阳性是诊断SLE 必需的，本文抗Sm 抗体阳性率为20.86%[5]。抗核小体抗体被认为是SLE患者出现最早的一种抗体[6,7]。Timothy Li 等人通过对51 人进行前瞻性实验发现抗核小体抗体较抗dsDNA 抗体、C3 展现出了更好的准确性[6]。抗SSA、SSB 抗体可以作为自身免疫疾病的筛选指标，常见于干燥综合征，ANA 阳性时，其中之一阳性能提示可能患有自身免疫性疾病，同时阳性对自身免疫疾病的诊断价值更大[8]。组蛋白作为核小体的重要组成部分，是染色质结构和功能必不可少的成分。很多药物可诱发类似SLE 的综合征，称为药物性狼疮，常见药物为肼屈嗪、普鲁卡因、异烟肼、青霉胺、卡马西平、TNF -α 抑制剂、PPI等[9,10]。药物性狼疮病情较SLE 轻，停药后症状可消失。药物性狼疮患者抗组蛋白抗体的检出率大于95%。当患者血清中仅检出抗组蛋白抗体而无其他抗体时，强烈支持药物性狼疮可能[11,12]。在多种风湿病中均可检出抗U1RNP 自身抗体。抗U1RNP 抗体阳性与肌炎、食管运动功能障碍、雷诺现象相关。本文老年SLE 抗dsDNA 抗体、抗SSA 抗体、 抗U1-RNP抗体阳性率低于成人。由于老年免疫系统功能下降，其相关抗体阳性率降低[13]。

雌激素在SLE 发生中起重要作用，女性患者明显多于男性患者，本文SLE 患者男女比例为1：15。有研究表明狼疮活动与雌二醇、睾酮、脱氢表雄酮、孕酮或催乳素之间存在因果关系或调节关系[14]。老年组男女比例较成年组低，为1：2.4，可能与老年女性患者体内雌激素水平下降有关。男女虽然患病率不一样，但是各抗体阳性率在本研究中差异无统计学意义，与文献报道相符[15]。老年SLE 患者蝶形红斑、脱发、雷诺现象、光敏感等特异性表现发生率明显低于非老年患者[15,16]，主要是由于老年病人皮肤粗糙、老化，血管减少，血管炎在皮肤的表现较轻，但随着疾病的发展，发生心血管事件危险更大[13,15,17]。临床上应注意重视，避免漏诊、误诊。

Abdel， Gawad ER 等[18]通过对225 例患者进行横断面研究，得出抗NUC 抗体诊断SLE 的灵敏度和特异性分别为(74.7%)和(96%)，优于抗dsDNA。结合抗NUC 抗体和抗dsDNA 抗体，诊断特异性提高到97.3%。本文儿童抗NUC 抗体阳性率高于老年，与Choi JH[19]等人研究一致，并且有报道抗核小体抗体与肾脏疾病活动性存在明显相关关系[7,18-20]。

因此，儿童患者抗NUC 抗体阳性率较高，肾脏受损发病率高，程度严重，在临床上应严密监测患儿病情变化并积极治疗。老年患者特异性抗体阳性率较低，临床上应重视，避免漏诊，误诊。