盐酸普萘洛尔喷膜剂的含量测定方法研究

李维超，张 囡，左海亮，孙燕燕

（天津市儿童医院，天津 300134）

婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas)是儿童常见的良性肿瘤，如果生长迅速既影响美观又严重损害部分生理功能，需要积极治疗［1］。2008 年Leaute-Labreze等［2］在《新英格兰医学》首次报道口服β 受体阻滞剂普萘洛尔能够抑制血管瘤增生，2014 年美国FDA 批准盐酸普萘洛尔口服液（HEMANGEOL）用于婴幼儿血管瘤的治疗。鉴于外用普萘洛尔相对于口服有局部药物浓度更高、易于控制药物剂量从而降低毒副作用［3］、方便用药、增加用药依从性等考虑，本院制剂室开发了盐酸普萘洛尔喷膜剂，笔者参考《中国药典》方法［4］，建立对该制剂的定量检测方法。

1 仪器与试药

UV-2450 型紫外分光光度计（日本-岛津）；XS-205 型分析天平（梅特勒-托利多公司）。盐酸普萘洛尔对照品（中国食品药品检定研究院，批号100783-201202，供UV 法测定，纯度：100%）；盐酸普萘洛尔喷膜剂（天津市儿童医院制剂室，批号20200701、20200702、20200703）；纯化水（天津市儿童医院制剂室自制）；其他试剂均为市售分析纯。

2 处方

盐酸普萘洛尔30 g，壳聚糖盐酸盐25 g，PVP-K30 25 g，HPMC 5 g，甘油30 g，乙醇350 ml，加纯化水至1 000 ml。

3 方法与结果

3.1 溶液制备

3.1.1 盐酸普萘洛尔对照品贮备液 精密称取105 ℃干燥至恒重的盐酸普萘洛尔对照品0.020 2 g，置于100 ml 的棕色量瓶中，并稀释定容至刻度，摇匀，得到浓度为202 μg/ml 的对照品贮备液，4 ℃低温保存备用。

3.1.2 供试品溶液 精密量取盐酸普萘洛尔喷膜剂1 m（l约相当于盐酸普萘洛尔30 mg），置100 ml 棕色量瓶中，加纯化水至80 ml，振摇溶解，加纯化水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去滤液，精密量取续滤液2 ml，置10 ml 量瓶中，加纯化水至刻度，摇匀至刻度备用。

3.1.3 阴性对照溶液 取盐酸普萘洛尔喷膜剂处方中所有辅料，按处方比例和制备工艺制备不含盐酸普萘洛尔的空白基质。精密量取空白基质1 ml，按照“3.1.2”项下方法制备阴性对照液。

3.2 测定条件的选择 取盐酸普萘洛尔对照品溶液、供试品溶液以及辅料制成空白对照溶液适量在230 ～350 nm 范围作紫外吸收光谱图。结果表明盐酸普萘洛尔在290 nm 处有最大吸收峰，而空白对照对在290 nm处无吸收，故选择290 nm 为检测波长。见图1。

图1 对照品（A）供试品（B）空白对照（C）紫外吸收光谱图

3.3 标准曲线的绘制 精密量取0.5、1、2、3、4、5 和6 ml 置于10ml 量瓶用纯化水稀释至刻度，摇匀，制成10.1、20.2、40.4、60.6、80.8、101.0 和121.2 μg/ml 的系列浓度溶液，以纯化水为空白对照，分别在290 nm 波长处测定浓度的吸光度A。以盐酸普萘洛尔的浓度为横坐标，吸收度A为纵坐标，得标准曲线方程为：A=1 511.2C-0.055 2（r=0.999 5，n=7）表明该方法在10.1～121.2 μg/ml 浓度范围内线性良好。

3.4 精密度试验 取“3.3”项下质量浓度为60.6 μg/ml的对照品溶液，重复测定6 次，得RSD 为0.20%（n=6），表明方法精密度良好。

3.5 稳定性试验 精密称取盐酸普萘洛尔喷膜剂（批号20200701）适量，置于烧杯中，按照“3.1.2”项下方法制备供试品溶液。以纯化水为空白，分别在0、0.5、1、2、5 和10 h 于290 nm 波长处测定吸光度，结果吸光度为1.182、1.169、1.166、1.155、1.153 和1.150，RSD 为1.04%（n=6），表明样品溶液在10 h 内稳定性良好。

3.6 重复性试验 分别精密称取盐酸普萘洛尔喷膜剂（批号20200701）6 份，并分别置于烧杯中，按照“3.1.2”项下方法制备供试品溶液。以纯化水为空白，在290 nm 波长下测定。结果RSD 为1.98%（n=6），表明方法重复性良好。

3.7 回收率试验 精密称取干燥至恒重的盐酸普萘洛尔适量，按处方比例的辅料依法配制成20、60 和100 μg/ml 的溶液，依“3.12”项下方法操作，每个浓度同样方法测定3 份，记录吸收度并计算回收率，结果平均回收率为100.3%，RSD 为0.71%。见表1。

表1 回收率试验结果(n=9)

3.8 样品测定 以辅料溶液为空白对照，在290 nm波长处测定吸收度A，按回归方程计算含量即得。测定3 批样品含量，结果见表2。本品含盐酸普萘洛尔应为标示量的95%～105%。

表2 样品测定结果

4 讨论

本制剂主药和基质均为水溶性，故对照品和样品均用纯化水作为溶剂，通过扫描发现290 nm 有最大吸收，和《中国药典》检测波长一致。本试验分析方法不仅准确、简单、可行、高效，而且降低了不必要的试剂与能源损耗。因此，该方法完全适用于盐酸普萘洛尔喷膜剂的定量检测与质量控制。