柔肝化纤颗粒对失代偿期肝硬化患者肠道菌群的影响*

陈美岑，王振常

1广西中医药大学，广西 南宁530001；2广西中医药大学附属国际壮医医院

近年来，全球因肝硬化及其相关并发症导致的死亡人数居高不下［1］。现代医学研究［2］表明，菌群紊乱是导致肝硬化发生及发展的重要机制之一。肝硬化患者往往有不同程度的肠道菌群失调，轻则出现腹胀、腹泻、恶心等胃肠病不适，重则肠道内有害细菌大量繁殖，释放内毒素不经过肝脏直接进入体循环，从而引起内毒素血症或脓毒血症［3］，严重影响肝硬化患者的生存质量，甚至威胁生命。故纠正肠道菌群紊乱，是控制肝硬化进展，提高患者生活质量、延长患者生命的有效方法。本研究以66例失代偿期肝硬化肠道菌群失衡患者为研究对象，探讨柔肝化纤颗粒对肝硬化失代偿期肠道菌群失衡患者的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年5月至2019年5月在广西中医药大学附属国际壮医医院明确诊断为肝硬化失代偿期66例肠道菌群失衡患者，按随机数字表分组法分为对照组和观察组，每组33例。对照组中男19例，女14例；平均年龄（49.66±7.91）岁；平均病程（8.23±7.26）年。观察组中男17例，女16例，平均年龄（50.08±8.43）岁，平均病程（7.02±7.78）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合肝硬化失代偿期肠道菌群失衡相关诊断标准［4-5］者；2）具有不同程度的腹胀、腹泻、腹痛、胃脘胀满不适等症状者；3）在采样前4周内未用过抗生素、微生态活菌制剂及乳果糖等者；4）本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参加临床试验并签署知情同意书。

1.3 排除标准排除：1）发生消化道出血、肝性脑病、腹膜炎、肝衰竭者；2）合并其他疾病所致的慢性腹泻、吸收不良性疾病者；3）哺乳期及妊娠期妇女；4）伴有严重的脏器功能障碍、不能耐受治疗、严重精神疾病者；5）治疗前1个月内使用过抗菌药物、肠道微生态制剂、乳果糖及免疫调节剂者。

1.4 治疗方法对照组以常规西医疗法治疗，包括抗病毒、降酶、保肝、退黄、纠正水电解质平衡、防治并发症等。观察组在常规西医治疗基础上服用柔肝化纤颗粒，药物组成：生黄芪45 g，薏苡仁45 g，枸杞子20 g，黄精20 g，鳖甲30 g，鸡内金15 g，生牡蛎30 g，橘红12 g，虎杖20 g，泽兰30 g，黑枣15 g。每日1剂，早晚分服。两组均持续服药2个月。

1.5 观察指标1）肝功能指标：采集患者晨起空腹肘静脉血5 mL，并采用全自动生化分析仪测定谷氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平。2）肠道菌群指标：采集患者新鲜粪便标本10 g进行菌群培养，并使用全自动微生物鉴定系统进行菌群水平（大便肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母菌）的定量测定。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标治疗后，两组患者肝功能指标ALT、AST、TBIL均显著低于治疗前（P＜0.01），且观察组降低程度均明显大于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组TBIL（umol/L）90.95±21.22 26.97±9.70*#88.96±20.29 41.02±11.88*例数33对照组33时间治疗前治疗后治疗前治疗后ALT（U/L）127.63±21.64 35.23±10.99*#126.43±21.49 41.20±10.75*AST（U/L）113.80±20.20 36.03±9.46*#111.03±19.73 45.70±10.54*

2.2 肠道菌群治疗后，观察组双歧杆菌、乳杆菌的数量均显著多于治疗前（P＜0.05），大便肠球菌、酵母菌的数量显著少于治疗前（P＜0.05）；对照组肠道菌群改善情况不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组肠道菌群改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后两组肠道菌群变化比较（） Ig CFU/g

表2 两组治疗前后两组肠道菌群变化比较（） Ig CFU/g

注：与同组治疗前比较，*表示P＜0.05，△表示P＞0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组乳杆菌8.37±1.10 10.43±0.97*#8.34±1.11 8.87±1.02△例数33对照组33时间治疗前治疗后治疗前治疗后大便肠球菌7.61±1.10 5.64±0.74*#7.59±1.08 7.13±0.91△双歧杆菌7.60±1.40 9.21±1.05*#7.53±1.42 8.14±1.07△酵母菌4.57±0.69 3.34±0.51*#4.53±0.71 4.20±0.64△

3 讨论

肠道菌群是寄生于肠道内的一类分布广泛、构成复杂、功能多样的微生物群体，正常环境下，肠道菌群按一定的比例组合，各菌间相互制约、相互依存，在质和量上形成一种生态平衡，共同参与宿主的营养、代谢、免疫等多项生理过程［6］。当疾病发生时，人体内的肠道菌群会出现失衡，宋春洁［7］发现，肝硬化患者中乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌属数量下降，肠球菌、肠杆菌、白色念珠菌等细菌数量明显增加，这与国外学者研究结果一致［8］。研究表明，肝硬化失代偿期主要从门脉高压、肝功能受损、宿主抵抗力降低这三个方面影响肠道微环境改变，可导致肠道蠕动减慢，胆汁、抗体及溶菌酶分泌减少，肠道黏膜屏障损伤等，直接和间接地导致肠道菌群失衡［9］。而肠道菌群失衡参与肝硬化各种并发症的发生与发展，可加快肝纤维化的进程。目前对于肝硬化引起的肠道菌群紊乱，临床上主要以微生态制剂治疗［10］，但其对肝硬化的整体改善效果欠佳。

中医认为“正气存内，邪不可干”，在治疗时将“祛邪扶正”的原则贯穿始终，这与现代微生态学者提出的“矫正生态失调，保持生态平衡，间接排除病原体”的微生态调整概念有异曲同工之处。肝硬化往往是因为湿热疫毒侵袭肝脏，肝失疏泄，气血运行不畅，瘀血内阻，日久耗损肝脏气血，致肝气、血亏虚；肝肾同源，肝损及肾导致肝肾阴虚；肝失疏泄，气机升降失调，致脾失健运，运化水谷精微失常，其本质为肝肾阴虚夹脾气虚。治宜柔肝补肾、健脾祛湿解毒，兼以活血软坚。柔肝化纤颗粒中黄精、枸杞子、生牡蛎、鳖甲柔肝补肾、益气养阴、养阴潜阳、软坚散结，使肝肾阴血充盈，则坚自消而得柔润，肝脏功能恢复；《金匮要略》云：“见肝之病，知肝传脾”，故以黄芪、薏苡仁大补脾肺之气，利水托毒外出，以强健脾胃之气，防止肝之邪毒向脾传变；鸡内金消积化瘀、健脾调中；橘红化痰醒脾通调三焦，二者兼补脾肾之精；泽兰通行肝脾血脉，养血活血而不伤正，有通达中焦之功；虎杖清热解毒以除湿热余邪；黑枣调和诸药。

临床研究发现，柔肝化纤颗粒对肝硬化失代偿期患者乏力、纳差、腹胀、黄疸等症状有明显缓解作用，能有效改善肝功能及凝血功能［11］。动物试验［12］表明，柔肝化纤颗粒能使肝纤维化大鼠静脉回流受阻及门脉压力情况好转，促进肝微血管流速，增加肝微循环血流灌注量，有助于延缓肝硬化进展。

综上所述，应用柔肝化纤颗粒治疗肝硬化代偿期肠道菌群失衡，能明显改善肝功能及肠道菌群失衡情况，这与既往研究结果相符，说明柔肝化纤颗粒治疗肝硬化机制之一，可能是通过调节肠道菌群失衡而实现的。