中美注射剂标签信息比较及安全启示

金 宏，付莉娜，许静玉，吕 昂，陶巧凤

(1 浙江省药品化妆品审评中心，杭州 310012；2 杭州市第一人民医院，杭州 310006；3 浙江省食品药品检验研究院，杭州 310052)

药品标签是表达药品信息的重要载体，是患者、医疗机构专业人员及药品管理人员用以辨识药品和保障临床用药安全有效的重要依据[1]。《减少用药错误的内外标签设计行业指南》(SafetyConsiderationsforContainerLabelsandCartonLabelingDesigntoMinimizeMedicationErrors)[2]显示，用药错误是一个公共卫生问题，在美国每年约有7000例患者因此死亡。2006年7月，美国医学研究所(Institute of Medicine，IOM)发布了59份用药错误的相关报告，提示因包装标签原因引发的用药错误占所有用药错误的33%(占死亡原因的30%)。IOM强调了药品命名、包装标签应该为使用者设计(包括临床医生或患者)。药品标签的词语、说明、图案或设计等信息清晰识别、易读易懂是减少用药错误的关键因素之一，是保证药品信息准确送达使用者或被合理使用、确保患者安全的重要依据。在我国，由于药品标签设计规范性不够，缺少必要的规范管理和格式要求，导致因限于形式而内容不易被正确获得和理解，直接影响了药品的安全使用。

2006年原国家食品药品监督管理局发布《药品说明书和标签管理规定》[3](局令第24号，以下简称24号令)，对药品标签的要求做出了规定。然而，药品标签规范化是一项复杂的工程，药品标签是由药品生产厂家(公司)设计起草、药品监管部门核准(批准)的、重要的药品使用文件之一，如何正确理解与执行国家规定需要各方努力。本文通过研究国内外药品监管部门对药品标签信息的规定，以及实样信息进行了分析归纳[4]，发现不同国家注射剂标签信息的规定和设计为使用者的考虑有所差异。目前在我国只有中国医药包装协会2019年发布的《注射剂标签设计指南》[5]。为了更好地理解《注射剂标签设计指南》内容，本文将中美两国注射剂标签实例按照设计要素进行比较，希望对标签信息科学管理和合理设计的参与者有借鉴作用，对标签设计的格式要求进行进一步规范，以确保标签信息能准确使用。

1 外标签

外标签指内标签以外的其他包装的标签[3]。本文的外标签是指上市最小包装标签，即药盒的标签，不包含药品中包装及大包装(纸箱)。药盒的标签通常有2种形式：单剂量和多剂量。24号令中第十八条规定“药品外标签应当注明药品通用名称、成分、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当标出主要内容并注明‘详见说明书’字样”。

1.1 外标签主要信息面板

在设计面板时要突出重要信息(药品通用名称、规格、批准文号、生产企业)和特殊标识，采用大字体、不同颜色、留白等方式以突出这些信息；其他信息成分(配方)、性状、适应症、用法用量、贮存、注意事项、条形码产品批号、有效期(失效期)、给药方式和特别需要提示的信息可在其他面板、其他位置或者小字体显示；一般根据纸盒的形状及外标签大小在不同位置显示不同信息。① 单剂量纸盒可分为2个主面板、2个侧面板、顶面板和底面板。② 主面板标签应包含：通用名称(通常有英文名称或汉语拼音名称，拼音名称常见于中药注射剂)、批准文号、商品名称、注册商标(如有)、规格、给药途径(肌内注射可缺省)、包装规格、特殊标识等。③ 其他面板(2个侧面板、顶面板和底面板)应包含：成分(配方)、性状、适应症、用法用量、贮存、注意事项、生产企业、有效期(失效期)、条形码等。

1.2 单剂量外标签案例

中美两国注射用艾司奥美拉唑钠外标签(见图1)、主面板信息和其他面板信息(见表1，表2)对比结果：① 两者均涵盖重要信息；② 中国注射剂标签重要信息未达到一目了然，如“用法用量”“不良反应、禁忌”；③ “给药途径”标注存在差异，如美国注射剂标签将静脉注射和静脉输注分别描述；④ 其他，如美国注射剂标签特别强调单次使用。

表1 注射用艾司奥美拉唑钠外标签主面板信息比较

表2 注射用艾司奥美拉唑钠外标签其他面板信息比较

1.3 多剂量外标签(盒签)纸盒

多剂量外标签(盒签)纸盒可分为1个主面板(顶面板)、4个侧面板和底面板。

主面板标签应包含：通用名称、批准文号、商品名称、注册商标(如有)、规格、给药途径(肌内注射可缺省)、包装规格、特殊标识、成分(配方)、性状、适应症、用法用量、贮存、注意事项、生产企业、有效期(失效期)、条形码等。

其他面板(4个侧面板和底面板)可缺省信息，为了便于扫描仪正确读取产品信息侧面板会有条形码。

多剂量外标签案例：中美两国地高辛注射液外标签(见图2)、主面板信息(见表3)对比结果：① 两者均涵盖重要信息；② 中国注射剂标签有产品性状的描述；③ 美国注射剂标签对制剂使用辅料用量进行了描述。

表3 地高辛注射液外标签主面板信息比较

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

2 内标签

药品内标签为直接接触药品包装的标签[3]。24号令中第十七条规定“药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容”。内标签通常有2种形式：直接印刷在药品包装容器上和粘贴在药品包装容器上。

2.1 粘贴内标签案例

中美两国注射用头孢唑啉钠内标签(见图3)、内标签信息(见表4)对比结果：① 两者均涵盖重要信息；② 美国注射剂标签明确说明了该品种适用于成人；③ 美国注射剂标签对配制后溶液储存条件、时间进行了明确规定。

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

表4 注射用头孢唑啉钠内标签信息比较

2.2 直接印刷内标签案例

中美两国氯化钠注射液软袋内标签(见图4)、内标签信息比较(见表5)对比结果：① 两者均涵盖重要信息；② 美国注射剂标签明确标识“渗透压”；③ 美国注射剂标签有使用前注意事项的描述；④ 美国注射剂标签有人性化标识如“产品容量的标线”，以方便输注过程的观察。

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

表5 氯化钠注射液内标签信息比较

3 麻醉药品、精神药品、放射性药品

24号令中第二十八条规定“麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药品等国家规定有专用标识的，其说明书和标签必须印有规定的标识。国家对药品说明书和标签有特殊规定的，从其规定”。

3.1 麻醉注射剂标签案例

枸橼酸芬太尼注射液外标签(见图5)提示中美两国对麻醉药品的标识不同。

A：中国注射剂标签；B：美国注射剂标签

3.2 精神注射剂标签案例

盐酸氯胺酮注射液外标签(见图6)提示中美两国对精神药品的标识不同。

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

3.3 放射注射剂标签案例

高锝[99mTc]酸钠注射液内标签(见图7)对比结果：① 两者均涵盖重要信息；② 美国注射剂标签书写更方便，如根据产品特性，标示时间与有效期并列在同一区域；③ 美国注射剂标签要求更严，如明确规定了储存温度。

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

4 警示性安全信息

安全性信息，即为了保护公众健康和正确指导患者合理用药，药品生产企业主动提出或药品监督管理部门的要求，通过在药品说明书或者标签上加注的方式，让使用者更安全合理地使用药品。如粉针配制后溶液稳定保存时间的特殊信息、不良反应中的警示语(通常所说的“黑框警告”)等警示性安全信息[6]，便于使用者获得更多的安全信息。

警示语外标签案例(见图8)：中国盐酸麻黄碱注射液外标签警示语为“运动员慎用”。

图8 盐酸麻黄碱注射液外标签

警示语内标签案例(见图9)：中国注射用维库溴铵内标签，未标注警示语；美国注射用维库溴铵内标签，标注了警示语“仅供静脉使用，会引起呼吸抑制，必要时需配人工呼吸机”。

A:中国注射剂标签；B:美国注射剂标签

特殊提示语外标签案例：通用名相同的地高辛注射液，不同规格适用于不同患者，如在美国，0.1 mg/ml 地高辛注射液外标签特别提示语为“儿科用”(见图10)。

图10 美国地高辛注射液外标签

为了方便药房分发记录，多剂量包装盒，充分利用了盒的签面设计，增加了其取用记录(见图11)。

图11 美国盐酸阿芬太尼注射液外标签

摩尔渗透压在体温37 ℃时，正常人血浆渗透浓度在300 mmol/L(mOsm/kg)左右，通常规定渗透压摩尔浓度在280～310 mOsmol/kg范围内为等渗[7]，低于或高于此范围分别称为低渗/高渗。美国基础输液品种的注射剂标签上均标注摩尔渗透压(见图4)；我国基础输液药品标准已有该检查项，并规定了摩尔渗透压限度范围。所以基础输液摩尔渗透压是一个关键参数，其标注对临床用药安全保障至关重要，建议在中国注射剂标签中作为重要信息也对摩尔渗透压进行标识。

高警示药品即高危药品[8]，是指使用不当或发生用药错误会对患者造成伤害/死亡的药品，建议在标签上增加高警示药品标识，如注射用维库溴铵[9]。

5 结语

通过中美两国注射剂标签信息比较，充分了解两国标签设计的不同处，为完善我国标签规范化管理和格式要求提供参考，同时也为国内注射剂标签设计提供参考。