基于文献的康艾注射液不良反应报告分析

王奎鹏，曹英杰

(河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000)

康艾注射液的主要组成有人参、黄芪、苦参素。黄芪可益气固表、补中益气、养津生血，人参可大补元气、复脉固脱，苦参素可清热利湿、利尿解毒；三者合用可固本扶正、补中益气、祛热除毒[1]。现代药理研究表明，康艾注射液可以调节人体内分泌，改善代谢过程，恢复脏器功能平衡，提升细胞活性与功能，防止癌细胞周边血管的生成，并且可以抗感染，增强免疫力[2]。康艾注射液在临床应用广泛，但不良反应(adverse drug reaction，ADR)十分罕见。本文检索2004～2020年关于康艾注射液的文献，整理分析其所致ADR的个案报道，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

以检索词“康艾”和“致”或“引起”或“过敏”或“不良反应”组合搭配，检索2004～2020年中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(维普网)康艾注射液导致的ADR病例，查阅到10篇符合标准的文献，共计12例ADR病例[3-12]。

1.2 方法

采用回顾性研究及文献计量学方法，统计和分析查阅的12例康艾注射液所致ADR病例报告中患者的性别、年龄、药物过敏史及用药原因、用药剂量、ADR发生时间、ADR累及系统及临床表现、ADR的处理结果及转归时间等信息。

2 结果

2.1 性别与年龄

12例ADR个案报道，从性别分布来看，男性7例(58.33%)，女性5例(41.67%)，男女比例为1.4∶1，男性ADR病例的构成比稍多于女性。从年龄分布来看，平均年龄为53.58岁，最小年龄13岁，最大年龄91岁。参照WHO对未成年人、青年人、成年人及老年人的年龄阶段划分，将患者分为4个年龄组，其中年龄45～60岁的6例，占比为50%，>60岁的3例，占比为25%，两者占比达到75%，见表1。

表1 患者性别与年龄

2.2 药物过敏史及用药原因

12例ADR个案报道，对青霉素、土霉素过敏1例，对参麦注射液过敏1例，明确无药物过敏史7例(58.33%)，3例患者药物过敏史不详。

康艾注射液的适应证为原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤；各种原因引起的白细胞低下及减少症；慢性乙型肝炎。12例ADR个案报道，9例(75%)符合康艾注射液的适应证，3例(25%)超说明书用药，见表2。

表2 患者用药原因

2.3 药物用法用量

康艾注射液的推荐剂量是一日1～2次，每日40～60 ml，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 ml稀释后使用，缓慢静脉注射或滴注。5例患者(41.67%)的用药剂量在推荐范围之内，7例患者(58.33%)的用药剂量低于推荐剂量。12例患者给药方式全部为静脉滴注。用药剂量及溶媒具体见表3。

表3 患者用药剂量及溶媒

2.4 ADR发生时间

12例患者ADR发生时间与用药时间长短不一，其中发生时间最短的为用药3 min后，最长的为用药1天后，2例记录不详。发生时间在用药后3～20 min有6例，占比为50%，见表4。

表4 ADR发生时间

2.5 ADR累及系统及临床表现

按每发生一种ADR为1例次计算，12例病例共发生不同ADR 36例次。所致的ADR涉及全身多个系统，以皮肤及其附件损害(36.11%)和全身性损害(27.78%)最为常见，其次为心脑血管系统(19.44%)、呼吸系统(11.11%)和消化系统(5.56%)。康艾注射液所致ADR累及系统及临床表现见表5。

表5 ADR累及系统及临床表现

2.6 ADR的处理结果及转归时间

12例患者中，1例自行缓解，11例经过对症处理，全部恢复正常。转归时间最短的20 min，最长的13天；1天内转归的6例，占比为50%，见表6。

3 讨论

康艾注射液上市17年来，公开发表的ADR个案文献10篇，男性7例(58.33%)，女性5例(41.67%)，性别差别并不明显。其年龄分布以大于45岁年龄段最多(9例，75%)，这与康艾注射液所治疗的疾病谱及患者年龄分布相关。恶性肿瘤的发病随年龄的增加而上升，从40岁以后开始快速升高，发病年龄的中位数基本保持在62、63岁，发病率较高的为中老年人群[13]。随着年龄增长，肝肾功能减退，血浆蛋白含量降低，药物代谢和排泄速率减慢，对药物的敏感性增强，ADR的发生率相应增加。

12例ADR患者，对青霉素、土霉素过敏1例，对参麦注射液过敏1例，康艾注射液说明书注意事项明确提出，过敏体质的患者慎用，且患者主要诊断与康艾注射液说明书规定的适应证不符，属于超说明书用药。康艾注射液说明书规定：严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。12例ADR个案报道，3例(25%)超说明书用药。陶娌娜等[14]分析其原因可能为：① 临床医师依据经验及文献报道用药；② 康艾注射液为中成药，使用过程中多针对其证，医生选用其增强机体免疫功能的主要功效。

12例ADR患者不存在超剂量使用的现象，反而出现7例患者(58.33%)的用药剂量低于推荐剂量的现象。可见，康艾注射液ADR的发生一般和剂量无关联，难以预测，发生率很低，属于B型药物ADR，又称剂量不相关的ADR，是与正常药理作用无关的一种异常反应。程芳[15]研究注射用双黄连临床ADR发现，双黄连导致的急性过敏反应可能主要为类过敏反应，其主要发生机制可能为通过释放组胺和类胰蛋白酶等生物活性介质导致机体多系统产生毒性反应。这种研究中药注射剂类过敏反应的评价方法为研究康艾注射液的ADR提供了一种新的思路和依据。

康艾注射液说明书中明确收载的ADR为：“偶见皮疹、瘙痒、发热、寒战、恶心、呕吐、胸闷、心悸等不良反应，罕见严重过敏反应，表现为过敏性休克等”。本研究中，康艾注射液所致ADR除说明书收载的外，还包括血压降低、四肢麻木、全身冷汗、呼吸困难、窒息感、面色苍白、潮红、红斑、水疱、心慌、头晕、头痛等。此外，患者发生ADR的时间长短不一，6例(50%)ADR发生时间在用药后3～20 min，说明书特别强调用药开始30 min应密切观察用药反应。医护人员应密切关注ADR患者的临床表现，做好相应记录，为后期说明书的修改，提供有力的参考资料[16]。

12例ADR患者中，1例出现头晕，仅仅停药后就自行缓解，其余11例ADR症状复杂，均经过治疗后才恢复正常。心脑血管系统、呼吸系统、全身性损害、消化系统的转归时间通常比较短；皮肤及其附件损害的程度轻时，转归时间较短，最短的仅20 min，但是若皮肤及其附件损害的程度严重，转归时间非常缓慢，最长的达13天。

综上所述，医务人员应加强对康艾注射液ADR的认识，应严格按照该药的功能主治选择适宜人群，选择合适的用药剂量。用药前，详细询问患者过敏史，对过敏体质者最好慎重选用；用药中，单独输注，前后冲管，控制滴数，尤其是输液后30 min要注意监测患者是否出现ADR；用药后1天，要预防迟发性的ADR发生。应注重患者用药教育，加强用药全过程监测，减少ADR的发生率，降低ADR的严重程度[17]。