卡前列素氨丁三醇注射液治疗宫缩乏力性产后出血的作用机制分析

张 帅，郭魏魏

(郑州大学第五附属医院,郑州 450000)

产后出血是导致产妇死亡最主要的原因。有统计资料显示[1]，在所有的产后出血患者中宫缩乏力占比在80%以上，前置胎盘、多胎妊娠、巨大儿、合并子宫肌瘤等都是诱发产后宫缩乏力性出血的危险因素。目前临床上治疗宫缩乏力性产后出血的常规药物为宫缩剂，促进子宫肌缩复来实现对肌束间血管造成压迫达到止血作用[2]。但是常规应用的缩宫素效果难以满足要求，必要时需要通过宫腔填塞纱条进行止血治疗，严重影响患者的生活质量。本研究分析卡前列素氨丁三醇注射液在治疗宫缩乏力性产后出血的效果及可能的作用机制，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年2月本院收治的92例宫缩乏力性产后出血患者作为研究对象，按照数字随机原则分成对照组和观察组，各46例。对照组：年龄23～39岁，平均年龄(28.3±4.1)岁；孕周37～41周，平均孕周(38.1±0.4)周；孕次1～3次，平均孕次(1.20±0.51)次；产前体质指数(BMI)21.7～28.2 kg/m2；平均BMI(25.0±0.7)kg/m2；分娩史1～2次，平均分娩史(0.33±0.13)次；羊水过多12例、巨大儿9例、前置胎盘12例、合并子宫肌瘤13例。观察组：年龄21～37岁，平均年龄(28.0±3.5)岁；孕周35～41周，平均孕周(37.6±0.6)周；孕次1～3次，平均孕次(1.25±0.44)次；产前BMI 21.0～28.5 kg/m2；平均BMI(25.3±0.9)kg/m2；分娩史1～2次，平均分娩(0.30±0.17)次；羊水过多10例、巨大儿7例、前置胎盘14例、合并子宫肌瘤15例。两组产妇一般资料无统计学差异(P>0.05)。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：产前血小板计数超过80×109/L,自然分娩后2 h阴道出血量≥400 ml[3]，查体显示宫底升高明显，子宫呈袋状且柔软，满足宫缩乏力性出血的病理表现；均为单胎妊娠；患者及家属对本研究知情且自愿签署研究授权书。排除标准：软产道损伤、凝血功能障碍、胎盘残留产妇；对本研究用药有禁忌证者；合并肝脏、肾脏以及血液系统疾病者等。

1.3 治疗方法

对照组采用常规治疗，分娩后静脉滴注缩宫素注射液(上海禾丰制药有限公司，国药准字H31020850，规格1 ml∶10 U)20 U，肌内注射缩宫素20 U，效果不佳者再行静脉滴注缩宫素。观察组在对照组基础上肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格1 ml∶250 μg)250 μg，治疗效果不佳者间隔15 min后肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液，总注射量≤2 mg。两组患者给药后均行子宫按摩干预。

1.4 观察指标

① 出血量。使用称重法测定两组患者产后2 h、3 h、24 h出血量情况，即预先对敷料或会阴垫称重,产后2 h、3 h、24 h再次称重敷料,两次重量差除以1.05(血液比重)即得到出血量数据[4]。出血量=血液重量/1.05。② 记录两组患者不良反应发生情况，如给药后出现恶心呕吐、腹胀腹泻、血压升高等不良反应，同时出现多种不良反应时以程度较重者为准。③ 前列腺素类物质测定。分别于给药前、给药后24 h使用酶联免疫吸附法测定两组患者血清中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)水平变化。

1.5 疗效判定标准

参考《产后出血——产后出血的评估、治疗和外科手术综合指南》[5]产后出血治疗效果的内容。显效：给药15 min后宫缩现象明显，阴道出血量显著减少或无出血现象。有效：给药15 min后出现宫缩现象，阴道出血量有所减少。无效：给药后产妇宫缩不明显或者无宫缩现象，出血量无变化或者增多。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率(93.48%)高于对照组(73.91%)，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比 n=46，n(%)

2.2 产后2 h、3 h、24 h出血量

两组患者产后2 h出血量无统计学差异(P>0.05)；观察组患者产后3 h、24 h出血量低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者产后2 h、3 h、24 h出血量对比

2.3 不良反应情况

观察组患者不良反应发生率(8.70%)低于对照组(17.39%)，无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率情况 n=46，n(%)

2.4 前列腺素类物质水平

给药前，两组患者血液中6-keto-PGF1α、TXB2水平无统计学差异(P>0.05)；给药治疗24 h时，观察组患者血清中6-keto-PGF1α水平低于对照组，TXB2水平高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前和治疗后6-keto-PGF1α、TXB2水平变化

3 讨论

产后宫缩乏力性出血是产妇分娩后最为常见的并发症之一，产妇自身体弱、精神恐惧、紧张、产程延长、体力消耗较大、子宫肌组织损伤等都是诱发宫缩乏力性产后出血的危险因素[6]。目前临床上治疗宫缩乏力性产后出血的方法包括缩宫素注射、子宫按摩等，但常用的缩宫素药效持续时间短，仅能对子宫上段产生短期作用；与此同时缩宫素的受体非常有限，饱和之后持续给药效果不佳。前列腺素类药物能够软化宫颈纤维组织、降解胶原蛋白、促使子宫平滑肌收缩，不仅能够达到宫缩的效果，还能够增加宫缩频率。

从研究结果来看，采用卡前列素氨丁三醇治疗的观察组总有效率为93.48%，高于对照组的73.91%。卡前列素氨丁三醇肌内注射后一般在2 min内便可起效，15 min后血药浓度达到峰值，半衰期(t1/2)约30 min，能够长时间对产妇子宫平滑肌产生刺激作用促使其收缩[7-8]。本研究以产后2 h时出血量为基线数据，给药后3 h、24 h时观察组患者出血量少于对照组，提示产后大出血患者使用卡前列素氨丁三醇可以快速止血，与此同时远期止血效果也较为良好，与Acar等[9]的研究结果基本吻合。卡前列素氨丁三醇中有天然的前列腺素F2α(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇的盐溶液，与米索前列醇、卡孕栓等传统前列腺素类(PGs)药物相比，不仅富含不饱和脂肪酸，其在结构上也存在明显差异[10]。甲基取代15-羟基后可很好地抵消15-羟基脱氢酶的灭活效果，将半衰期延长到30 min以上，增强生物活性的同时降低用药量，以减少对胃肠道、皮肤、肌肉等的刺激，不良反应发生率降低[11]。本研究中两组患者不良反应发生率无统计学差异，说明加用了卡前列素氨丁三醇后不会对患者造成明显的不良反应，安全性满足临床要求。

前列腺素(prostaglandin，PG)是一种二十碳不饱和脂肪酸，在人体中的含量微少但具有较强的生物效应。PG能够对平滑肌产生刺激和松弛效用，尤其对子宫平滑肌作用更为明显[12-13]。PG是钙与钙离子载体所形成的一种复合体，将钙离子携带到细胞中可以快速与肌球蛋白、肌动蛋白相结合引发子宫收缩起到止血的目的。PGs中的前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)可以分解成6-keto-PGF1α和TXB2[14]。TXA2是体内PGI2所产生的拮抗剂，能促血小板聚集、收缩血管，释放后能够迅速水解为稳定性较高的TXB2，临床上多通过测定TXB2来了解TXA2代谢情况，评估止血治疗的效果。PGI2与TXA2相反，是舒张血管物质可抑制子宫张力增加，子宫肌层是前列腺素药物的靶器官，通过测定6-keto-PGF1α和TXB2指标能够明确卡前列素的药用机制。从本研究结果来看，观察组出血量少于对照组，与之相应观察组患者治疗后TXB2含量升高，进一步证实了TXA2促进血小板聚集和收缩血管的作用。与此同时，6-keto-PGF1α水平下降，表明给药后舒张血管物质含量减少，从反面证实卡前列素氨丁三醇的止血价值。虽然6-keto-PGF1α和TXB2这两种生化标记物与产后出血的病因影响不大，但前者能够抑制子宫张力增加来缓解收缩乏力的情况，后者则能够促进血小板凝集起到止血的目的，因此能够作为评估产后出血疗效的重要指标。

综上所述，卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血能够通过调节机体中6-keto-PGF1α和TXB2水平来起到止血作用，疗效较好且安全性较高，值得推广。