胰岛素抵抗对糖尿病患者心功能的影响

张庆生

（安阳市第二人民医院，河南 安阳 455000）

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病[1]，由于发病机制不同，可以将其分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他类型[2]。近几年来的数据统计显示，全球范围内将近有4.25亿人口患有糖尿病，而我国是全球糖尿病人数最多的国家，糖尿病人数达1.4亿[3]。糖尿病并发症可遍及全身重要器官，致使患者身体器官功能障碍，严重者可危及生命[4]。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要因素，同时也是代谢综合征的主要发病原因。已有研究表明[5]，在胰岛素抵抗相关的病理状态中，心肌局部存在胰岛素抵抗现象，胰岛素抵抗导致游离脂肪酸浓度的增加，循环中的游离脂肪酸浓度升高会导致心肌能量代谢受损，从而导致患者发生病理变化。有研究显示[6]，胰岛素抵抗是患者左心室肥大或功能障碍的主要危险因素。本次研究选择2015年1月至2018年3月在我院内分泌科就诊的156例2型糖尿病患者和78名健康体检者进行回顾性分析，探究分析胰岛素抵抗对糖尿病患者心功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2018年3月在我院内分泌科就诊的156例2型糖尿病患者进行回顾性分析，根据患者胰岛素抵抗指数将所有患者分为胰岛素抵抗组（胰岛素抵抗指数≥2.69，n=82），非胰岛素抵抗组（胰岛素抵抗指数＜2.69，n=74），并选取同时期在我院体检的78名健康体检者进行对照观察。其中胰岛素抵抗组患者年龄在38~80岁，平均年龄0.59±6.38岁，男性患者42例，女性患者40例，平均体质量指数（Body mass index，BMI）为25.5±3.0 kg•m-2，平均病程7.6±3.4年；非胰岛素抵抗组患者年龄在40~81岁，平均年龄59.64±6.65岁，男性患者39例，女性患者35例， BMI为26.1±3.3 kg•m-2，平均病程7.1±3.3年；健康体检组男性患者41例，女性患者37例，BMI为23.17±2.68 kg•m-2。

纳入标准：1)符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。排除标准：1）伴有严重的足部溃烂、血管病变等糖尿病严重慢性并发症；2）伴有糖尿病急性并发症；3）患有严重心、脑血管疾病；4）患严重肝肾功能不全；5）不愿意参与本次调查研究。本院伦理委员会已审核和通过本次研究，患者及患者的家属均签署了知情协议书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料统计

对参与研究的患者及健康体检者的一般资料进行记录统计，抽取患者静脉血样，抽取前夜禁食，对糖尿病控制的各项指标进行测量，主要包括患者收缩压、舒张压、静脉血浆空腹血糖（Venous plasma fasting blood glucose，FPG）、餐后两小时血糖（Two hours blood glucose after meal，2hPG）、三酯甘油（Triglycerides，TG）、血清总胆固醇（Serum total cholesterol，TC）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等指标。

1.2.2 心脏超声检查相关指标

对比观察患者左心室标准图像，分析各项指标。左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，VPWTd）、左室每搏量（Left Ventricular Stroke Volume ， LVSV ）、 室 间 隔 厚 度（Interventricular septal thickness，WSTd）、左室射血分数（Left ventriculareiection fraction，LVEF）、缩短分数（Fractional shortening，FS）、E峰：左室舒张早期快速充盈的充盈峰，A峰：舒张晚期（心房收缩）充盈的充盈峰，计算E/A比值。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用X2检验；变量间相关关系采用Spearman相关分析；多因素采用采用 Logistic回归分析计量，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料及血清生化指标

三组患者在年龄，男女比例，病程等一般资料方面相比无明显差异（P>0.05），健康组患者BMI明显低于其他两组患者（P<0.05），见表1。

与健康组对比，2型糖尿病患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均较高，胰岛素抵抗组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显高于非胰岛素抵抗组患者（P<0.05），见表2。

2.2 三组患者血生化各项指标对比

表1 三组患者一般资料

表2 三组患者血生化各项指标对比

表2 三组患者血生化各项指标对比

注：与健康组相比，*P<0.05；与非胰岛素抵抗组相比，#P<0.05。

项目 胰岛素抵抗组 非胰岛素抵抗组 健康组例 82 74 78收缩压（mmHg） 123.41±9.35 124.45±9.11 123.11±8.18舒张压（mmHg） 77.09±4.80 77.62±4.53 75.82±3.71 FPG（mmol•L-1） 8.73±3.45*# 6.39±2.36* 4.19±0.61 2hPG（mmol•L-1） 14.72±4.17*# 8.96±3.64* 5.40±0.93 HbA1c（%） 9.55±2.07*# 9.07±1.51* 5.09±0.52 TG（mmol•L-1） 2.11±1.32 2.18±1.02 1.81±1.46 TC（mmol•L-1） 4.66±1.43 4.57±1.09 4.40±0.87 LDL-C（mmol•L-1） 3.02±0.79 3.08±0.96 2.96±0.73 HDL-C（mmol•L-1） 1.24±0.31 1.20±0.35 1.31±0.32

2.3 三组患者心功能各项指标对比

与健康组比较，2型糖尿病患者的LVPWTd和WSTd水平较高，且胰岛素抵抗组患者的水平高于非胰岛素抵抗组；LVSV、EF和E/A水平较健康组较低，且胰岛素抵抗组患者的水平低于非胰岛素抵抗组。差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 三组患者心功能各项指标对比

表3 三组患者心功能各项指标对比

注：与健康组相比，*P<0.05；与非胰岛素抵抗组相比，#P<0.05。

项目 胰岛素抵抗组 非胰岛素抵抗组 健康组例 82 74 78 LVPWTd（mm）LVSV（mm）WsTd（mm）EF（%）FS（%）E/A 15.46±1.87*#54.89±8.52*#14.41±1.93*#63.54±8.66*#35.84±4.18 0.64±0.11*#11.41±1.70*60.86±8.41*10.52±1.63*71.25±5.52*34.21±5.41 0.78±0.20*10.13±1.48 66.15±7.67 8.98±1.06 75.89±7.93 36.25±4.62 1.02±0.22

2.4 相关性分析

Spearman相关性分析显示，胰岛素抵抗与LVEF呈负相关（r=-0.751，P<0.05），与E/A也呈负相关（r=-0.732，P<0.05）。

2.5 多因素回归分析

Logistic回归分析显示，患者胰岛素抵抗是LVEF和E/A受影响的危险因素，胰岛素抵抗会增加LVEF水平降低的趋势（95%CI（1.451，5.765），P<0.05）和E/A水平降低（95%CI（0.062，0.194），P<0.05）的发生率。

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌有障碍或胰岛素作用有障碍而产生的代谢性疾病[7]，有30%-50%的10年以上糖尿病患者会产生并发症[8]。2型糖尿病患者的VPWTd、VSV、WsTd、LVEF、FS等指标会在胰岛素抵抗的状态下发生变化[9]，从而阻碍患者体内的葡萄糖被心肌利用，对患者心功能造成严重影响。

2型糖尿病患者合并心力衰竭的发病率明显高于非糖尿病患者，且死亡率也明显较高，而胰岛素抵抗在一定程度上与患者心功能的改变相关[10]。游离脂肪酸、乳酸和葡萄糖是心肌能量的主要供应来源[11]，心肌处于应激状态下时，葡萄糖激活所需氧量较低，而胰岛素抵抗对患者体内葡萄糖的转运和胰岛素信号的传导起到抑制作用，导致心肌的能量代谢异常。

本研究结果显示，非胰岛素抵抗组患者的空腹血糖、饭后2 h血糖水平明显高于健康组水平，而胰岛素抵抗组患者的空腹血糖、饭后2 h血糖水平又高于非胰岛素抵抗患者。这也说明了胰岛素抵抗程度的提高抑制患者胰岛素作用，致使患者血糖升高。

相比于正常人的左室重量指数，高胰岛素血症患者水平明显增高[12]，患者受高胰岛素血症影响，会促使心肌细胞增生，基底膜增厚，减少毛细胞管数量，增加心肌易损性，刺激患者的心肌细胞增生，致使心肌肥厚。同时也会产生间质纤维化，促使心肌内脂质和糖蛋白沉积，致使心肌僵硬，舒张和收缩功能衰退[13]。本研究结果显示，胰岛素抵抗组患者的左心室后壁厚度和室间隔厚度明显高于其他两组，且非胰岛素抵抗组患者的水平也明显高于健康组。健康组的左室短轴缩短率、左室射血分数和E/A水平明显高于其余两组患者。这也说明了胰岛素抵抗组患者的左心室心肌肥厚明显，且与胰岛素抵抗水平正向相关。

根据Pearson分析结果显示，胰岛素抵抗和LVEF呈负相关，与E/A也呈负相关，且胰岛素抵抗是该两项指标的危险因素。

综上所述，2型糖尿病患者心脏的收缩和舒张功能会随着胰岛素抵抗的加重而降低，且胰岛素抵抗是患者左室射血分数和E/A的危险因素，2型糖尿病患者注意并及时对胰岛素抵抗进行针对治疗，可以有效地保护心脏功能。