MMP-3 和 SAA 联合检测在强直性脊柱炎患者疾病活动度中的应用

许苏琴，金月丹，王智敏，吴照松

强直性脊柱炎（AS）是典型的慢性炎症性疾病，属于自身免疫性疾病的一种。基质金属蛋白酶-3（MMP-3）由软骨、滑膜及成纤维细胞释放，与AS 发展及损伤程度具有相关性[1]。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性时相反应蛋白，已被广泛应用于辅助诊断自身免疫性疾病[1]。本研究探讨MMP-3 和SAA联合检测在AS 疾病活动度中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至2020 年4 月浙江省义乌復元私立医院收治的AS 患者60 例（分AS 活动期组和非活动期组）。纳入标准：（1）符合《强直性脊柱炎的诊断与治疗骨科专家共识》中诊断标准；（2）年龄在18 岁以上；（3）无认知功能障碍；（4）自愿参与。排除标准：（1）合并其他自身免疫性疾病；（2）合并活动性感染；（3）合并其他原因所致的脊柱功能异常。包括男33 例，女27 例；年龄 41 ～ 73 岁，平均（64.1±9.9）岁。根据2009 年ASAS 推荐的中轴型SpA 的分类标准分成 AS 活动期组35例，AS 非活动期组25 例。另选择同期骨关节炎（OA）患者30 例作为非AS 的其他免疫性疾病对照组（其他对照组），其中男 17 例，女 13 例；年龄 40 ～ 72 岁，平均（63.7±9.8）岁。于本院体检的健康人群30 例作为对照组，其中男16 例，女14 例；年龄 41 ～ 72 岁，平均（63.5±10.2）岁。3 组性别、年龄差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用酶联免疫吸附试验检测3 组血清MMP-3 浓度，采用免疫透射比浊法检测研究对象血清SAA 的表达水平，采用罗氏 LightCycler 荧光定量PCR 仪检测人类白细胞抗原 B-27（HLA-B27），采用免疫透射比浊法检测C 反应蛋白（CRP）浓度，采用血沉仪检测红细胞沉降率（ESR）。

1.3 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验和方差分析；相关性分析采用Spearman 分析，绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（AUC）。P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组实验室指标结果比较 AS 活动组 MMP-3、SAA、CRP、ESR 及 HLAB27均高于其他组（均P＜0.05），见表1。

2.2 AS 活动期组 MMP-3、SAA 与CRP、ESR 及 HLA-B27 的相关性MMP-3、SAA 与 CRP、ESR 和 HLA-B27指标均呈正相关（均P ＜0.05），见表2。

2.3 MMP-3、SAA 对 AS 疾病活动度的评估价值 MMP-3 诊断AS疾病活动度的AUC为0.782，灵敏度为80%，特异度为83%；SAA 诊断 AS 疾病活动度的AUC为0.555，灵敏度为30%，特异度为70%。MMP-3 联合 SAA 诊断 AS 疾病活动度准确性较各自诊断明显升高，其AUC为0.918，灵敏度为89%，特异度为93%。见表3。

3 讨论

据统计，我国AS患病率为0.20%～0.54%[2]。目前，临床上主要使用实验室指标评估AS疾病活动度，如ESR、CRP、IgA 等，其中ESR 和CRP 是常用的AS疾病活动度监测指标。而关于指标MMP-3、SAA，国内外仅有部分研究证明其单独与AS 有一定相关性。而关于MMP-3 联合SAA 与AS 相关性国内尚无相关研究。因此，本研究对MMP-3 联合SAA 与AS 的关系进行了探讨。

表1 各组实验室指标比较

表2 AS 活动期组 MMP-3、SAA 与CRP、ESR 及 HLA-B27 的相关性

本文结果显示，MMP-3 联合SAA诊断AS 疾病活动度准确性较各自诊断明显升高，其AUC 为0.918，灵敏度为89%，特异度为93%。此外，MMP-3、SAA 与 ESR、CRP、HLA-B27 均呈正相关，从而可以推测MMP-3 联合SAA 也可反映AS 疾病活动度。SAA 属急性时相反应蛋白之一，用于反应自身免疫性疾病较CRP 灵敏[3]。MMP-3 作为基质金属蛋白酶之一，可降解Ⅳ、Ⅶ、Ⅸ等各型胶原及软骨连接蛋白纤维结合素，其血清水平可作为早期RA 患者病情活动及放射学损伤的评价指标[3]。

表3 MMP-3、SAA 在评估AS 疾病活动度中的诊断价值 %

综上所述，MMP-3 联合SAA可作为AS 辅助诊断指标，可反映疾病活动度。