左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效

陆一梅，孙燕

作者单位： 314000 浙江省嘉兴，浙江省荣军医院

治疗心力衰竭药物种类很多，其中正性肌力药物的研究最受关注，通过增加心肌细胞钙离子浓度而增强心脏收缩功能，但会加大心律失常发生率，并不适宜长期服用[1]。左西孟旦属于新型正性肌力药物，通过增强对钙离子的敏感性，促进钾离子通道开放，抑制磷酸二酯酶，扩张心脏血管，改善心力衰竭症状，且不增加心肌耗氧量[2]。本文探讨左西孟旦在急性心力衰竭患者治疗中的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2019 年 8 月至2020 年 7 月浙江省荣军医院收治的急性心力衰竭患者88 例，均符合急性心力衰竭的诊断标准[3]。根据随机数字表法将患者分为对照组和左西孟旦组，各44例。对照组男23 例，女21 例；年龄22～ 68 岁，平均（47.3±3.2）岁；发病时间 1～ 18 h，平均（9.27±0.84）h；纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅲ级16 例，Ⅳ级28例。左西孟旦组男22 例，女22 例；年龄24 ～ 70 岁，平均（47.1±3.3）岁；发病时间 1 ～ 20 h，平均（10.03±0.89）h；NYHA分级：Ⅲ级17 例，Ⅳ级27 例。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：心功能不全症状明显，NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级；经超声心动图检查显示左室射血分数（LVEF）在50%以下；经本院医学伦理委员会批准，患者主动签署知情同意书。排除标准：心肺、肝肾功能障碍，病情严重；入组前半年内实施过外科手术；对本组所涉及到的药物过敏；心源性休克；血容量不足；入组半年内服用对自主神经活性有影响的药物；恶性肿瘤；原发心脏瓣膜病，病情严重；心包疾病；甲状腺、自身免疫性疾病，病情严重；妊娠和哺乳期女性。

1.3 方法 患者入院后全天监测动态心电图，进行肝肾功能、血尿常规检查；给予利尿剂、受体阻滞剂等标准抗心力衰竭药物；限制盐、水，补充氧气，给予扩血管药物。左西孟旦组在此基础上给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20100043），首次负荷剂量12 g/kg，静脉滴注10min。完成后将剂量调整为0.1 g·kg－1·min－1。如果患者可耐受，则在1 h后将剂量增加到 0.2 g· kg－1· min－1，连续静脉滴注泵入23 h；如果患者无法耐受，将剂量减少到 0.05 g·kg－1·min－1直到患者不适症状消失，并连续静脉滴注泵入23 h；如果患者仍不能耐受则退出研究。治疗过程中要持续监测动态心电图，进行肝肾功能和血尿常规检查。

1.4 观察指标 （1）两组治疗前后的心功能指标：包括血清脑钠肽（BNP）、LVEF、每搏输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）。（2）两组治疗前后的心率变异性（HRV）：包括心率（HR）、24 h 内正常RR间期标准差（SDNN）、每5 分钟节段正常 RR 间期平均值标准差（SDANN）、RR 间期标准差的平均值（SDNNI）、相邻正常RR 间期差值的均方根（SDANN）、低频功率（LF）和高频功率（HF）。（3）两组治疗前后的炎性因子水平和血管内皮细胞功能：炎性因子包括白介素6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子（TNF- ）；血管内皮细胞功能指标选取内皮素1（ET-1）。

1.5 统计方法 采用SPSS 26.0 统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验；计量资料用均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较治疗前，两组各项心功能指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组各项心功能指标均较治疗前改善，且观察组改善更显著（均P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心率变异性指标比较 治疗前，两组各项心率变异性指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗后，两组各项心率变异性指标均较治疗前改善，且观察组改善更显著（均P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平和血管内皮细胞功能比较 治疗前，两组炎性因子水平和血管内皮细胞功能差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组炎性因子水平和血管内皮细胞功能均较治疗前改善，且观察组改善更显著（均P ＜ 0.05）。见表 3。

2.4 两组不良反应情况 两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

心肌重构为心力衰竭的发病机制[4]，心肌由于各种复杂因素导致其表型、结构和功能变化，激发肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此治疗上主要目标为防止心肌重构和内分泌系统激活过度。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

表2 两组治疗前后心率变异性指标比较

表3 两组治疗前后炎性因子水平和血管内皮细胞功能比较

左西孟旦具有Ca2+增敏作用，可增强心肌收缩力，促进肌丝对Ca2+的敏感性，而且不会增加细胞内Ca2+浓度，更不会增加细胞内腺苷-3’，5’-环化一磷酸浓度，开放血管平滑肌细胞ATP-敏感性K+通道，还可以扩张外周血管和冠状动脉，预防心肌缺血和重塑等[5]。急性心力衰竭患者血压、血容量不稳，根据患者自身临床特点和血压状态进行治疗显得至关重要。研究证实，左室功能障碍与血清脑钠肽含量密切相关[6]。本研究显示，两组治疗后血清BNP水平均有降低，但左西孟旦组降低更为明显，这提示左西孟旦可明显降低BNP 水平，改善心功能。观察组治疗后各项HRV 指标改善程度优于对照组，这提示左西孟旦不仅可增强心肌收缩力，而且可显著改善心率变异和自主神经紊乱。这可能是因为左西孟旦可减少体内兴奋性神经递质含量，减少儿茶酚胺类释放的缘故。血管内皮细胞能够分泌ET、NO 等来调节血管活性，如果出现脂质沉着、缺血及机械损伤，血管内皮细胞功能就会受到严重影响[7]。本研究显示，观察组治疗后ET-1水平降低程度优于对照组，这提示左西孟旦具有改善急性心力衰竭患者血管内皮细胞的功能。观察组治疗后炎症因子水平明显降低程度大于对照组，这提示左西孟旦可明显减轻患者的炎症反应。两组治疗过程中并未感到明显不适，这提示使用左西孟旦相对安全。

总之，左西孟旦可以明显缓解急性心力衰竭症状，降低心率变异性，减少血管内皮损伤，减轻炎症反应，不良反应轻，具有临床推广价值。