苍附导痰汤联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征伴不孕患者的效果观察

刘商，徐群燕

作者单位： 324100 浙江省江山，江山市中医院

近年来，中医治疗多囊卵巢综合征成为临床研究的热点。结合中医理论及其临床症状，可将该病归为“癥瘕”、“不孕”、“闭经”等范畴，病机以痰湿阻滞、痰瘀血瘀互结为主。因此，治疗时应采用燥湿化痰辅以活血化瘀，苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征已有相关临床报道，但其与化学药物联用对多囊卵巢综合征患者抗缪勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）及宫颈黏液评分的影响的报道较少[1]。本研究观察苍附导痰汤联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征不孕患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2015 年 3 月至2018 年7 月浙江省江山市中医院收治的196 例多囊卵巢综合征伴不孕患者。纳入标准：（1）符合第八版《妇产科学》[2]中多囊卵巢综合征的诊断标准；（2）双向体温正常，月经周期规律；（3）未采取避孕措施，性生活正常，1 年未受孕。排除：（1）入组前 3 个月激素治疗史；（2）输卵管不通或阻塞；（3）卵巢或子宫发生器质性病变；（4）合并其他生殖系统疾病或男性因素不孕者。按随机数字表法分为观察组和对照组，各98 例。观察组年龄24～ 34 岁，平均（27.6±3.5）岁；病程 2 ～ 8年，平均（4.21±0.57）年；平均体质量（60.13±3.32）kg。对照组年龄 23 ～ 35岁，平均（27.8±3.3）岁；病程 2 ～ 9 年，平均（4.26±0.63）年；平均体质量（60.24±3.06）kg。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司，H20090503，每片含2 mg 醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇）治疗，于经期第5 天开始，每晚口服1 片。3 周为1 个周期，持续治疗3 个周期，在撤退性出血第5天开始下一周期治疗。观察组在上述基础上采用苍附导痰汤治疗。组方：香附10 g，苍术 10 g，半夏 10 g，茯苓 10 g，皂角刺10g，当归10g，枳壳10g，熟地黄15g，菟丝子15 g，丹参15 g，仙灵脾9 g，陈皮6 g，胆南星6 g，甘草3 g。用法：每天1剂，1 200 ml 水煎至400 ml，每天服用2次，每次200 ml。连续治疗3 个月经周期。3 个月经周期治疗结束后，在第4 个月经周期第5 天开始促排卵治疗，肌注75 ～150 U 人绝经后促性腺激素，优势卵泡直径达（19.0±2.0）mm 时，10 000 U人绒毛膜促性腺激素肌肉注射，密切观察卵巢过度刺激综合征及排卵情况。

1.3 观察指标 采用酶联免疫法在治疗前及治疗结束后检测患者AMH、FSH、LH、PRL 和E2 水平；在治疗前及治疗结束后采用宫颈黏液评分对宫颈黏液状态进行评估；治疗结束后随访6 个月，记录排卵、妊娠及不良反应发生情况。

1.4 统计方法 采用SPSS18.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AMH、FSH、LH、PRL 和E2 水平比较 观察组治疗后AMH、LH 和E2水平均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组PRL 水平及宫颈黏液评分比较 观察组治疗后PRL水平及低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；但观察组治疗后宫颈黏液评分高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组排卵及妊娠情况比较 随访期间观察组与对照组分别有1 例和3 例患者失访，失访率分别为 1.02%和3.06%。观察组排卵率及妊娠率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表 3。

2.4 两组不良反应情况比较 两组各不良反应发生率及总发生率差异均无统计学意义（均 P ＞ 0.05），见表 4。

3 讨论

多囊卵巢综合征患者中合并不孕症者占比高达74%，是导致不孕的重要病因[3]。多囊卵巢综合征不孕患者卵巢体积增大，卵泡数量多于健康女性，但并无成熟卵泡排出。有研究显示，高雄激素血症、排卵功能紊乱或丧失是该病的主要特征，也是导致不孕发生的主要原因[4]。克罗米芬等药物可通过刺激下丘脑促进排卵，进而达到改善排卵和妊娠的目的，但过度使用易导致卵巢早衰[5]。因此临床治疗多囊卵巢综合征不孕时以纠正高雄激素血症为主，进而改善患者卵巢功能，促进排卵。

炔雌醇环丙孕酮包含醋酸环丙孕酮和炔雌醇两种有效成分，对促性腺激素分泌过程有抑制作用，进而起到改善雄激素水平的目的。醋酸环丙孕酮孕激素活性强，可阻滞LH 分泌，直接降低卵巢源性雄激素分泌量[6]。同时，醋酸环丙孕酮可与雄激素受体竞争性结合，阻断雄激素作用途径[7]。高水平游离雄激素是发生胰岛素抵抗的重要原因，而胰岛素抵抗可对卵泡发育及排卵产生不良影响，进而诱发不孕[8]。有研究发现，炔雌醇环丙孕酮可提高性激素结合球蛋白水平，促使游离雄激素水平下降[9]。因此服用炔雌醇环丙孕酮可通过减少游离雄激素水平改善胰岛素抵抗，进而促进排卵和妊娠。

表1 两组 AMH、FSH、LH、PRL 和 E2 水平比较

苍附导痰汤由二陈汤演化而来，是治疗痰湿蕴结证的首选方剂。方中的二陈汤具有健脾和胃、燥湿化痰的功效，有助于阻断生痰之源；痰湿是脾失健运的结果，痰湿则气机不畅，因此痰湿又是气机阻滞的病因。苍术燥烈芳香，可健脾燥湿；胆南星味苦辛凉，可清热化痰；枳壳苦辛，可化痰除痞；香附可理气行血、疏肝理气。枳壳与香附配合可起到行气导滞、疏解肝郁的作用，气通则痰消。诸药合用，全方共奏行气活血、燥湿除痰之功。已有研究证实，苍附导痰汤对胰岛素抵抗及子宫内膜血供均有显著改善功能，有利于性腺功能改善和促进卵泡发育[10]。有Meta 分析证实，与单用化学药物治疗相比，联合苍附导痰汤治疗可显著提高多囊卵巢综合征的总有效率[11]。本研究结果显示，观察组治疗后各项指标均优于对照组（均P ＜0.05）。这说明苍附导痰汤与炔雌醇环丙孕酮联合用药可改善卵巢功能、PRL和宫颈黏液评分，提高排卵率和妊娠成功率。

表2 两组PRL 水平及宫颈黏液评分比较

表4 两组不良反应情况比较 例（%）

表3 两组排卵及妊娠情况比较 例（%）