紫杉醇联合铂类制剂对化疗后膀胱功能的影响

李全泳，施为建，杨 丽，蒋凤莲，廖 艳，王 丽

（中山市博爱医院 广东 中山 528403）

化疗是恶性肿瘤常用的治疗手段，但化疗药物所致的不良反应，严重降低了患者的生活质量，甚至因不良反应而被迫终止治疗[1]。大量的研究和临床数据已证明环磷酰胺、氟尿嘧啶、长春瑞滨等对膀胱功能有一定的影响，往往导致化疗不能顺利或者按时进行[2]。紫杉醇联合铂类制剂的化疗方案常常会损伤患者的末梢神经、肾功能，导致手足麻木、肾功能损伤，但是否会影响膀胱排尿功能，尚未见有报道[3]。本研究希望通过应用膀胱超声测量仪BVI9400 来检测使用紫杉醇联合铂类制剂化疗方案化疗前后患者的残余尿量，从而探讨紫杉醇联合铂类制剂对化疗后膀胱功能的影响，进而为提早干预防止化疗不良反应提供依据。为探究紫杉醇联合铂类制剂对化疗后膀胱功能的影响，本次研究选取将2019 年6 月—2020 年8 月我院采取紫杉醇联合铂类制剂化疗的90 例患者作为研究对象，详细报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年6 月—2020 年8 月期间我院采取紫杉醇联合铂类制剂化疗的90 例患者按照年龄分成年龄＜40 岁（n=30）、40 岁～60 岁（n=30）、＞60 岁（n=30）三个组。纳入标准：（1）紫杉醇类联合铂类制剂化疗的病人，首次化疗；（2）预计生存期≥3 个月；（3）生存质量KPS评分≥60 分；（4）对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）合并严重感染性疾病；（3）造血系统、心肾功能严重异常；（4）对化疗禁忌者；（5）存精神类疾病；（6）失访或主动申请退出本研究；化疗禁忌症者，有肾功能损害、前列腺增生、尿路感染的临床诊断者。＜40 岁组男性患者/女性患者分别为18 例、12 例；年龄35 ～39（36.53±3.26）岁。40岁～60 岁组男性患者/女性患者分别为21 例、9 例；年龄40 ～60（52.66±4.97）岁。＞60 岁组男性患者/女性患者分别为18 例、12 例；年龄61 ～79（70.43±5.86）岁。三组年龄存在显著差异，三组性别对比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

三组均给予紫杉醇联合铂类化疗，紫杉醇（批准文号：注册证号H20171227；规格：5 mL：30 mg）175 mg/m2，第一天就用完，顺铂（批准文号：国药准字H20010743；规格：2 mL：10 mg）有时会用三天，化疗4 个疗程。

1.3 观察指标

（1）统计治疗效果：化疗第四个周期结束三个月时依照RECIST 标准对患者治疗疗效进行评估，包括：完全缓解（C R）：病灶完全消失，且有效维持四周以上；部分缓解（PR）：病灶面积缩小50%以上，且有效维持四周以上；稳定（S D）：病灶面积缩小25% ～50%；进展（P D）：病灶面积缩小25% 以下或出现新病灶；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，客观缓解率（ORR）=CR+PR[4]。

（2）评估残余尿量阳性率。阳性判断标准：采用膀胱超声测量仪BVI9400，根据说明书中指出测定准确度：0 ～999 mL，±（15%+15 mL），测量结果≥5 mL 为阳性，即对膀胱功能有影响，＜5 mL 为阴性结果，即对膀胱功能无影响[5]。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 三组患者疗效对比

＜40 岁组患者治疗D C R 及O R R 均显著高于40岁～60 岁组、＞60 岁组（P ＜0.05），40 岁～60岁组、＞60 岁组治疗DCR 及ORR 对比具有显著差异（χ2=5.435，P＜0.05），见表1。

2.2 患者残余尿量阳性率结果

治疗前、1 程化疗后、2 程化疗后残余尿量阳性率无显著差异（P＞0.05），3 程化疗后、4 程化疗后残余尿量阳性率对比具有显著差异（χ2=3.735，P＜0.05），见表2。

表1 对比三组患者疗效[n（%）]

表2 对比三组患者残余尿量阳性率结果[n（%）]

3.讨论

化疗是恶性肿瘤常用的治疗手段，但化疗药物所致的不良反应，严重降低了患者的生活质量，甚至因不良反应而被迫终止治疗。目前已明确环磷酰胺、长春瑞滨化疗药物等对膀胱功能有一定影响，可导致尿潴留，严重影响化疗患者的生活质量，甚至导致化疗中止[6]。

化疗药物对泌尿系统影响主要包括肾功能损伤、出血性膀胱炎、泌尿系感染等。国内外却很少有揭示紫杉醇与铂类制剂对膀胱功能之间是否存在相关性方面的研究。据有关研究资料报道提示黄芪、柴胡水煎剂、坦索罗辛联合癃清片等中药可以通过影响膀胱尿逼肌来增加最大尿流量，减少膀胱残余尿量，改善膀胱的排尿功能[7]。紫杉醇联合铂类制剂化疗方案在妇科肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤应用广泛，假设其对膀胱功能有存在影响，那可以提前采取有效的措施进行预防[8]。本研究希望通过应用膀胱超声测量仪BVI9400 来检测使用紫杉醇联合铂类制剂化疗方案化疗前后患者的残余尿量，从而探讨紫杉醇联合铂类制剂对化疗后膀胱功能的影响，进一步阐明影响膀胱功能的病因，进而提早干预防止化疗不良反应。早期肾功能不全是可逆转的，治疗前后监测Cys-C，肿瘤科医师即可在不可逆转损伤发生之前了解患者肾损害程度，从而及时调整用药剂量或类型[16]。本次研究中，＜40 岁组患者治疗DCR 及ORR 均显著高于40 岁～60 岁组、＞60 岁组（P＜0.05），40 岁～60 岁组、＞60 岁组对比具有显著差异（P＜0.05）。治疗前、1 程化疗后、2 程化疗后残余尿量阳性率无显著差异（P＞0.05），3 程化疗后、4 程化疗后残余尿量阳性率对比具有显著差异（P＜0.05）。

综上所述，紫杉醇联合铂类制剂对化疗后膀胱功能产生一定损伤，但是年龄越大，损伤越大。