振幅整合脑电图联合血清NSE、hs-CRP水平早期预测早产儿脑损伤的价值

马小风，杨小珍，吴 静，董淑梅，马玉杰，张玉真

随着医疗技术的发展，早产儿(胎龄<37周)存活率逐年提高。但早产儿自身神经系统发育不成熟，较易发生脑损伤，严重者可发展为脑瘫，严重影响了新生儿的生活质量，也给其家庭带来沉重的负担[1]。尽管影像学检查，包括头颅CT[2]、头颅B超[3]和MRI[4]均对早产儿脑损伤的诊断具有一定的意义，但受限于病理改变出现后才能检测出阳性表现，其早期诊断价值有限。近年来，众多研究证实，早产儿出现脑损伤早期，其振幅整合脑电图(aEEG)检查结果即已出现异常[5]。此外，也有研究发现，神经元烯醇化酶(NSE)[6]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平[7]是新型脑损伤神经标志物。基于此，本研究探讨了aEEG监测结果、血清NSE、hs-CRP水平在早期预测早产儿脑损伤中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经我院伦理委员会批准同意，选取2018年9月-2019年12月期间我院收治的早产儿166例作为研究对象。纳入标准：①胎龄27～36+6周[8]；②单胎；③体重≥1 000 g；④父母无遗传性疾病；⑤家属知情同意本次研究。排除标准：①合并畸形；②伴有严重电解质紊乱、低血糖、重度高胆红素血症等；③合并有代谢性疾病；④其他微生物(TORCH)感染；⑤中枢神经系统感染；⑥染色体异常等。

1.2 分组：根据影像学检查结果和中国医师协会新生儿专业委员会制定的早产儿脑损伤诊断标准[8]，将早产儿分为脑损伤组和非脑损伤组。44例早产儿纳入脑损伤组，122例早产儿纳入非脑损伤组。

1.3 观察指标

1.3.1 aEEG监测结果：对所有早产儿于出生6h时行aEEG监测，具体操作如下：清洁早产儿头部后，皮肤涂抹脑功能监护仪(日本光电)配套磨砂膏，酒精擦拭后，按国际10-20系统P3、P4位置放置电极，接地电极贴于国际10-20系统P1、P2之间中点位置，戴好网帽固定电极，并将电极连接放大器，尽量调低阻抗，使其<10 kΩ。检测时间≥3 h。结果判读：根据文献[9]中的提议和文献[10]中的评分标准，按照脑电背景活动是否连续，睡眠觉醒周期是否有连续明显周期性变化，癫痫样活动频率进行评分，并与相同胎龄正常新生儿相比，评分低于2分以上者，定义为aEEG监测结果异常，其中，睡眠-觉醒周期相符者和单发癫痫样活动者记为轻度异常，其余记为重度异常。

1.3.2 血清NSE水平：对所有早产儿于出生24h时检测血清NSE水平，具体如下：无菌条件下，抽取静脉血1 ml，静置1 h后，置入离心机离心(3 000 r/min，15 cm)10 min，取上层血清。使用人NSE试剂盒(上海钰博生物科技有限公司，IC-NSE-Mu #20194423)进行检测。

1.3.3 血清hs-CRP水平：血清提取方法同前，利用全自动生化分析仪(日本日立7180型)及配套试剂盒进行检测。

2 结果

2.1 2组早产儿aEEG监测结果比较：脑损伤组早产儿aEEG异常分度高于非脑损伤组早产儿，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组早产儿aEEG监测结果比较

2.2 2组早产儿血清NSE、hs-CRP水平比较：脑损伤组早产儿血清NSE、hs-CRP水平均高于非脑损伤组早产儿，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组早产儿血清NSE、hs-CRP水平比较

2.3 aEEG监测结果、血清NSE、hs-CRP水平预测早产儿脑损伤效能分析：根据分组不同，设置状态变量1=脑损伤，0=非脑损伤，同时设置aEEG监测结果、血清NSE、hs-CRP水平为检验变量，绘制ROC曲线。结果显示，aEEG异常分度的AUC为0.695，P<0.05，敏感度为0.682，特异度为0.705；血清NSE水平的AUC为0.798，P<0.05，敏感度为0.864，特异度为0.770；血清hs-CRP水平的AUC为0.783，P<0.05，敏感度为0.882，特异度为0.730，见表3。aEEG联合血清NSE、hs-CRP水平预测早产儿脑损伤的效能为：AUC=0.866，95%CI：0.808～0.923，P<0.05，敏感度为0.888，特异度为0.870。详见表3。

表3 各指标预测早产儿脑损伤的效能分析

3 讨论

有研究[11]表明，早产儿脑损伤发生率为15%～60%，严重影响了早产儿的远期预后。既往研究[8]认为，头颅B超或磁共振成像(MRI)可在早期发现颅内病变，其中，头颅B超建议在出生后24 h～7 d内检查3次，头颅MRI建议在出生后4～14 d内做首次检查。但上述影像学检查均需出现病理性改变时才可进行确诊，对于早产儿脑损伤的预测价值有限。

aEEG自应用以来，已有众多报道其在诊断新生儿神经系统发育不良及脑损伤方面的价值。但这些研究均以足月新生儿为主，对于早产儿的研究较少。NSE在脑内含量最高，而在血液中含量较少，当脑损伤发生时，NSE可大量、快速入血，现已将血清NSE水平作为监测脑损伤程度和进展的指标之一[12]。有报道称，新生儿脑损伤的发生与炎性反应密切相关，作为重要炎性指标之一的hs-CRP，其在发生脑损伤时常出现较为显著的升高[13]。

本研究首先分析了脑损伤早产儿和非脑损伤早产儿aEEG监测情况，结果显示，脑损伤组早产儿aEEG异常分度高于非脑损伤组早产儿。这一结果与李花等[14]报道相一致。随后，本研究还发现，脑损伤组早产儿血清NSE、hs-CRP水平均高于非脑损伤组早产儿。这一结果进一步证实了血清NSE、hs-CRP水平在发生脑损伤早产儿体内含量升高。

为了验证上述三个指标是否可以作为早期预测早产儿脑损伤的指标，本研究进行了ROC分析。结果显示，aEEG异常分度的AUC为0.695，血清NSE水平的AUC为0.798，血清hs-CRP水平的AUC为0.783。由此可见，aEEG异常分度作为早期预测早产儿脑损伤的效能较低(AUC<0.7)。Claessens等[15]在其研究中指出，对于早产儿，胎龄、体重、脑发育成熟度均可对脑电背景产生影响，因此，单凭aEEG异常分度这一指标，较易造成预测误差。此外，万珍艳等[16]指出，aEEG监测结果在出生后3～7 d时预测脑损伤的价值较高。但此时，多数早产儿已可以通过影像学进行确诊，其临床应用价值有限。相比aEEG监测结果，血清NSE、hs-CRP水平预测早产儿脑损伤的AUC较高，但效能仍有限(AUC<0.8)。这一结果低于刘其爱[17]的报道，这可能是因为检测时间点不同所造成的差异，本研究中，血清NSE、hs-CRP水平的检测时间点均为出生24 h。随后，本研究将aEEG监测结果、血清NSE、hs-CRP水平联合，结果显示，其预测早产儿脑损伤的效能：AUC为0.866。这说明，联合aEEG监测结果、血清NSE、hs-CRP水平，可较好地对早产儿进行早期预测脑损伤。