脑梗死患者rtPA静脉溶栓24 h后对给予双重抗血小板药物效果分析

吴永斌，晁丽娜，赵 丽

脑梗死是颅脑常见疾病之一，临床常根据患者发病机制不同将本病细分为脑血栓形成、脑栓塞以及腔隙性脑梗死等，其中脑血栓形成是脑梗死最常见分类，占总脑梗死的60%左右[1]。发病患者临床症状有头昏、偏瘫、面舌瘫、认知功能障碍等，严重影响患者的生存质量。静脉溶栓是本病的新型治疗方案，重组组织型纤溶酶激活剂(rtPA)是临床常用静脉溶栓药剂之一，本品具有较高的溶栓疗效，较低的不良反应率[2-3]。但应用rtPA后可能出现阻塞情况，为提高其疗效，本组研究拟24 h后给予患者双重抗血小板药物治疗。为研究这一治疗方案在脑梗死患者中的临床价值，对接受治疗的80例脑梗死患者的资料进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年5月-2018年5月在我院接受治疗的脑梗死患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥18岁；②经相关检查确诊为脑梗死；③无其他系统严重疾病。排除标准：①合并原发性认知功能障碍；②不能配合本项研究者。根据标准共纳入病例数80例，对照组40例，男24例，女16例，年龄55～78岁，平均(61.38±3.05)岁；观察组40例，男20例，女20例，年龄52～80岁，平均(61.35±3.76)岁。2组患者的一般资料比较具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 研究方法：2组患者发病3～6 h 介入rtPA(广州铭康生物工程有限公司，国药准字：S20150001)静脉溶栓，方案为标准0.9 mg/kg，最大剂量不高于90 mg。溶栓前先给予10%剂量注推，患者无明显不良反应后，选用微量泵将其余剂量泵入，总时长约为1 h。泵注结束后给予患者20 mg依达拉奉(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字:H20130053)+20 mg生理盐水静滴，2次/d以保护患者脑神经。观察组患者在24 h后经复查CT后给予双重抗血小板药物治疗：0.15 PNA尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065)+50 mL生理盐水静滴，1次/d；口服75 mg氯吡格雷(乐普药业股份有限公司，国药准字：H20123115)，1次/d。对照组在24 h后给予肝素治疗，给予患者70～80 anti-XaIU/KG肝素(陕西天佑必康医药有限公司，批文准号：H20070359)静注，1次/d。

1.3 评价指标：观察2组患者的治疗效果，比较治疗前后神经功能、凝血功能和认知功能的差异。疗效评价标准：基本痊愈，患者相应神经功能缺损评分减少91%～100%；显效，评分下降46%～90%；有效，评分下降18%～45%；无效，评分下降低于17%以下。有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。采用简易精神状态评定量表(MMSE)对患者的认知功能进行评价，包括定向力、瞬时记忆和注意力等6个子项，总分30分，得分越高则表明认知功能越好。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果的比较：观察组治疗后有效率为97.50%，明显高于对照组(82.50%)，2组患者比较差异有统计学意义(χ2=5.00，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果的比较[n(%)]

2.2 2组患者治疗前后神经功能的比较：2组患者治疗前NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后神经功能的比较(分，

2.3 2组患者治疗前后认知功能的比较：2组患者治疗前认知功能差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后患者定向力、瞬时记忆、注意力计算力得分均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后认知功能的比较(分，

2.4 2组患者治疗前后凝血指标的比较:2组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者PT、APTT和TT水平均低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后凝血指标的比较

3 讨论

脑梗死的病机与血液成分改变、医源性或外伤导致脑动脉夹层损伤以及动脉粥样硬化等因素有关。脑梗死缺血半暗带理论为溶栓治疗时间窗提供了依据，即在规定时间内最大程度地挽救濒死的脑组织细胞。

rtPA是第二代溶栓药物的一种，本品具有纤维蛋白原特性，具有高度选择性和较高的溶栓效率，是静脉溶栓的首选药物[4-5]。有研究通过对比试验发现[6]，相较尿激酶，rtPA静脉溶栓不良反应率更低，并且患者起效速度及14 d 内显效率显著高于尿激酶。静脉溶栓治疗虽可快速促血栓破碎、溶解，再通阻塞血管，但并不能改变血管管壁病变状态，无法恢复血管内壁平滑特征，也无法改变患者血液的高凝状态，同时也无法改变血小板的聚集特性[7-8]。因此，静脉溶栓治疗后患者在一定时间内依然会再发血管阻塞，并再次引发脑梗死，即溶栓后再闭塞[9]。为此，临床需要在静脉溶栓的基础上，且患者24 h 内CT检测显示无出血时再加用预防血管再阻塞，降低血小板聚集，改善患者血液高凝状态的治疗方案[10]。本研究选用尤瑞克林+氯吡格雷双重抗血小板治疗，其中尤瑞克林是组织型激肽原酶的一种，可促激肽原合成具有血管舒张效应的激肽，并扩张缺血微血管，改善局部血供。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂的一种，可选择性地抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合，并抑制二磷酸腺苷诱导的GPⅡb/Ⅲa复合物生成，最终抑制血小板聚集。本研究观察组患者治疗的有效率明显高于对照组，表明rtPA溶栓后24 h 介入双重抗血小板治疗更具疗效，提示静脉溶栓治疗后需要尽早给予患者抗血小板聚集治疗。本研究还发现，治疗后观察组患者的NIHSS评分低于对照组，并且观察组患者的定向力、瞬时记忆、注意力计算力得分均高于对照组，同时观察组患者的PT、APTT和TT水平低于对照组，表明静脉溶栓治疗后尽早给予抗血小板治疗可显著改善患者血液高凝状态，降低神经损伤，增强认知能力。

本研究创新性地对rtPA静脉溶栓+24 h内/外双重抗血小板药物的疗效差异进行分析，发现rtPA静脉溶栓后24 h 内介入抗血小板治疗可获得更强疗效，患者血凝状态、神经功能均可能得到更好的改善。但由于本研究纳入样本数量较小，取样具有明显地域特征，这可能是不足之处。