静脉注射丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病的疗效观察和对患儿炎症因子水平的影响

王可

[摘要] 目的 觀察静脉注射丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病的效果及对患儿炎症因子水平的影响。 方法 纳入2017年1月至2020年3月我院小儿重症手足口病患儿病例资料，共计58例，随机分为例数均为29例的观察组与对照组，分别实施常规治疗联合丙种球蛋白静脉注射治疗与常规治疗。比较两组患儿治疗前后炎症因子水平、症状消失时间及治疗效果。 结果 两组患儿白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平经过治疗均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），组间比较，观察组各项指标较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组在皮疹、发热、口腔溃疡症状消失时间及住院时间方面比较差异有统计学意义（P<0.05）;两组总有效率比较观察组较对照组高（93.1% vs 72.4%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 静脉注射丙种球蛋白在小儿重症手足口病中的应用效果较好，对患儿炎症因子改善显著，有利于加快症状消失，效果可靠，值得临床推广。

[关键词] 丙种球蛋白;小儿重症手足口病;炎症因子;IL-6;CRP;TNF-α

[中图分类号] R725.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0076-03

Observation on the effect of intravenous injection of gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease in children and its influence on the level of inflammatory factors in children

WANG Ke

Department of Pediatrics， the Central Hospital of Jiamusi in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To observe the effect of intravenous gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease in children and its influence on the levels of inflammatory factors in children. Methods A total of 58 cases of severe hand-foot-mouth disease in children from January 2017 to March 2020 were enrolled and randomly divided into the observation group and the control group， with 29 cases in each group. The observation group and the control group received conventional treatment combined with intravenous gamma globulin injection and conventional treatment. The levels of inflammatory factors before and after treatment， the time of symptom disappearance， and the treatment effect were compared between the two groups. Results The levels of interleukin-6（IL-6）， C-reactive protein（CRP）， and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the children were reduced in the two groups after treatment， which was different from those before treatment（P<0.05）. The indicators of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The observation group and the control group had statistically significant differences in the disappearance time of skin rash， fever， oral ulcers， and hospital stay（P<0.05）. The effective rate was higher in the observation group than in the control group（93.1% vs 72.4%）， which was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of intravenous gamma globulin in severe hand-foot-mouth disease in children significantly improves the inflammatory factors in children， helps speed up the disappearance of symptoms， and has reliable effects， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Gamma globulin; Severe hand-foot-mouth disease in children; Inflammatory factor; IL-6; CRP; TNF-α

作为儿科常见的急性传染病，手足口病多由肠道病毒引起，在5岁以下儿童中有着较高的发病率，患儿表现为不同程度呼吸困难、发热、厌食，手部、足部位置出现小疱疹，严重者会累及到神经及呼吸系统[1]。若治疗不及时或治疗方式不当，将会引发脑炎、肺水肿等，威胁患儿生命安全。以往临床治疗小儿重症手足口病多以退热、抗病毒等为主，对患儿病情具有一定的改善作用，但治疗周期长，且整体疗效不佳，随着病情的进展，会加重神经及循环系统损害[2]。最新研究发现，免疫异常在小儿手足口病病理过程中有着重要的参与作用，而丙种球蛋白则被广泛应用于各类自身免疫性相关疾病及感染性疾病治疗中[3]，为研究其治疗小儿重症手足口病的有效性，收集小儿重症手足口病病例58例，分别采用不同治疗方案，对其效果予以比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2020年3月小儿重症手足口病病例共58例，采用随机数字表法分组，观察组与对照组人数比例为1∶1（即观察组、对照组各29例）。观察组：男15例，女14例，年龄最大6岁，最小5个月，平均（2.63±0.32）岁，病程5～18 d，平均（11.27±1.24）d。对照组：男16例，女13例，年龄最大6岁，最小6个月，平均（2.61±0.29）岁，病程5～17 d，平均（11.31±1.22）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）患儿经病原学、血清学检查以及临床表现诊断均确诊为手足口病，与手足口病诊疗指南（2018年版）诊断标准相符[4];（2）患儿临床资料完善;（3）患儿家属签订知情同意书，征得医院医学伦理委员会的批准。排除标准：（1）临床诊断确诊为心肝肾功能疾病患儿;（2）合并先天性心脏病、神经系统损伤患儿;（3）精神科疾病患儿或存在精神障碍;（4）存在语言交流沟通障碍、听力障碍以及无法配合研究者;（5）不配合治疗或中途退出研究者;（6）合并其他类型传染性疾病患儿;（7）存在药物过敏史患儿[5-7]。

1.3方法

对照组：患儿入院后给予降温、抗病毒等常规治疗，加强对患儿的营养支持，纠正水电解质紊乱，维持酸碱平衡。针对合并并发症患儿，应积极处理并发症，预防高热、惊厥;合并高热患儿给予抗菌药物治疗。对于存在中枢神经损伤患儿给予甘露醇治疗，降低颅内压。与此同时给予0.25 mg/kg地塞米松（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20033553）治疗。观察组：在对照组基础上加用丙种球蛋白静脉注射治疗，在200 mL 5%葡萄糖注射液中溶入2 g/kg人血丙种球蛋白（广东卫伦生物制药有限公司，国药准字S1999 3059），给予患儿静脉滴注，两组患儿治疗时间均为1周。

1.4观察指标

治疗前后评估两组患儿炎症因子水平变化情况，随访并记录患儿皮疹、发热、口腔溃疡临床症状消失时间以及住院时间，评估治疗效果。①于清晨空腹狀态下采集患儿肘部静脉血，患儿IL-6、CRP、TNF-α指标采用酶联免疫吸附法检测，所用仪器为全自动高效血液分析仪 ABX pentraXL80（上海涵飞医疗器械有限公司），相关试剂购自上海晶抗生物工程有限公司。②疗效标准。患儿治疗后体温正常，皮疹、口腔溃疡等症状消失表示显效;经过治疗各项症状缓解、疱疹局部减少说明治疗有效;治疗前后症状变化不显著或加重表示无效[8]，总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验;计量资料不符合正态分布采用独立样本秩和检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患儿炎症因子水平变化比较

两组患儿治疗后IL-6、CRP、TNF-α水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿治疗前各项炎症因子水平与对照组差异无统计学意义，治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患儿临床症状消失时间及住院时间比较

观察组患儿皮疹、发热、口腔溃疡症状消失时间及住院时间均较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患儿临床疗效比较

观察组20例显效，总有效率达93.1%，高于对照组（72.4%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

重症手足口病是手足口病严重类型，常见致病病毒包括柯萨奇病毒A16型及肠道病毒71型，传播途径包括消化道以及呼吸道等，日常生活中与病毒污染的洗漱用品、玩具、贴身用物等接触均会引起手足口病的发生[9-10]。患儿感染病毒后，手、足、口部位会出现疱疹、丘疹等免疫反应，诱导炎症因子，使IL-6、TNF-α指标过度产生，引起全身炎症反应。患儿临床表现为精神萎靡、厌食等。目前临床治疗小儿重症手足口病尚无特效疗法，常规对症治疗、抗生素治疗等能够在短时间内缓解患儿病情，但需要长时间治疗，患儿依从性不强，且效果达不到预期[11]。有学者在研究中发现炎症因子失调及免疫异常在小儿手足口病中有一定的参与作用，该发现为小儿重症手足口病的免疫治疗提供了一定的依据[12]。

本研究观察组患儿除常规治疗外，接受丙种球蛋白治疗，结果显示该组患儿经过治疗，IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，对照组尽管也有降低，但两组间比较观察组显著低于对照组（P<0.05），说明丙种球蛋白能够对炎症因子指标的抑制作用更强。丙种球蛋白是一种混合物，其主要来源于人体健康血清，其中95%以上为IgG抗体，另外还含有病原微生物调节性抗体。以往研究发现丙种球蛋白中的IgG具有广谱抗病毒及抗菌作用，不仅能够为机体提供特异性抗体，而且能够对免疫病理损伤起到阻断作用，改善患儿病毒性脑炎及颅内高压症状，减轻全身脏器功能损伤，促进症状缓解[13]。丙种球蛋白治疗小儿手足口病能够在短时间内提高患儿对病毒的抵抗能力，其所含的特异性抗体能够将血清炎症因子TNF-α、IL-6等吞噬，有效调节T、B淋巴细胞炎性反应，改善患儿免疫功能，阻断免疫病理损伤生成途径。除此之外，丙种球蛋白还能够有效缓解脑组织损伤，调节炎性反应，抑制脂质过氧化，在降低颅内压、缓解脑水肿方面有着突出的效果[14]。丙种球蛋白治疗小儿手足口病可能与以下机制有关：①丙种球蛋白能够中和病毒，但对机体主动抗体无干扰及抑制作用;②通过对细胞功能的免疫调节，阻断神经细胞损伤免疫反应，保护脑细胞，促进脑功能恢复;③强化免疫杀伤细胞功能，缓解病毒对机体的侵袭;④小儿手足口病患儿多伴随感染，丙种球蛋白能够调动具有调理作用的抗体，起到抗感染及免疫防护效果。随访两组患儿症状消失时间，观察组短于对照组，观察组的总有效率（93.1%）高于对照组的72.4%，说明经过丙种球蛋白静脉注射治疗，患儿症状能够加速缓解，效果更为显著。丙种球蛋白以静脉注射方式进入患儿机体后，抗体会与抗原结合，杀灭病毒及细菌，促进患儿免疫功能的提升。田野等[15]在研究中对43例手足口病患儿给予艾司洛尔联合丙种球蛋白治疗，结果发现患儿各项症状消失时间均短于对照组，治疗总有效率达到93.0%，与本研究结果一致。但由于研究时间有限、样本量少，尚未针对丙种球蛋白对患儿免疫功能的影响进行分析，存在一定的局限性。因此在后续研究中必须加大样本，进一步研究其治疗小儿重症手足口病的作用机制。

综上所述，针对小儿重症手足口病患儿给予丙种球蛋白静脉注射，是改善患儿炎症因子水平的有效方案，能够促进症状消失，疗效确切，可予以推广。

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（收稿日期：2020-11-02）