体脂比率及相关指标对女童性早熟的影响

满丽娜，王 坤，栾 馥，吕向阳，李 想，刘妍辰

(大连市第二人民医院儿科，辽宁 大连 116011)

青春期是儿童过渡到成年的一个时期，是人体性激素开始分泌并促使性器官趋向成熟的特定过程。随着我国居民生活水平的提高和环境的变化，青春期性发育逐步呈现提前的现象[1]。但当下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素的分泌和释放量，对性腺轴功能产生刺激时，会促进性腺发育，促使性激素分泌，导致女孩在8岁前出现乳房发育、阴毛发育等第二性征提前或10岁前出现月经初潮，发生性早熟[2]。性早熟不仅对儿童的身体正常发育过程产生影响，对儿童的生活和学习乃至心理健康也会产生不良影响，同时也会给家长带来诸多问题[3]。既往较多研究均指出，儿童肥胖和超重与性早熟存在密切相关性[4-5]，临床研究中也发现性早熟患儿存在肥胖趋势，因肥胖可增加机体内血糖和血脂的代谢速度，促进性发育，因此较多肥胖儿童的第二性征发育较正常儿童提前。而临床中评价肥胖的常用指标为体质量指数(BMI)，但BMI灵敏度较差，无法有效评估身体各项成分的具体含量，因此本文通过双能X线吸收测量法测定身体成分，计算体脂率，并分析比较中枢性性早熟、外周性性早熟、正常女童的体脂率及脂肪分布情况，同时综合血糖血脂、维生素D及性激素水平对女童性早熟的相关因素进行单因素和多因素分析，以期为临床上防治女童性早熟提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

采用回顾性分析研究方法，对2019年1月至2021年1月期间大连市第二人民医院收治的185例性早熟女童的临床资料进行分析，并纳入同期正常女童(第二性征未发育)100例作为对照组。185例性早熟女童依据《中枢性性早熟诊断与治疗共识》将其分为A组[中枢性性早熟，指促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)依赖性，真性、完全性性早熟。n=126]和B组(外周性性早熟，指非GnRH依赖性、假性性早熟。n=59)。A组平均年龄为(7.80±1.12)岁，B组平均年龄为(7.56±1.23)岁，对照组平均年龄为(7.42±1.06)岁，3组女童年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得所有纳入研究女童的监护人知情同意，并通过本院伦理委员会审批。

1.2病例纳入排除标准

诊断标准参照《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015版)》[6]的相关标准。纳入标准：①年龄<10岁的女童；②临床确诊为性早熟；③无先天性畸形或疾病；④各项临床资料和随访资料均完整。排除有以下情况的女童：①既往接受过激素类药物或影响生殖轴的药物治疗；②合并严重肾脏、肝脏、颅内肿瘤或甲状腺疾病；③存在药物滥用史；④骨龄>12岁；⑤诊断为继发性性早熟者；⑥中途失访或转院者。

1.3方法

1.3.1体脂率及脂肪分布的测量

采用双能X线骨密度仪(型号：DPX NT-151880；厂家：美国GE Healthcare Lunar)扫描患儿全身，扫描前首先摘掉能削弱X射线光束的物件，患儿取平躺位，对患儿的男性区、女性区、上肢、腿部、躯干、全身进行扫描，测量各区域的总质量、脂肪质量、组织质量、骨矿盐质量、肌肉质量，计算脂肪比。并计算腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/躯干脂肪比、躯干/全身脂肪比、内脏脂肪厚度(visceral fat thickness，VFT)、皮下脂肪厚度(subcutaneous fat thickness，SFT)。

1.3.2体格检查及影像学检查

使用体重秤测量体重，身高测量重复3次，取平均值，并计算BMI，BMI=体重(kg)/[身高(m)]2。拍摄左手正位X线片(包括腕骨及桡尺骨下端)，按G-P图谱法测算骨龄。盆腔多普勒超声测量左右两侧卵巢容积。

1.3.3实验室检查

于清晨8∶00左右抽取静脉血检测促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、脱氢表雄酮(DHS)、17-α羟孕酮(17-OH)的基础水平。同时检测血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)-1、25-羟维生素D3、空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、血脂、胆固醇，计算稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。采用性激素激发试验，测得性早熟女童的LH峰值、FSH峰值。比较各组女童体脂率及脂肪分布情况，并对女童性早熟的相关因素进行单因素和多因素分析。

1.4统计学方法

使用SPSS 24.0软件分析数据，符合正态分布且方差齐的计量资料多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。影响因素的分析采用多因素非条件Logistic回归，采用逐步后退法进行变量的选择和剔除。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组女童体脂率及脂肪分布情况比较

A组、B组及对照组3组间男性区、女性区、上肢、腿部、躯干、全身的体脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/躯干脂肪比、VFT、SFT差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。进一步两两比较，结果显示，A组、B组女童男性区、女性区、上肢、腿部、躯干、全身的体脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/躯干脂肪比均高于对照组，A组VFT、SFT高于对照组，差异均有统计学意义(t=1.997～4.763，P<0.05)，A组、B组的躯干/全身脂肪比与对照组比较及B组与对照组VFT、SFT比较差异均无统计学意义(P>0.05)；A组与B组各部位体脂率和脂肪分布差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组女童体脂率及脂肪分布情况比较

2.2单因素分析结果

3组女童的身高、BMI、全身体脂率、BMI-Z值、骨龄、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积、LH基础值、FSH基础值、E2、IGF-1、HOMA-IR、FPG比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较，结果显示A组、B组25-羟维生素D3水平低于对照组，除此之外其他上述指标均高于对照组，差异均统计学有意义(t=2.001～3.098，P<0.05)；A组的LH基础值、LH峰值、FSH基础值、FSH峰值、E2水平均高于B组，差异均有统计学意义(t值分别为2.767、2.517、2.317、2.580、2.001，P<0.05)，其他指标A组与B组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 单因素分析结果

2.3女童性早熟的多因素分析结果

采用逐步后退法选择和剔除自变量，设定α剔除=0.10，α入选=0.05，是否性早熟为因变量。Logistic回归分析结果提示BMI≥15kg/m2、全身体脂率≥24.5%、LH基础值≥1IU/L、FSH基础值≥3IU/L、FPG≥5mmol/L、25-羟维生素D3<30ng/mL是女童性早熟的危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响女童性早熟的Logistic回归多因素分析

3讨论

3.1性早熟女童体脂率及脂肪分布高于正常女童

近0.6%的儿童存在性早熟现象，其中女童性早熟的发病率约为男童的5倍，性早熟不仅会缩短患儿的生长期，促使骨骺提前闭合，还会造成女童成年后多囊卵巢综合征发病率升高，智力和心理发育超过同龄水平，诱发心理障碍，给患儿的学习和生活带来严重的不良影响[7]。近年来，随着饮食习惯的变化，儿童肥胖率升高，有学者发现，脂肪储备充足是促使性发育启动的重要基础，脂肪的增加可促进瘦素、胰岛素等激素的分泌，刺激性腺发育成熟，再次加剧脂肪堆积，形成恶性循环，增加了肥胖患儿性早熟的发生率[8]。同时有动物实验表明，高脂饮食所致肥胖是诱发小鼠性早熟的重要因素[9]。本文以体脂率为观察指标，探究了体脂比率对女童性早熟的影响，同时增加了激素水平及糖脂代谢指标的分析，以期探索影响女童性早熟的主要因素。

本研究结果显示，A、B组性早熟女童男性区、女性区、上肢、腿部、躯干、全身的体脂率及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/躯干脂肪比均高于正常女童。多因素分析显示BMI≥15kg/m2、全身体脂率≥24.5%是女童性早熟的危险因素(P<0.05)。提示高体脂率与性早熟密切相关，应合理控制女童体重、平衡膳食，养成良好的饮食习惯、增强运动，以预防女童性早熟的发生。

3.2性早熟女童激素水平高，维生素D水平低

正常情况下，进入青春期后女性下丘脑才会规律地脉冲式释放促性腺激素释放激素，使血液中FSH和LH呈现脉冲式波动，激发青春期身体发育，出现第二性征。同时卵泡细胞膜上的FSH受体和LH受体表达也会升高，促使女性出现月经和排卵，此时女性性功能发育成熟[10]。但本研究单因素分析结果显示，A、B两组左侧卵巢容积、右侧卵巢容积、LH基础值、FSH基础值、E2水平均高于对照组，而且A组上述指标及LH峰值、FSH峰值均高于B组，多因素分析显示LH基础值≥1IU/L、FSH基础值≥3IU/L是女童性早熟的危险因素(P<0.05)。提示中枢性性早熟女童由于下丘脑-垂体-性腺轴已经启动，其性激素水平均高于外周性性早熟女童，但前两者都高于对照组。同时说明LH基础值、FSH基础值高于正常水平，发生性早熟的风险越高。有研究结果显示高体脂率儿童基础LH和性激素激发试验的LH峰值显著增高，提示体脂含量的增加可能是诱发女童性早熟的因素之一[11]，也发现性早熟女童体脂率高，同时各激素水平也高于正常女童，但体脂率与性激素水平之间的关系有待以后进一步的研究。

本研究发现25-羟维生素D3<30ng/mL也是女童性早熟的危险因素，25-羟维生素D3是维生素D的主要形式，维生素D受体可通过下丘脑-垂体-性腺轴表达，在生殖功能方面有重要作用。也有研究发现中枢性性早熟女童中维生素D不足率为76.6%[12]，提示可以通过适当补充维生素D预防女童性早熟的发生，但确切剂量尚未不清楚。

3.3小结

综上所述，性早熟女童表现出明显的体脂含量增加，临床中应加强对女童BMI、全身体脂率、LH基础值、FSH基础值、FPG、25-羟维生素D3水平的监测，积极采取干预措施预防性早熟的发生。