青春期与育龄期多囊卵巢综合征患者临床特点分析

张佳佳，叶菁华

(1.杭州市妇产科医院，浙江 杭州 310000；2.浙江中医药大学附属温州中医院，浙江 温州 325000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是常见的妇科内分泌代谢疾病，影响女性一生的健康[1-2]。文献报道，不同年龄段PCOS临床特征不同，青春期主要表现为月经失调、肥胖、多毛，育龄期主要表现为不孕、糖脂代谢异常[3]。由于PCOS病因和发病机制复杂，且患者临床特征有异质性，该病目前以对症治疗为原则，根据患者年龄、治疗需求以及临床表现给予不同的治疗方案。因此，本研究分析了青春期与育龄期PCOS女性的临床特点，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

将2018年3月至2019年3月浙江中医药大学附属温州中医院就诊的512例PCOS患者作为研究对象。PCOS诊断标准根据中国2018年制定的标准[4]，育龄期女性诊断标准：①月经稀发或闭经或不规则子宫出血；②高雄激素血症的临床表现或生化证据；③多囊卵巢(polycystic ovarian morphology，PCOM)：单侧/双侧卵巢探及直径2～9 mm的卵泡大于等于12个，和(或)卵巢体积>10cm3，以上符合①②或①③，且排除其他疾病则可确诊。青春期PCOS诊断：①初潮后月经稀发持续至少2年或闭经；②高雄激素临床表现或高雄激素血症；③PCOM，以上三条均符合方可诊断。排除标准：①引起雄激素水平升高的疾病；②排卵障碍性疾病；③心、肝等重要脏器功能不全者；④近3个月内使用激素其他影响研究结果的药物。根据年龄分为青春期组(11～19岁)和育龄期组(20～49岁)，其中青春期组213例，育龄期组299例。本研究经过医院伦理委员会批准且研究对象知情同意。记录所有参与者的年龄、初潮时间、身体质量指数(body mass index，BMI)和腰臀比(waist hip ratio，WHR)。BMI=体重(kg)/[身高(m)2]，WHR=腰围/臀围。

1.2方法

1.2.1性激素水平测定

月经周期第2～4天抽取患者外周静脉血，分离血清后测定性激素水平，包括黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、催乳素(prolactin，PRL)、睾酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及孕酮(progesterone，P)浓度。

1.2.2糖脂代谢指标测定

测定研究对象空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2小时血糖(2h-blood glucose，2h-BG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)，HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。同时测定血脂四项，包括高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)和甘油三酯(triglyceride，TG)。

1.3统计学方法

数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析，连续性计量资料用均数±标准差表示，采用独立样本t检验进行组间比较。P<0.05视为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基线资料比较

青春期患者F-G评分和痤疮评分均显著高于育龄期患者(P<0.05)，而肥胖患病率显著低于育龄期患者(P<0.01)。两组患者初潮年龄、BMI、WHR比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2两组患者性激素水平比较

青春期患者血清LH、T水平显著高于育龄期患者(P<0.05)，而两组患者其他性激素参数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者性激素水平比较

2.3两组患者糖脂代谢指标比较

青春期患者的FBG、2h-BG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均显著低于育龄期患者(P<0.05)，而HDL-C显著高于育龄期患者(P<0.01)，见表3。

表3 两组患者糖脂代谢参数比较

3讨论

3.1青春期与育龄期PCOS患者一般临床特点

研究显示青春期PCOS不仅表现为月经异常，更易出现多毛、痤疮等雄激素过多的表现，但由于这些临床特征与青春期生理变化相似，故早期诊断率不高[5]。本研究结果显示青春期患者F-G评分和痤疮评分均显著高于育龄期患者(P<0.05)，且血清LH、T水平显著高于育龄期患者(P<0.05)，提示青春期患者易出现高雄激素的临床和生化表现。青春期开始前，肾上腺功能初现时，由于关键酶P450 17α酶，特别是C17、C20裂解酶的活性被激活，促使肾上腺分泌更多的雄激素[6]。青春期女性的痤疮可能只是一种短暂性的表现，而多毛则是典型的高雄激素特征，且部分患者血T浓度并未显著升高，可能与游离睾酮活性增加有关。此外，本研究青春期大多数月经异常的患者表现为自初潮开始的逐渐月经稀发或异常子宫出血，部分患者表现为闭经。青春期女性下丘脑-垂体-卵巢轴尚在发育阶段，月经初潮2年内超过三分之二的女性会出现月经紊乱，随着生殖轴功能的不断完善，部分女性逐渐建立规律的月经周期，但仍有部分女性则发展成为PCOS等疾病。因此，对于青春期月经失调的女性应密切随访，排除PCOS可能性，但在诊治上应与育龄期患者区分。中国2018年《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》特别提出了青春期PCOS较育龄期更加严格的诊断标准，这与2016年我国发布的《青春期多囊卵巢综合征诊治共识》相一致[7]。

3.2青春期与育龄期PCOS患者代谢状况

PCOS不仅影响女性的月经和生育，更会导致代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血脂、代谢综合征、心血管疾病等[8-10]。本研究比较了青春期与育龄期PCOS患者代谢状况，结果显示青春期患者的FBG、2h-BG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均显著低于育龄期患者(P<0.05)，而HDL-C显著高于育龄期患者(P<0.01)，提示育龄期PCOS患者易发生代谢异常。余红英等[11]研究发现，年龄和BMI越大的PCOS患者更易发生糖脂代谢异常，这与本研究结果相似，提示随着PCOS的病程发展，患者发生代谢异常、心血管疾病的风险升高。国内外文献报道中由于PCOS入选研究对象的种族、生活习惯和诊断标准等不同，其代谢异常患病率有所差异。研究显示PCOS合并IR的比例约50%～70%，伴有血脂异常的比例为70%[12]。PCOS患者代谢异常原因与高雄激素有关，多数PCOS患者临床表现为肥胖、特别是腹型肥胖，而肥胖又是代谢异常的独立危险因素。Polak等[13]最近研究显示具有高雄激素表型的PCOS患者内脏脂肪组织质量明显增加，且血清雄激素浓度与胰岛素抵抗相关。LDL-C升高是心血管疾病独立危险因素，尤其体积改变后的极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)危害更大。TC、TG浓度升高不仅可促进LDL-C对代谢的不利作用，同时可减弱HDL-C对代谢的保护作用。因此，对于育龄期PCOS患者应以调经促排、改善代谢异常为目的进行相关治疗。

综上所述，青春期和育龄期PCOS患者临床特点存在差异，青春期PCOS患者以雄激素过多为主，育龄期PCOS患者以糖脂代谢异常为主，临床上应针对不同年龄阶段进行诊治，特别是育龄期患者应早期预防代谢异常。