地诺孕素在子宫内膜异位症中的治疗效果

段利利，李志斌，张 婵，杨 红，王 林，武晓凤，高 艳

(1.空军军医大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710032；2.西北妇女儿童医院妇产科，陕西 西安 710003；3.空军军医大学第一附属医院门诊部，陕西 西安 710032)

子宫内膜异位症(EMS)是指子宫内膜组织向子宫肌层以外部位生长及浸润所致的一种慢性炎症性雌激素依赖性疾病，好发于育龄期妇女，患者常伴有慢性盆腔疼痛、痛经及不孕等，据数据统计，约有30%的EMS患者伴有不孕症，给患者的身心健康及生活质量造成严重影响[1-2]。目前临床治疗EMS的方法较多，主要以手术及药物治疗为主，其中手术治疗创伤性较大，且易损伤卵巢功能，不作为临床治疗的首选方式[3]。药物保守治疗无创伤性，且不影响卵巢功能，易于被患者所接受。散结镇痛胶囊与地诺孕素均为近年来临床治疗EMS的有效药物，但单独应用效果欠佳，故临床上常通过药物联合应用来缓解患者症状、提高妊娠率、保证治疗效果。本研究以空军军医大学第一附属医院2017年10月至2019年10月妇产科收治的94例EMS患者为研究对象，探讨地诺孕素与散结镇痛胶囊联合应用的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月至2019年10月空军军医大学第一附属医院妇产科收治的94例EMS患者为研究对象，将受试者根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组各47例。对照组患者年龄20～45岁，平均年龄(38.57±3.42)岁；病程3～15年，平均病程(8.65±2.43)年；月经周期27～33d，平均(30.23±2.11)d；经期4～8d，平均(6.15±0.63)d。研究组患者年龄21～47岁，平均年龄(38.62±3.37)岁；病程3～16年，平均病程(8.57±2.36)年；月经周期28～34d，平均(30.15±2.03)d；经期4～7d，平均(6.08±0.45)d。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

①纳入标准：所有患者经B超及病理学检查均符合EMS的诊断标准，囊肿直径在5cm以内，年龄18岁以上，已自愿签署知情同意书。②排除标准：近3个月服用激素类药物者，妊娠及哺乳期妇女，合并严重的盆腔粘连、恶性肿瘤、其他妇科内分泌系统疾病、免疫系统疾病者，有明显的手术指征者，合并严重的器官功能障碍者，宫内带有节育器者，对本研究药物过敏及治疗依从性差者。

1.3方法

对照组患者在月经来潮第1天开始口服散结镇痛胶囊(国药准字Z20030127，规格：0.4g/粒)治疗，4粒/次，3次/d，连续治疗6个月经周期。研究组患者在对照组的基础上再口服地诺孕素片(批准文号：H20180090，规格：2mg/片)治疗，1片/次，1次/d，连续治疗6个月经周期。

1.4观察指标

比较两组患者的治疗总有效率、药物引起的不良反应发生率、治疗前后血清中黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、孕酮(P)等性激素水平，以及基质金属蛋白酶(matrix metallopreteinase，MMP)-2、MMP-9、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)、CA125等血清因子水平。

1.5评价标准

1.5.1疗效评价标准

痊愈：治疗后EMS症状完全消失，腹部超声显示盆腔无肿块；显效：治疗后EMS症状基本消失，腹部超声显示盆腔肿块显著缩小；有效：治疗后EMS症状明显缓解，腹部超声显示盆腔肿块有所减小；无效：治疗后EMS症状及盆腔肿块均无明显改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[4]。

1.5.2血清学指标

取患者空腹状态下外周静脉血10mL，以10 000r/min离心15min，将血浆与血清分离，将血清置于EP管中，采用免疫化学发光法检测LH、FSH、E2、P水平；采用酶联免疫吸附法检测CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平；采用放射免疫分析法检测CA125水平[5-7]。

1.6统计学方法

2结果

2.1治疗总有效率

研究组治疗总有效45例(占95.74%)，对照组治疗总有效37例(占78.72%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.144，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n(%)]

2.2两组性激素水平变化

两组患者治疗前后的LH、FSH水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗后E2、P水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，见表2。治疗后，研究组E2、P水平显著低于对照组(t值分别为13.273、9.658，P<0.05)。

表2 两组性激素水平变化

2.3两组血清因子水平变化

治疗前两组患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(t值分别为12.473、14.358、21.356、9.332、20.342，P<0.05)，见表3。

表3 两组血清因子水平变化

2.4两组不良反应情况

两组患者药物引起的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 药物引起的不良反应发生率[n(%)]

3讨论

EMS是育龄期女性较为常见的一种良性病变，发生率为3%～10%，目前发病机制尚未明确，但大多学者认为其病因与卵巢性激素水平周期性变化、免疫功能失调、遗传等因素密切相关[8]。

3.1性激素水平与EMS

LH、FSH、E2、P都是临床常见的雌激素指标，抑制其水平有助于减少异位内膜及粘连。CA125作为血清中的一种抗原物质，在EMS中为高表达，且EMS患者血清CA125水平上调与EMS病变程度呈正相关，故临床上常通过监测CA125水平来掌握EMS病变的活动情况[9]。

3.2血清因子水平与EMS

MMP-2、MMP-9可通过细胞外基质参与机体的生理及病理过程，其水平变化与EMS有一定关系。Gal-3主要表达在细胞内及细胞外，与肿瘤的发生、发展及转移具有相关性，在异位内膜组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织[10-11]。VEGF可促进新生血管的生成，提高血管通透性，在EMS患者血液中为高表达。

3.3散结镇痛胶囊的作用机制

中医认为，EMS主要是因为气血运行不畅、肝肾亏损、寒凝痰阻所致，因此应以化瘀定痛、软坚散结、调畅气血为主治[12]。散结镇痛胶囊是由中药龙血竭、三七、浙贝母、薏苡仁精制而成的纯中药复方制剂，方中龙血竭活血散瘀、止血定痛；三七活血化瘀、滋补肝肾、消肿定痛、调节免疫；浙贝母清热化痰、散结解毒；薏苡仁利水渗湿、清热排脓、健脾止泻，诸药共奏软坚散结，化瘀定痛之功效。现代药理研究表明，散结镇痛胶囊具有镇痛、抗炎、解痉的功效[13]。地诺孕素作为一种混合型孕激素，可通过介导下丘脑-垂体-卵巢轴途径降低雌激素水平，抑制雌二醇刺激子宫内膜组织及血管形成，同时有助于合成孕激素，与散结镇痛胶囊联合应用具有协同增效的作用，且不增加不良反应[14]。

3.4研究结果分析

本研究结果表明，研究组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，提示地诺孕素与散结镇痛胶囊联合应用可缓解临床症状，缩小囊肿病灶，提高治疗效果。结果还表明，治疗后两组患者的E2、P水平较治疗前均明显降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)；治疗后研究组患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05)。提示地诺孕素与散结镇痛胶囊联合应用可有效降低患者各血清学指标，促进卵泡发育，改善内分泌功能，从根本上彻底消除异位病灶。另外，两组患者药物引起的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，可见地诺孕素与散结镇痛胶囊联合应用安全性较高，在一定程度上有助于提高患者的用药耐受性。

综上所述，地诺孕素联合散结镇痛胶囊可有效降低EMS患者各性激素与血清因子水平，疗效安全显著，对促进患者病情康复具有积极意义。