二甲双胍与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者肠道菌群的影响

贾旭朝　佘丽燕　李敏男

摘要：目的：探讨分析对超重2型糖尿病患者采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗，对其肠道菌群所造成的影响。方法：本次研究对象均选自邢台市第五医院2019年7月～2020年8月收治的超重2型糖尿病患者共100例，按照雙色小球法进行分组，设定其中50例为甲组采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗，其余50例为乙组单纯使用二甲双胍进行治疗，比较对两组的治疗效果。结果：比较两组治疗后的血糖水平控制情况，甲组好于乙组（P < 0.05） ;比较两组治疗后的肠道菌群改善情况，甲组优于乙组（P < 0.05） ;比较两组治疗后的体重以及体质量，甲组均低于乙组（P < 0.05） 。结论：根据本次研究的结果可以确认，对超重2型糖尿病患者采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗的疗效极为确切，可以很好地控制患者血糖，促使患者的体重下降，并可以很好地改善患者的肠道菌群，值得在临床上大力推广。

关键词：超重;2型糖尿病;利拉鲁肽;二甲双胍;肠道菌群;治疗效果

2型糖尿病属于内分泌疾病，会引发患者出现代谢紊乱，体重出现异常增长。肥胖则会加剧患者的胰岛素抵抗，导致患者在接受治疗的过程中，无法有效控制血糖。二甲双胍作为临床上常用于治疗2型糖尿病的一种药物，通过对患者进行给药治疗，可以起到一定的降糖效果。然而，仅使用二甲双胍对患者进行治疗，将会极大地提高患者的用药量，出现药物不良反应，影响治疗效果[1]。所以，需要积极探索对患者的联合用药方法，提高治疗效果，更好地控制病情。因此，本文旨在探讨分析对超重2型糖尿病患者采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗，对其肠道菌群所造成的影响。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 一般资料

本次研究对象均选自邢台市第五医院2019年7月～2020年8月收治的超重2型糖尿病患者共100例，按照双色小球法进行分组，设定其中50例为甲组采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗，其余50例为乙组单纯使用二甲双胍进行治疗。甲组男女比例为30∶20，年龄43～68岁，平均年龄（55.7±2.4） 岁;体质量为24.8～31.6 kg/m²，平均体质量（26.6±1.5） kg/m²。乙组男女比例为28∶22，年龄45～70岁，平均年龄（55.4±2.7） 岁;体质量为25.2～32.4 kg/m²，平均体质量（26.7±1.6） kg/m²。两组的线性资料对比不存在显著差异（P > 0.05） 。

纳入标准为：（1） 全部患者均对本次研究知情;（2） 患者能够积极配合治疗;（3） 患者的体质量不低于24 kg/ m2;（4） 患者能够积极配合治疗。排除标准：（1） 患有精神疾病;（2） 对本次研究中所用药物存在过敏反应;（3） 患有严重器质性病变;（4） 中途脱离研究。

1.2 方法

全部患者入院后，均接受控制饮食、合理锻炼以及对症治疗等基础治疗，并给予患者口服二甲双胍，初始给药剂量为每天0.75～1.00 g。根据患者的复查情况、药物不良反应发生情况，血糖控制情况以及肝、肾功能等各种情况，对给药量进行适当调整，但每天最大用药量不得超过1.50 g。甲组则是在这个基础上，联合利拉鲁肽进行治疗，给药方法为清晨皮下注射，初始给药剂量为每天0.6 mg。在对患者进行连续1周的治疗后，如果血糖仍未达标，则需要将每天的给药量提高到1.2 mg;如果患者接受连续4周的治疗后，血糖依旧未能达标，则可以将给药量提高到1.8 mg。

1.3 观察指标

在两组接受治疗前、后，检查患者的血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖） 、肠道菌群（乳酸杆菌、酵母菌、双歧杆菌） 水平、体重以及体质量[2]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0软件对临床资料进行统计分析，计数资料用（%） 表示，行χ²检验;计量资料用（x±s） 表示，行t检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗前、后的血糖水平

两组治疗前的血糖水平无明显差异（P > 0.05） ;治疗后，两组血糖水平均有一定下降，比较两组治疗后的血糖水平控制情况，甲组好于乙组（P < 0.05） 。见表1。

2.2 比较两组治疗前、后的肠道菌群水平

治疗前两组肠道菌群水平无明显差异（P > 0.05） ;治疗后，两组肠道菌群水平均有一定改善，比较两组治疗后的肠道菌群改善情况，甲组优于乙组（P < 0.05） 。见表2。

2.3 比较两组治疗前、后的体重以及体质量

甲组治疗前的体重为（77.2±6.9） kg、体质量为（26.6±1.5） kg/m²，乙组治疗前的体重为（77.0±7.1） kg、体质量为（26.7±1.6） kg/m²，治疗前两组体重以及体质量无明显差异（P > 0.05） ;治疗后，两组体重以及体质量均有一定下降，甲组治疗后的体重为（72.8±4.2） kg、体质量为（24.8±1.0） kg/m²，乙组治疗后的体重为（75.5±6.3） kg、体质量为（25.7±1.3） kg/m²，比较两组治疗后的体重以及体质量，甲组均低于乙组（t = 2.521，P = 0.013;t = 3.880，P = 0.000） 。

3 讨论

随着物质生活水平显著提高，我国人民的生活习惯也发生了极大的转变，从而造成糖尿病在临床上越发常见。有研究资料显示[3]，目前在世界范围内，糖尿病患者的数量已经超过了3.7亿人，我国作为一个人口大国，糖尿病患者的数量高达1亿人。其中，主要以2型糖尿病患者为主。2型糖尿病作为一种极为常见的慢性疾病，会对患者的机体造成长期的慢性损害，引发心血管病变、血脂代谢紊乱等多种相关疾病，尤其是超重患者更为常见。针对超重2型糖尿病患者，通常是围绕着控制血糖的目的对患者进行治疗。在对患者治疗的过程中，需要充分考虑患者的体重，避免其他因素对治疗效果造成干扰。尤其是超重患者，由于其体内脂肪大量聚积，会对胰岛功能造成损害，从而强化胰岛素抵抗，最终造成患者的疾病进一步发展[4]。同时，还有研究资料显示，超过50 %的超重糖尿病患者都存在肠促胰岛素抵抗，这将会极大地影响患者的肠促胰岛素分泌量降低，从而干扰对β细胞的促进作用，导致患者的胰岛β细胞分泌能力大幅下降，促进病情发展。

目前，临床上常用的降糖药物为二甲双胍，能够提高患者机体对胰岛素的敏感性，有效降低患者肝脏葡萄糖的产生。同时，能够促使腺苷酸活化蛋白激酶出现磷酸化转变，这样就能够对脂肪合成酶以及乙酰辅酶A羧化酶等发挥良好的抑制作用，避免患者出现肝脏糖异生。所以，二甲双胍不仅可以很好地控制患者的血糖，还可以促使患者减重，纠正患者的胰岛素抵抗状态，避免患者出现心脑血管事件[5]。而利拉鲁肽作为人胰高糖素样肽类似物，能够对人体中的胰高血糖素样肽1受体起到有效的激活作用，使患者的胰腺能够根据葡萄糖的浓度，自主释放胰岛素，这很好地改善胰岛素抵抗问题。利拉鲁肽还能够延缓患者的胃排空，提高患者的饱腹感，改善患者的肠道菌群状态，可以促进患者的体重下降，改善患者的肝糖输出，切实提高患者机体对胰岛素的敏感性，加快患者的血糖下降。将两种药物联合对患者使用，则可以很好地实现联动效果，切实强化对患者的治疗，尤其是可以很好地避免患者出现并发症问题，避免出现不良反应，加快病情恢复[6]。本次研究结果显示：比较两组治疗后的血糖水平控制情况，甲组好于乙组（P < 0.05） ，这说明采用利拉鲁肽与二甲双胍对患者进行治疗，可以很好的控制血糖;比较两组治疗后的肠道菌群改善情况，甲组优于乙组（P < 0.05） ，这说明采用利拉鲁肽与二甲双胍对患者进行治療，可以有效纠正患者的肠道菌群状态;比较两组治疗后的体重以及体质量，甲组均低于乙组（P < 0.05） ，这说明采用利拉鲁肽与二甲双胍对患者进行治疗，可以有效帮助患者减重。

综上所述，对超重2型糖尿病患者采用利拉鲁肽与二甲双胍进行治疗的疗效确切，可以很好地控制患者血糖，促使患者的体重下降，并可以很好地改善患者的肠道菌群，值得在临床上大力推广。

参考文献

[1]李凤，邢英，卢雪玲.超重型2型糖尿病患者肠道菌群分布及利拉鲁肽联合二甲双胍的干预效果[J].中国医院用药评价与分析，2021，21（6）：650-653.

[2]葛方升，金美玲，金高升.二甲双胍对老年2型糖尿病患者肠道菌群及血糖血脂的影响[J].中国微生态学杂志，2021，33（5）：564-568.

[3]冒晓春.二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者肠道菌群组成的影响研究[J].糖尿病新世界，2021，24（6）：84-86.

[4]邢英，郑嵘炅，姜春晖，等.二甲双胍与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者肠道菌群的影响[J].传染病信息，2021，34（1）：56-62.

[5]邢英，闫军，郑嵘炅，等.利拉鲁肽与二甲双胍对超重2型糖尿病患者肠道菌群的影响[J].中国医药，2020，15（11）：1732-1736.

[6]曹敏，薛俊，董荞菁，等.黄芩汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：2792-2795.