多项肿瘤标志物联合检测在肝癌中的诊断效能

黄旦华

江西省抚州市崇仁县人民医院检验科 （江西崇仁 344200）

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，主要起源于肝细胞或肝内胆管上皮，具有发病率高、病情进展快、侵袭性强、预后差等特点，疾病早期缺乏特异性临床表现，大部分患者入院后病情已发展至中晚期，错过最佳治疗时间，对生命安全构成威胁[1]。因此，尽早明确诊断对改善预后意义重大。现阶段，临床采用肿瘤标志物检测诊断肝癌，但单一指标检测缺乏组织及器官特异性，使得检测灵敏度、特异度均较低[2-3]。基于此，本研究采用多项肿瘤标志物[甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖 类 抗 原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）]联合检测的方式诊断肝癌，旨在探究其诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年5月至2019年12月经医院临床及病理学诊断为肝癌的73例患者作为试验组，另选取同期医院收治的明确为良性肝病的65例患者作为对照组。试验组女36例，男37例；年龄30～76岁，平均（53.39±3.41）岁；体质量指数（body mass index，BMI）18～26 kg/m2，平均（22.34±2.16）kg/m2。对照组女30例，男35例；年龄30～78岁，平均（54.02±3.11）岁；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±2.20）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：试验组、对照组分别符合《原发性肝癌诊疗规范》（2017年版）[4]、《实用内科学》[5]中的相关诊断标准，并经影像学检查或组织病理学检查确诊；病历资料完整；知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：肝部其他病变；既往接受其他治疗；妊娠期及哺乳期女性；依从性差，无法完成本研究。

1.2 方法

采集两组静脉血进行检测：严格要求患者采集血液前禁食、禁水8 h，采集第2天清晨空腹肘静脉血4 ml，自然凝固后以3 000 r/min 的速度离心处理10 min，分离血清，使用雅培公司生产的型号为ARCHITECT i2000SR 的化学发光免疫分析仪，应用化学发光法对各肿瘤标志物水平进行测定，包括AFP、CEA、CA199、CA125及CA153，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行，试剂盒由雅培公司提供。

1.3 观察指标

比较两组各肿瘤标志物检测结果，以及不同肿瘤标志物单独及联合检测的阳性率，其中各肿瘤标志物正常参考值范围如下，AFP 水平＜15 ng/ml、CEA 水平＜10 ng/ml、CA199水 平＜37 U/ml、CA125水 平＜30.2 U/ml、CA153水平＜32.4 U/ml。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各肿瘤标志物检测结果

试验组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组各肿瘤标志物检测结果比较（±s）

表1 两组各肿瘤标志物检测结果比较（±s）

注：AFP 为甲胎蛋白，CEA 为癌胚抗原，CA199 为糖类抗原199，CA125 为糖类抗原125，CA153 为糖类抗原153

CA153（U/ml）试验组 73 197.28±46.37 4.97±1.58 104.62±85.13 168.49±26.41 23.69±9.48对照组 65 0.87±0.02 2.16±0.53 28.53±10.45 130.01±24.46 7.33±3.20 t 34.136 13.666 7.156 8.845 13.253 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 AFP（ng/ml）CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 不同肿瘤标志物单独及联合检测的阳性率

试验组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153单独及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同肿瘤标志物单独及联合检测的阳性率比较[例（%）]

3 讨论

临床主要采用B 超、CT、MRI、血清肿瘤标志物、病理学等方式诊断肝癌，其中部分检测属有创操作，患者接受度较低。现阶段，临床采用血清肿瘤标志物检测诊断肝癌，即通过观察肿瘤细胞分泌物质的水平变化是否异常等情况，从而对机体是否存在恶性肿瘤病灶进行判定。

AFP 常被用于肝癌的诊断中，但仅仅采用AFP 单个指标检测易存在假阳性情况，且灵敏度及特异度均较低；CEA是肿瘤相关抗原，在内胚分化而来的恶性肿瘤中具有较高的检出率，但灵敏度及特异度均较低，将其应用于肝癌早期诊断中存在一定局限性，且不适用于单独诊断；CA199是胃肠道肿瘤抗原，研究显示，CA199与AFP 两者在良恶性肝肿瘤中的诊断价值较高[6-7]，故可将CA199与其他肿瘤标志物联合检测诊断肝癌；CA125水平在肝脏出现癌变时明显上升，灵敏度较高，临床多将其应用于妇科肿瘤的判定中；CA153是乳腺癌判定的主要指标，但其水平在肝癌、胆管癌、结肠癌等疾病诊断中也出现一定程度的上升[8-9]。本研究结果显示，相比于对照组，试验组各肿瘤标志物水平均较高，且不同肿瘤标志物单独及联合检测的阳性率均较高，表明肝癌患者中各肿瘤标志物水平均呈高表达，其中CA199、CA125在肝癌患者体内均呈特异性高表达。不同肿瘤标志物联合检测的阳性率高于单独检测，分析其原因可知，不同肿瘤标志物联合检测有助于克服肝癌患者因不同病理特征导致的不同表达水平，提高诊断准确度，加之细胞的表型存在差异，单独肿瘤标志物检测存在低灵敏度及准确度等问题，采用联合检测可较好地克服上述缺点，从而提高疾病诊断价值[10-11]。

综上所述，采用多项肿瘤标志物联合检测可有效提高肝癌阳性检出率，在肝癌患者体内各肿瘤标志物水平均呈上升趋势，个别呈特异性增高，临床根据其水平变化对病情展开判定，具有较高的应用价值。