胃复春片联合雷贝拉唑四联疗法治疗慢性萎缩性胃炎伴Hp感染患者的效果观察

王红欣

(焦作市第四人民医院内科，河南 焦作 454000)

慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是胃黏膜退行性病变，幽门螺杆菌(Hp)感染是其重要的发病原因。据报道，我国Hp感染患者已超过50%，治疗不及时会导致消化性溃疡、出血，且每年癌变率为0.5%～1.0%，严重影响患者生活质量[1]。四联疗法是CAG的一线治疗方案，能控制Hp感染、保护胃黏膜功能，从而改善症状，但易出现耐药性，治疗效果有限。中医理论认为，CAG多由于脾胃虚弱、肝气郁结、胃纳不调、脾失运化所致，临床应采取和胃健脾、疏肝理气等治疗措施[2]。相关研究表明，骨桥蛋白(OPN)在Hp感染相关的浸润性胃癌及转移性胃癌中发挥重要作用，可作为其病情程度及预后效果评估的重要指标[3]。本研究旨在探讨胃复春片联合雷贝拉唑四联疗法治疗CAG伴Hp感染患者的效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月本院收治的CAG伴Hp感染患者98例，按照随机数字表法分为四联组和联合组，每组各49例。四联组男26例，女23例，年龄31～65岁，平均(47.23±7.85)岁；萎缩程度：19例轻度，17例中度，13例重度。联合组男27例，女22例，年龄32～66岁，平均(48.10±7.92)岁；萎缩程度：20例轻度，18例中度，11例重度。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

均符合《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》中CAG诊断标准[4]；均经胃镜及实验室检查确诊；经14C尿素呼气试验结果为Hp阳性。

1.3 入选标准

①纳入标准：均符合上述诊断标准；均签署知情同意书。②排除标准：合并胃食管反流病、重度十二指肠、自身免疫性胃炎、胃或消化道溃疡出血、胃部恶性肿瘤等其他胃部疾病；血液系统疾病。

1.4 方法

四联组采用雷贝拉唑(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20052136)四联疗法治疗，晨起口服雷贝拉唑肠溶胶囊，20 mg/次，1次/d；口服阿莫西林胶囊(国药集团精方药业股份公司，国药准字：H34023014)，1 g/次，2次/d；口服克拉霉素胶囊(福建乐尔康药业有限公司，国药准字：H20066480)，0.5 g/次，2次/d；餐前1 h口服胶体果胶铋胶囊(正大制药有限公司，国药准字：H20033517)，100 mg/次，3次/d。联合组在四联组基础上采用胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字：Z20040003，规格：0.359 g/片)治疗，饭前30 min口服，4片/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

①疗效。疼痛、饱胀、反酸等症状消失，临床症状评分降低>70%，胃镜检查胃黏膜炎症消失，腺体萎缩、肠上皮化生明显减轻为显效；症状明显改善，临床症状评分降低30%～70%，胃镜检查胃黏膜灰白区缩小，腺体萎缩、肠上皮化生有所改善为有效；未达到上述标准为无效。显效和有效之和计入总有效。②临床症状评分。包括腹痛、腹胀、反酸、纳差、嗳气、食欲减退、大便异常7个项目，其中症状严重程度方面每项0～3分，共0～21分；发生频率方面每项0～4分，共0～28分。分数越高症状越严重，发生频率越高。③炎症因子水平。采集空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min的速度离心5 min，离心半径为12 cm，分离得到血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平，严格按照试剂盒(滁州仕诺达生物科技有限公司)说明书步骤进行操作。④血清相关因子水平。包括胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、骨桥蛋白(OPN)、热休克蛋白-70(HSP-70)，血清采集方法同上，采用ELISA法测定，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。⑤Hp根除率。采用14C尿素呼气试验检测，结果阴性为Hp根除。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率95.92%高于四联组83.67%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组临床症状评分比较

治疗3个月后，两组临床症状评分低于治疗前，且联合组低于四联组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床症状评分比较分)

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗3个月后，两组血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于治疗前，且联合组低于四联组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

2.4 两组血清相关因子水平比较

治疗3个月后，两组血清GAS、HSP-70水平高于治疗前，且联合组高于四联组，两组MTL、OPN水平低于治疗前，且联合组低于四联组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血清相关因子水平比较

2.5 两组Hp根除率比较

联合组Hp根除率83.67%(41/49)高于四联组61.22%(30/49)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.186，P<0.05)。

3 讨论

CAG伴Hp感染是以胃黏膜固有腺体萎缩为基础的慢性炎症，病情迁延难愈且易反复发作，会伴有不同程度异型增生、肠上皮化生，甚至有高度恶变倾向，进展至胃癌的风险是健康人的5倍[5]。根除Hp、改善胃黏膜功能是目前临床治疗关键及热点问题。

质子泵抑制剂是现阶段最常用胃酸分泌相关性治疗药物，其典型药物雷贝拉唑能抑制胃酸分泌。克拉霉素、阿莫西林均为广谱抗菌药物，具有抑菌、杀菌作用，配合胶体果胶铋能沉淀于胃部酸性环境中，形成保护膜，促进病情恢复[6]。但长期应用过程中会增加耐药性，对胃黏膜修复效果不佳，临床应积极配合其他措施进行治疗。随着中医药不断发展，中药制剂类药物在消化系统疾病中应用广泛，且具有独特优势。该理论认为CAG病机为脾胃失调、中气虚弱、胃络淤血，应以健脾益气、理气活血、补虚和胃为主要治则。基于此，本研究在四联疗法基础上采用胃复春片治疗，结果为联合组总有效率95.92%高于四联组83.67%；治疗3个月后，联合组临床症状评分低于四联组(P<0.05)，与董安山等[7]研究结果具有一致性。胃复春片主要成分为红参、香茶菜、枳壳等药物，其中红参可健脾益气，为君药；香茶菜可活血理气解毒，为臣药；枳壳可理气宽中、行滞消胀。全方共奏活血化淤、行气止痛、益气健脾之效，符合CAG的病机，能改善症状，效果明确。

炎症反应是CAG的重要病理改变，会促进疾病发展，与病情严重程度及预后密切相关。本研究结果显示，治疗3个月后，联合组血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于四联组(P<0.05)。三者是目前临床研究较多的CAG相关炎症因子，采用胃复春片治疗后其水平明显降低。因此，中西医联合治疗能减轻炎症反应，缓解病情。本文还从胃黏膜功能、OPN、HSP-70因子水平方面入手探讨，结果显示治疗3个月后，联合组GAS、HSP-70水平高于四联组，MTL、OPN水平低于四联组(P<0.05)。其中MTL会促进胃肠道运动，加快水电解质运输，引起腹痛、腹泻症状；GAS能分泌胃蛋白酶原，刺激胃黏膜增殖；而OPN是磷酸化糖蛋白，在机体产生炎症、肿瘤等病理条件下会显著升高，与Hp感染相关；HSP-70具有抗氧化、抗细胞凋亡作用，其水平升高能有效减轻炎症反应，提高胃黏膜屏障保护作用[8]。现代药理学研究证明，胃复春片可改善胃黏膜血液循环，从而修复黏膜并促进其再生，具有良好抗炎、抗感染作用，且能通过消除Hp，抑制胃酸异常分泌，整体性改善胃黏膜功能，调节相关因子水平[9]。另外，联合组Hp根除率83.67%高于四联组61.22%(P<0.05)，说明中西医联合应用能发挥协同作用，共同根除Hp，解除病因。

综上所述，胃复春片联合雷贝拉唑四联疗法治疗CAG伴Hp感染效果显著，能改善症状，减轻炎症反应，提高胃黏膜功能，调节OPN、HSP-70水平，提高Hp根除率。