小剂量阿司匹林辅助治疗重度妊娠期高血压患者的效果及其对凝血功能、ET-1及NO水平的影响

宋海青，陈晓丽，尹 妮

(安阳市第六人民医院产二区，河南 安阳 455000)

妊娠期高血压是孕妇所特有的病症，多发生在妊娠20周或分娩后2周，除高血压外还可伴随水肿、蛋白尿等症状，称之为妊娠高血压综合征，又称妊高征。该疾病对母婴危害较大，可引发流产及产后大出血等高危并发症，增加了产妇分娩期风险，对妊娠结局具有不良影响，是造成孕产妇和围生期小儿死亡的主要因素之一[1]。大量数据[2]表明，随着生活水平提高，妊高征的患病率呈上升趋势，需要及时做出控制。拉贝洛尔是现阶段常用的降压药，对外周血管阻力有很好的降低效果，能够保持心输出量及每搏输出量不变，并且本品不会进入乳汁，对妊娠期患者和围生期小儿较为安全。但单独应用拉贝洛尔药效发挥时间较长，整体效果欠佳。目前已被证实阿司匹林能够产生抑制凝血因子聚集、阻断血栓素A2生成的作用[3]，能够起到降低血压的作用，从而改善患者状态。现使用小剂量阿司匹林辅助治疗重度妊娠期高血压患者，对比两组患者临床疗效、凝血功能及血管内皮功能的变化水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年10月本院收治的113例重度妊娠期高血压患者，按照随机数字表法分成两组。对照组56例，年龄20～33岁，平均(27.41±3.29)岁；体质量51～79 kg，平均(65.48±4.55)kg；收缩压161～185 mmHg，平均(173.84±11.06)mmHg；舒张压106～125 mmHg，平均(111.26±12.52)mmHg。观察组57例，年龄20～34岁，平均(27.41±3.29)岁；体质量50～80 kg，平均(65.48±4.55)kg；收缩压160～186 mmHg，平均(173.84±11.06)mmHg；舒张压105～123 mmHg，平均(111.26±12.52)mmHg。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①经检查确诊为重度妊娠期高血压疾病[4]。②意识清醒能够配合治疗。③获得患者同意后签署书面协议。

排除标准：①多胎妊娠。②对本研究所用药物存在过敏现象。③3个月内有相关用药史。④合并严重肝、肾功能障碍。

1.3 方法

对两组患者进行院内孕期保健宣讲，同时解答患者内心存在的疑问。对照组患者给予拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026120，规格：10 ml∶50 mg)治疗，50 mg药物加入250 ml葡萄糖溶液中混合均匀，进行静脉注射，速度2 mg/min，用药期间密切监测患者血压。观察组患者加用小剂量阿司匹林(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字：H31022475，规格：100 mg×30片)治疗，口服，2片/次，1次/d。两组患者用药时间均为开始用药至分娩前。

1.4 观察指标

①临床疗效：在治疗周期结束后评估疗效。显效：血压控制在正常水平；有效：血压接近正常水平；无效；血压无明显下降。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②凝血功能：在治疗前后抽取患者晨间空腹状态下静脉血8 ml，使用全自动凝血分析仪(济南好来宝医疗器材有限公司，型号：HF6000-4)检测凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及D-二聚体水平。③血管内皮功能：在治疗前后抽取患者晨间空腹静脉血7 ml，使用全自动生化分析仪(由郑州南北仪器设备有限公司生产，型号：BS-800)检测血清内皮素1(ET-1)、ET-1/NO及一氧化氮(NO)水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组凝血功能比较

治疗后，观察组PT、APTT、TT水平高于对照组，Fib、D-二聚体水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组凝血功能比较

(续表2)

2.3 两组血管内皮功能比较

治疗后，观察组NO水平高于对照组，ET-1、ET-1/NO水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

3 讨论

现阶段对重度妊娠期高血压疾病发病因素并未完全掌握。一般认为与以下因素关系密切：①子宫胎盘缺血[5]。羊水量异常增加、多胎妊娠、腹壁肌肉痉挛等因素会造成患者宫腔内部压力增大，引起子宫胎盘血流减慢，导致血管痉挛而发生血压上升。②遗传因素。妊高征患者的女儿在妊娠期患病概率要高于正常孕妇，有关研究[6]表明妊高征与孕妇基因有密切联系。随着病情发展，患者可出现头晕目眩、视力模糊、上腹痛等症状，严重者会发生全身性痉挛甚至昏迷。因此，及时控制患者血压对提高患者生活质量、减少不良妊娠结局意义重大。拉贝洛尔是临床常用降压药，同时拥有α受体及β受体拮抗剂作用，能够阻断肾上腺素受体，控制患者心率处于相对缓慢水平，降低外周血管阻力，达到降压效果，但药效发挥较慢。妊娠期患者属于特殊群体，需要严格把控药物用量。小剂量阿司匹林能够抑制血小板的前列腺素环氧酶，从而防止血栓素A2合成，降低血液中血小板的聚集作用，改善循环状态，降低患者血压。

拉贝洛尔作为临床常用药物，有大量数据证实其降压效果稳定，能够通过抑制肾上腺素受体降低肾素分泌，使心肌收缩力下降，控制患者心率，降低心肌消耗氧量，避免过量儿茶酚胺损伤心脏，使患者左心室和重要血管恢复正常生理结构和功能，改善血流动力学水平，达到降低血压的预期，从而控制患者病情发展。使用小剂量阿司匹林口服治疗，能够抑制血液内前列腺素环氧酶，使血栓素A2合成量下降，进而发挥抑制凝血因子聚集作用，避免血管内微血栓生成，达到疏通血管的作用，同时还可降低血管内皮损伤，从而提高患者血液循环水平，有效降低血管压力，使血压恢复到正常水平。研究发现，观察组治疗有效率显著优于对照组，提示小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔疗效优于单独使用拉贝洛尔。

妊高征患者由于血管收缩导致血液循环减慢[7]，造成血液凝固性上升，打破了机体内纤维蛋白溶解和凝血系统之间的平衡状态，表现为凝血系统紊乱，易引发全身多器官供血不足，造成不良妊娠结局。临床常以PT、APTT、TT、Fib和D-二聚体水平作为评定患者凝血能力的指标。研究发现，观察组各项凝血指标明显优于对照组。应用拉贝洛尔能够刺激患者放缓窦性心律，降低血管阻力，避免患者血管在较大压力下发生损伤[8]，刺激凝血因子生成并发生聚集，从而改善患者凝血功能。血栓素A2为现阶段已知血小板聚集强诱导剂，增加小剂量阿司匹林口服治疗后，能够快速发挥作用，使血液内环氧化酶的活性部分乙酰化，使其失去正常活性，阻断血栓素A2生成，避免大量血小板聚集产生血栓，并减少血栓对血管的损伤，避免凝血因子聚集，使患者各凝血指标恢复正常。田艳红等[9]研究显示小剂量阿司匹林在妊高征患者的临床治疗作用中对凝血功能有明显改善，与本文结果相互印证。

相关研究证实内皮细胞受损是导致妊高征重要诱因[10]，而ET-1、NO等因子动态平衡失调易导致患者出现小动脉痉挛，造成血管内皮细胞损伤，并提高凝血因子活性，增加血液黏滞程度，使血液循环状态下降，影响组织器官的血氧供应，加重患者病情。研究发现，观察组NO、ET-1和ET-1/NO水平改善幅度明显高于对照组。应用拉贝洛尔能够在降低外周血管阻力的同时减少心肌耗氧量，通过调节机体血流动力学，减少氧化自由基生成[11]，保护血管内皮细胞，刺激内皮细胞因子生成，改善血管内皮功能。使用小剂量阿司匹林对血小板和内皮细胞的环氧化酶活性具有抑制效果，能够维持机体内ET-1、NO、血栓素A2和前列环素的动态平衡[12]，避免患者出现动脉痉挛而损伤血管，降低血管内皮细胞受损的概率，减少血栓生成，改善循环状态，保证血管内皮细胞血氧供应，促进血管内皮功能恢复。

综上所述，使用小剂量阿司匹林辅助治疗重度妊娠期高血压患者有明显效果，能够通过阻断血栓素A2合成、抑制内皮细胞的环氧化酶活性等机制，改善凝血功能和血管内皮功能，疗效显著，值得临床推广应用。