沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对中重度COPD稳定期患者肺功能的影响①

唐建平，罗飞燕，董瑞琴

(广昌县人民医院，江西 广昌 344900)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于气流进行性受限综合征，患者肺功能可持续性降低，严重影响日常生活[1]。目前，抗感染、吸氧、祛痰等是临床治疗中重度COPD稳定期的重要手段，虽可减轻临床症状，但不利于肺功能恢复。沙美特罗替卡松属于复方制剂，其兼具抗炎和支气管扩张作用，利于降低气道炎症水平，加快气道黏膜水肿消失，并持久扩张支气管，加快症状消失[2]。噻托溴铵属于抗胆碱药物，可调节胆碱能神经张力，舒张狭窄气道，以提高患者肺通气换气能力，促进肺功能恢复[3]。临床上认为，若能将两者联合应用可增强病情控制效果，进一步改善肺功能。鉴于此，本研究旨在分析沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗稳定期中重度COPD的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年7月本院收治的86例稳定期中重度COPD患者，按随机数字表法分为两组，每组各43例。对照组女16例，男27例；年龄49～69岁，平均(62.18±4.14)岁；严重程度：26例中度，17例重度；病程5～13年，平均(8.65±1.13)年；吸烟史：32例吸烟，11例未吸烟。观察组女14例，男29例；年龄48～71岁，平均(62.23±4.17)岁；严重程度：24例中度，19例重度；病程5～14年，平均(8.68±1.15)年；吸烟史：33例吸烟，10例未吸烟。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[4]中相关诊断标准；均处于稳定期，并为中重度患者；肺功能检测示存在气流持续受限；经本院医学伦理委员会批准；患者及家属知情同意。

排除标准：存在精神异常；肝肾功能异常；中途失联；对本研究用药过敏者。

1.3 方法

两组均接受抗感染、吸氧、祛痰等对症治疗。对照组采用沙美特罗替卡松吸入气雾剂(Laboratoire GlaxoSmithKline，国药准字：H20140382)治疗，1吸(50 μg)/次，2次/d。观察组在上述基础上予以噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公司，国药准字：H20130110)治疗，睡前吸入18 μg，1次/d。两组均持续用药3个月。

1.4 观察指标

①肺功能指标：用药前及用药3个月后，采用德国耶格公司生产的MS-IOS肺功能检测仪对两组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和FEV1/FVC进行评价。②血清炎症因子：用药前和用药3个月后，抽取两组3 ml空腹血，以3 500 r/min速度离心15 min后，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平。③不良反应：头晕、口干、恶心等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组肺功指标均高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组肺功能指标比较

2.2 两组血清炎症因子比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-8比较差异无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清炎症因子比较

2.3 两组不良反应比较

对照组出现2例头晕，1例口干，不良反应发生率为6.98%(3/43)；观察组出现2例恶心，1例头晕，2例口干，不良反应发生率为11.63%(5/43)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。(χ2=0.138，P=0.458)。

3 讨论

慢性炎症是COPD的重要病理基础，长期炎性浸润下可引起气道黏膜水肿，分泌物增加，从而升高气道反应性，促使气流持续受限，降低肺通气换气能力，引起呼吸困难等症状。沙美特罗替卡松是复方药物，其中丙酸氟替卡松吸入后可快速升高局部药物浓度，作用于炎症反应的多个阶段，阻止白三烯等炎性介质生成，以减轻炎症反应，缓解临床症状[5]。沙美特罗属于吸入后可激动气道平滑肌内β2受体，刺激细胞内腺苷酸环化酶，升高三磷酸腺苷水平，持续舒张气道滑肌，以解除气流受限。两药联用可提高治疗效果，抑制炎症反应的同时扩张气道，利于快速控制临床症状。但随着病程推移，β受体敏感性会不断降低，使得气道扩张效果欠佳。

TNF-α、IL-6、IL-8是反映机体炎症反应的重要指标，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可诱导炎症细胞生成，促进炎性因子释放，加重局部炎症反应；IL-6与IL-8则属于多功能细胞因子，可调节炎症反应，加快炎性因子聚集。本研究发现，治疗后观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，TNF-α、IL-6、IL-8低于对照组，两组均无严重不良反应，表明沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗，效果显著，利于降低机体炎症水平，促进肺功能恢复，且不良反应少。噻托溴铵属于长效抗胆碱能药物，其对胆碱能受体均具有良好亲和力，可对平滑肌上M1、M3受体选择性阻断，阻止乙酰胆碱释放，以抑制胆碱能神经引起的平滑肌收缩。且该药仅需用药1次/d，即可24 h持久扩张气道，长期使用亦不受M受体敏感性下降影响，故可增强气道扩张效果，改善肺功能[6]。噻托溴铵还可阻止5-羟基花生四烯酸释放，阻止炎症细胞趋化物质生成，以干扰气道炎症进展，减轻炎性损伤。

综上所述，沙美特罗替卡松联合噻托溴铵可降低中重度COPD稳定期患者体内炎症水平，快速缓解临床症状，加快肺功能恢复，且不良反应少。