特布他林对老年AECOPD肺部感染患者肺功能及HIF1、γ-GCS水平的影响

李琼雅，刘 亚

(漯河市中心医院呼吸内科，河南 漯河 462400)

老年慢性阻塞性肺病是一种以持续气流受限为特征的疾病，以迷走神经介导的支气管痉挛和气道胆碱能神经张力增高为主要病理改变，常表现为呼吸困难、喘息等，在急性发作期常伴肺部感染，加重患者病情，危及患者生命。茶碱缓释片是临床治疗老年慢性阻塞肺疾病的常用药，噻托溴铵为季铵衍生物，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，持续扩张支气管，在稳定期慢性阻塞性肺病中显示出显著疗效[1]。但慢阻肺急性加重期肺部感染患者病情重，病情变化快，使用茶碱缓释片联合噻托溴铵治疗效果欠佳。特布他林是短效β2受体激动剂，具有减轻呼吸道痉挛，降低气道高反应性的作用。基于此，本研究旨在分析特布他林对老年AECOPD肺部感染患者肺功能及HIF1、γ-GCS水平的影响。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2018年9月至2019年9月收治的125例老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组62例和观察组63例。对照组男32例，女30例；年龄61～78岁，平均(71.01±3.44)岁；病程5～10年，平均(7.56±0.89)年；呼吸困难22例，咳嗽23例，痰液增多17例。观察组男30例，女33例；年龄61～78岁，平均(71.12±3.35)岁；病程5～10年，平均(7.65±0.78)年；呼吸困难20例，咳嗽25例，痰液增多18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[2]中关于“慢阻肺急性加重期肺部感染”的相关诊断标准。②行肠内营养支持≥3 d。③PICU住院时间≥48 h。

排除标准：①合并其他影响研究结果的疾病者。②对研究所用药物过敏或有禁忌证者。③出现严重不良反应或依从性差者。

1.3 方法

所有患者均接受常规治疗，包括抗感染治疗，低流量持续氧疗、化痰等。对照组给予茶碱缓释片(广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字：H44020002，规格：0.1 g)治疗，口服，0.1 g/次，2次/d；噻托溴铵粉吸入剂(国药准字：H20140933)治疗，用药方法：吸入，18 μg/次，1次/d，治疗2个月。

观察组在对照组的基础上予以硫酸特布他林片(阿斯利康制药有限公司，国药准字：H32022694，规格：2.5 mg/片)治疗，用药方法：开始1～2周，1.25 mg/次，3次/d，以后可加至2.5 mg/次，治疗2个月。

1.4 观察指标

①临床疗效。 治疗48 h后评估临床效果。显效：治疗24 h后患者临床症状及肺功能显著改善；有效：治疗24 h后患者临床症状及肺功能有所改善，48 h后临床症状及肺功能显著改善；无效：治疗48 h后患者临床症状及肺功能无明显改善[3]。②肺功能。治疗前及治疗2个月后使用肺功能仪(四川思科达科技有限公司，S-980AⅠ)测量患者第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。③MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。治疗前及治疗2个月后利用双抗夹心酶联免疫吸附法对患者痰液上清液中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-8(IL-8)进行检测；治疗前及治疗2个月后使用真空干燥采血管采集患者晨起空腹肘静脉血5 ml，以双抗体夹心法检测HIF1、γ-GCS水平。④不良反应。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组肺功能指标比较

治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.3 两组MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比较

治疗后，观察组MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比较

2.4 两组不良反应比较

观察组治疗后出现1例恶心呕吐，4例口干，1例便秘，不良反应总发生率为9.52%；对照组治疗后出现3例恶心呕吐，4例口干，1例便秘，不良反应总发生率为12.90%。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.359，P>0.05)。

3 讨论

老年慢性阻塞性肺病是呼吸系统常见的一种气流阻塞性支气管肺炎或肺气肿疾病，在疾病的发生发展过程中患者肺功能呈进行性减退，加重患者气道受阻症状，易引起患者肺部感染。临床上常使用茶碱缓释片通过直接松弛支气管平滑肌，作用于腺嘌呤等扩张支气管，治疗老年慢性阻塞性肺病。噻托溴铵为长效抗胆碱药，并可与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，扩张支气管。但对于病情重、变化快的老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者，茶碱缓释片联合噻托溴铵治疗难以达到满意效果[4]。特布他林为选择性激动β2受体，可有效舒张支气管平滑肌，减轻呼吸道水肿。基于此，本研究将其应用于老年AECOPD肺部感染患者中以期有效增强临床效果。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；观察组肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组(P<0.05)，说明特布他林应用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者肺功能，提高临床治疗效果。噻托溴铵是长效抗胆碱能药物，能作用于M1和M3受体，抑制乙酰胆碱释放，扩张支气管，其半衰期长，可更持久地舒张支气管，其对M2受体选择性较低，可避免M2受体阻断后引起的反常性支气管收缩。特布他林可选择性激动 β2受体，舒张支气管平滑肌，抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛上皮清除能力。茶碱缓释片能直接松弛呼吸道平滑肌，改善患者支气管收缩状态。三者联合有效增强舒张支气管作用，促进患者肺功能恢复，进而提高临床治疗效果[5]。

MMP-9在气道重塑中起着重要作用；IL-8是呼吸道炎症反应的标志物；γ-GCS 是 COPD 中重要的抗氧化酶，可反映机体抗氧化能力； HIF1 是一种核心转录因子，可介导气道重构和炎性反应。本研究结果显示，治疗后，观察组MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于对照组(P<0.05)，说明特布他林应用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。噻托溴铵可通过降低患者气道平滑肌肌凝蛋白的表达，逆转气道平滑肌重塑，减轻炎症反应等[6]；茶碱缓释片能直接刺激内源性肾上腺素及去甲肾上腺素的释放，促进胶原及纤维细胞的分裂增生，减轻氧化应激反应；特布他林可抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质，增强气道纤毛运动，促进呼吸道炎性物质的排出，降低由炎症反应引起的氧化应激反应，从而有效降低患者MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平[7-8]。

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明特布他林应用于老年AECOPD肺部感染患者中不增加不良反应的发生率。特布他林为选择性肾上腺素β2受体激动剂，对β2受体的激动作用较强，主要作用于支气管平滑肌松弛，对心脏β1受体的激动作用较弱，对肠道等的刺激作用较小，无胆碱能受体作用，无抑制患者腺体分泌的作用，不增加患者恶心呕吐、口干等的发生。

综上所述，特布他林治疗老年AECOPD肺部感染患者，可提高肺功能指标、降低MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平，从而有效提高临床治疗效果，且不增加不良反应的发生率。