乳酸菌阴道胶囊联合利托君对早产胎膜早破孕妇阴道微生态及不良妊娠结局的影响

张玉梅

(郑州市第六人民医院妇产科，河南 郑州 450000)

早产胎膜早破(Preterm premature rupture of membranes，PPROM)是指发生于孕37周内的胎膜自发性破裂现象，属孕晚期常见并发症，发生率约为1%～5%，可增加不良妊娠结局风险，需加强防治[1]。为延长妊娠时间，改善妊娠结局，临床多在常规疗法的同时予以利托君治疗以抑制子宫收缩，促进胎儿宫内发育[2]。但近年来临床研究指出，PPROM的发生与阴道微生态失调存在密切关系，且可增加宫内感染风险。因此，调节阴道微生态结构在PPROM治疗中亦具有重要意义[3]。乳酸菌阴道胶囊是临床用于改善阴道菌群状态常用微生态制剂，既往临床研究表明，其在胎膜早破预防中具有良好作用[4]。本研究旨在探讨乳酸菌阴道胶囊联合利托君治疗早产胎膜早破的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年8月本院收治的PPROM孕妇89例，按照随机数字表法分为研究组45例和对照组44例。研究组年龄22～38岁，平均(29.76±3.51)岁；孕周30～36周，平均(33.27±1.30)周；经产情况：初产妇28例，经产妇17例；阴道分泌物清洁度：Ⅱ度12例，Ⅲ度22例，Ⅳ度11例。对照组年龄22～37岁，平均(28.98±3.44)岁；孕周30～36周，平均(33.75±1.35)周；经产情况：初产妇30例，经产妇14例；阴道分泌物清洁度：Ⅱ度10例，Ⅲ度22例，Ⅳ度12例。两组年龄、孕周、经产情况、阴道分泌物清洁度等基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入选标准

①纳入标准：均符合PPROM临床诊断标准[5]，且经临床查体、阴道分泌物检查、超声检查等确诊；产前超声检查显示均为单胎头位妊娠；认知、沟通能力正常，依从性良好，可有效配合临床治疗与检查；孕妇及其家属均知情本研究并签署同意书。②排除标准：产前检查显示胎儿发育畸形；合并其他类型妊娠期并发症；合并传染性疾病；对本研究所用药物有禁忌证；既往有药物滥用史；合并内分泌、免疫系统疾病；合并心、肺、肝、肾等功能障碍性内科疾病；近1个月内有糖皮质激素类、免疫抑制剂类药物使用史。

1.3 方法

保持绝对卧床休息，避免不必要阴道检查，注意定时清洁外阴以保持局部清洁。根据孕妇个体情况予以相应促胎肺成熟，纠正羊水过少等常规治疗。

1.3.1 对照组 采用利托君(济川药业集团有限公司，国药准字：H20093498)治疗：首先将100 mg利托君注射液加至500 ml注射用葡萄糖溶液中静脉滴注，根据宫缩情况调整滴注速度，待宫缩完全停止后维持静脉滴注12～18 h，并持续监测孕妇血压、心率、胎心等，静脉给药结束前30 min开始口服利托君片(海南卓泰制药有限公司，国药准字：H20094050)，起初服药剂量为10 mg/次，每间隔2 h给药1次，服药24 h后，根据孕妇个体情况维持用药剂量为80～120 mg/d。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联合采用乳酸菌阴道胶囊(西安正浩生物制药有限公司，国药准字：H10980293)治疗，每晚睡前清洗外阴后，取2粒乳酸菌阴道胶囊置于阴道后穹窿位置。两组均用药至分娩前。

1.4 观察指标

①两组治疗前、分娩前血清相关因子水平：采集孕妇肘外周静脉血约4 ml，以3 000r/min的速度转速离心10 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯，AU2700)以化学发光免疫分析法测定白介素-10(IL-10)水平，以酶联免疫吸附法测定白介素-22(IL-22)、核因子-κB(NF-κB)水平。②两组分娩前阴道微生态状况：采集孕妇阴道分泌物，经细菌接种培养后制作阴道分泌物涂片，经革兰染色后于镜下观察菌群密集度、多样性分级、优势菌、病原微生物等阴道微生态状况。其中镜下可见最多微生物为优势菌；菌群密集度分级以镜下单个视野中平均细菌数评定，Ⅰ级(1～9个)，Ⅱ级(10～99个)，Ⅲ级(≥100个)，Ⅳ级(细菌密集覆盖于黏膜上皮细胞或聚集成团)；多样性分级以细菌形态评定，Ⅰ级(1～3种)，Ⅱ级(4～6种)，Ⅲ级(7～10种)，Ⅳ级(>10种)。综合评定结果显示优势菌为革兰阳性菌，菌群密集度、多样性分级均为Ⅱ、Ⅲ级，病原微生物阴性，表示微生态正常，而不满足上述标准任意一条即为微生态失调。③统计比较两组分娩方式，包括阴道自然分娩、阴道助产、剖宫产。④比较两组不良妊娠结局情况，包括母体、围产儿两方面。⑤统计比较两组不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清相关因子水平比较

治疗前，两组各血清相关因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，分娩前研究组血清IL-10、IL-22、NF-κB水平均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清相关因子水平比较

2.2 阴道微生态状况

研究组菌群密集度Ⅱ+Ⅲ级占比、多样性Ⅱ+Ⅲ级占比及微生态正常占比均高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组阴道微生态状况比较(n，%)

2.3 两组分娩方式比较

研究组阴道自然分娩率高于对照组34.09%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组剖宫产率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组阴道助产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组分娩方式比较(n，%)

2.4 两组不良妊娠结局发生率比较

研究组不良妊娠结局发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组不良妊娠结局发生率比较(n，%)

2.5 两组不良反应比较

用药期间，研究组出现头晕1例，呕吐1例，腹痛1例，皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为8.89%(4/45)；对照组出现头晕1例，腹痛1例，不良反应发生率为4.55%(2/44)。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.156，P=0.693)。

3 讨论

既往临床研究发现，PPROM可增加宫内感染风险，影响胎儿发育及母婴结局，采取科学有效方案延长孕期，降低不良妊娠结局是目前临床关注的重点课题[6]。

利托君属β受体激动剂，可选择性与平滑肌细胞膜受体结合，降低细胞内Ca+浓度，抑制子宫收缩强度及频率，进而缓解宫缩，同时可改善胎盘血液循环状态，促进胎儿宫内正常发育[7]。但相关研究指出，与正常孕妇比较，PPROM孕妇阴道pH、阴道微生态失衡率明显升高，致病微生物可经胎膜破口逆行感染胎儿。常规治疗无法较好地改善孕妇阴道微生态，因此仍需联合应用其他药物以及纠正阴道微生态结构，改善妊娠结局[8]。正常状态下，女性阴道内寄生微生物可达200种以上，其中乳酸菌属优势菌种，而PPROM孕妇阴道内乳酸菌属等优势菌占比较低[9]。乳酸菌阴道胶囊是由活肠链球菌制成的微生态制剂，可经阴道给药调节局部微生态平衡，增加乳酸菌属、优杆菌属、双歧杆菌属相对丰度，降低假单胞菌属、表皮葡萄球菌属、肠球菌属等相对丰度[10]。本研究结果显示，在利托君等常规治疗基础上联合应用乳酸菌阴道胶囊可有效调节PPROM孕妇阴道微生态，在提高阴道自然分娩率、减少不良妊娠结局方面具有积极作用，且用药安全性较高，可有效改善母婴结局，满足临床需求。此外，PPROM孕妇阴道微生态紊乱还可刺激机体释放IL-10、IL-22、NF-κB等因子，引起机体免疫反应异常，进而损伤母体及胎儿[11-12]。本研究结果显示，分娩前研究组血清IL-10、IL-22、NF-κB水平均低于对照组(P<0.05)。由此可见，联用乳酸菌阴道胶囊治疗，可通过调节阴道菌群状态抑制血清相关因子释放，缓解免疫反应异常，减轻宫内压力，进而为胎儿宫内发育及娩出提供有利的母体环境，提高整体治疗效果。

综上所述，利托君联合乳酸菌阴道胶囊治疗，可通过调节阴道微生态减少IL-10、IL-22、NF-κB释放，进而维持良好母体环境，改善母婴结局，是安全有效的PPROM治疗方案，值得临床参考应用。此外，临床还需加强对胎膜早破的预防，采取积极有效方案降低其发生率，切实维护母婴安全，提高产科整体医疗服务质量。