急性胰腺炎患者血清Ghrelin及NGAL水平变化与临床预后的关系*

戴文玲

宁阳县第一人民医院，山东 宁阳 271400

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化内科常见的急症类型，暴饮暴食、过度饮酒是急性胰腺炎的诱发因素。病理机制是胰酶在胰腺内被异常激活引起胰腺自身消化而引发的局部化学性炎症，严重时可诱发全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），最终可以导致多器官功能衰竭（multiple organ failure，MOF）［1］。临床常见类型为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）和重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）两种。MAP仅表现为腹痛以及发热等症状，经过抑制胰酶分泌以及解痉抗炎治疗后多可缓解，而临床治疗中20%～30%的患者可能发展为SAP，使病情变得危重及并发症增多，造成全身代谢紊乱及免疫功能减退，多数病例死于严重感染和MOF［2］。以往对于AP患者的病情以及预后的评估多以胰淀粉酶为参考，虽然胰淀粉酶对于早期诊断具有重要价值，但其水平变化与患者的病情及转归并无明确的相关性［3］。因此，寻求新型生物分子标志物进行早期检测与评估临床预后逐渐成为研究的热点。本研究试图揭示胃饥饿素（Ghrelin）与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipid lipocalin，NGAL）水平变化与AP患者预后的关系，进而为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年10月—2020年9月宁阳县第一人民医院收治的75例急性胰腺炎患者，依据2014年中华医学会消化病学分会制定的《急性胰腺炎诊疗指南》及分型标准，将患者分为急性轻症胰腺炎41例（MAP组）和急性重症胰腺炎34例（SAP组）。41例MAP患者中男25例，女16例，年龄23～71岁，平均年龄（35.3±12.3）岁；34例SAP患者中男21例，女13例，年龄24～72岁，平均年龄（36.5±12.2）岁；两组患者的年龄、性别等项目差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：合并消化系统肿瘤及全身急、慢性感染性疾病者，以及未能明确诊断者。

1.2 检测方法

患者于入院后即刻采集周围静脉血2 ml后，以4000 r／min离心10 min，分离并提取血清，置于Eppendorf管中，－80℃超低温冰箱保存，全部标本采用放射免疫法一次性检测Ghrelin、NGAL值。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 化疗前后血浆Ghrelin与NGAL水平比较

SAP组患者的Ghrelin、NGAL表达水平均明显高于MAP组患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。Ghrelin与NGAL表达的水平变化较为相似，提示两者的水平变化与患者病情程度具有一致性，间接证明了Ghrelin与NGAL的高表达在一定程度上可以反映急性胰腺炎患者病情的严重程度，提醒临床医师注意并适时调整治疗策略。见表1。

表1 两组化疗前后血浆Ghrelin与NGAL水平比较（±s）

组别 n Ghrelin（ng／ml） NGAL（nmol／L）MAP组41 236.5±54.5 6.54±5.12 SAP组 34 348.3±55.9 15.12±4.15 t-8.724 -7.86 P ＜0.001 ＜0.001

2.2 Ghrelin、NGAL对诊断价值分析

ROC曲线显示Ghrelin、NGAL诊断ROC曲线下面积分别为0.984、0.802。Ghrelin敏感度为47%，特异度100%；NGAL敏感度为100%，特异度90%。见图1。

图1 Ghrelin、NGAL诊断的ROC曲线

3 讨 论

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床消化内科常见的急性消化系统疾病。由多种病因引起胰酶在胰腺组织内被异常激活，导致胰腺局部消化、炎性反应等病理改变，部分病例因为严重的SIRS以及级联式瀑布样炎症因子的富集作用而造成多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）［4］。临床表现以急性、持续性腹痛为首发症状而就诊，多数患者血清淀粉酶水平及活性明显增高（≥正常值3倍或以上），影像学检查可显示胰腺形态改变，总体死亡率可达5%～10%。其中急性胆源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP）占我国急性胰腺炎（AP）发病总数的50%以上，病死率高达20%～35%［5］。ABP多由胆道疾病包括胆道结石、蛔虫、异物、oddis括约肌痉挛等原因导致，其中以胆系结石为最常见诱因［6］。临床实践证明，SAP患者可出现血清淀粉酶呈现指数级上升，同时CRP也可以提示急性炎症期反应程度，但与胰腺组织损伤程度、消化道功能恢复及临床预后并无明显关联［7］。临床治疗过程中需要对患者病情程度进行预判，利于及时进行正确的临床决策，改善预后，这是本研究的初衷。

胃饥饿素（Ghrelin）是近10年新发现的、胃底黏膜分泌的一种含有28个氨基酸的内源性脑肠肽，Ghrelin以独特的分子结构与生物学功能在机体的重要生理活动和代谢平衡中发挥着重要作用，如调控食欲、促进胃液分泌、促进胃排空、增强胃动力、促进营养摄入、维持机体能量代谢平衡等功能，又因其具有促进生长激素释放功能而被称为生长激素释放促分泌素受体配体［8-9］。Ghrelin广泛存在于胃肠道黏膜、血管内皮细胞以及肝小叶组织、丘脑、垂体等部位，可与内分泌激素相关配体结合发挥调控激素分泌和诱导炎症因子趋化的作用［10］。酰基化Ghrelin则存在于消化、心血管和内分泌系统并发挥重要作用［11］。研究发现，Ghrelin可以作为一种促食欲素、促胃酸泌素来调节摄食及新陈代谢的新制剂；制造AP大鼠模型并给予Ghrehin治疗，可明显改善其胰腺组织的血流供应量，抑制促炎性白细胞介素的释放，并促进胰腺组织的再生，提出Ghrehin可能对AP有防治作用。近年来随着对Ghrehin的进一步深入研究，有学者提出Ghrelin可以作为未来诊断评估和预测AP病情严重程度的重要检验指标［12］。

作为参与脂质代谢以及血清球蛋白结合物的NGAL，其广泛参与机体脂质过氧化以及血管内皮炎症损伤过程，近年来被认为与胰脂肪酶以及胰淀粉酶参与胰腺组织的损伤有关［13-14］。报道显示，胰腺组织的自身消化与破坏可以促进胰脂肪酶的释放，继而诱导NGAL过度参与到脂质氧化及运载代谢过程，表现为NGAL表达上调［15-16］。本研究结果显示，SAP组患者的Ghrelin、NGAL表达水平均明显高于MAP组患者，差异具有统计学意义（P＜0.001）。并且Ghrelin与NGAL表达的升高水平较为相似，另外，两者的水平变化与患者病情严重程度呈现负相关，揭示了Ghrelin与NGAL的高表达在一定程度上反映急性胰腺炎患者的病情存在高度风险，提示Ghrelin及NGAL水平变化与AP患者的预后密切相关，提醒临床医师注意Ghrelin及NGAL的变化并适时调整治疗策略。

关于急性胰腺炎的治疗，有人提出SAP时机体会发生特殊的代谢变化，比如蛋白质分解增多、氮排出增加，使得机体处于负氮平衡状态。另外，胰岛β细胞因为Ghrelin与NGAL的高表达而产生炎症损伤，以及葡萄糖代谢障碍和糖异生增加，均诱发胰岛素抵抗引起血糖进一步升高。上述因素导致脂肪消耗增加，加之SAP患者脂肪储备不足，引起体重下降，之后引起抵抗力下降，使得病情加重。也有研究显示，SAP时亦会出现脂肪分解障碍，廓清率降低，个别患者会出现高脂血症。因此提出应该关注AP患者的营养治疗［17］。另外，中医治疗本病逐渐受到关注，中医认为急性胰腺炎属“腹痛”“肋痛”范畴，病机在于：血瘀、热结及湿蕴，故该病治疗的主要原则为清热解毒、通里攻下、理气开郁［18］。李高辉等［19］研究显示，茵陈蒿汤能提高溶酶体膜稳定性，从而保护溶酶体膜不被损伤，并能够降低血清内毒素水平，对抗胰腺炎病变伴发的内毒素血症，进而减轻内毒素对胰腺组织的破坏，起到保护胰腺组织的作用。总之，中草药治疗具有多靶向、多机制和副作用小的优势，值得临床医师进一步研究，并在临床推广应用。