自拟活血通络方与甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效评价

廖哲

（广东省珠海市中西医结合医院内分泌科 珠海519000）

糖尿病周围神经病变（DPN）是一组以感觉和自主神经症状为主要临床表现的周围神经病，主要表现为肢体疼痛麻木、感觉和运动功能障碍，是各型糖尿病最常见、最复杂的慢性并发症之一[1~2]。DPN的发病机制多与糖尿病慢性高血糖状态及其所致各种病理生理改变而导致的神经系统损伤有关，可累及全身周围神经系统任何部分，包括感觉神经、运动神经和自主神经，致残率和病死率均较高[3]。目前，临床对DPN的治疗多以预防糖尿病、防治并发症为主，西医多以控制血糖和使用具有修复神经元传导作用的甲钴胺治疗，但疗效有限[4]。有研究表明，中医治疗DPN具有活血化瘀、通经活络等良好疗效[5~6]。本研究主要探讨自拟中药活血通络方联合西药甲钴胺片治疗DPN的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年4月~2020年6月收治的DPN患者80例为研究对象，患者年龄45~75岁，平均（61.27±5.34）岁。纳入标准：确诊糖尿病；符合DPN诊断标准[7]；四肢或下肢有持续性疼痛或感觉障碍；一侧或双侧拇趾震动觉减退、双踝反射消失；神经传导速度低于同年龄组正常值。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全或其他免疫性相关疾病者；其他感觉性周围神经病或痛性周围神经病者；合并糖尿病急性并发症或感染性疾病者；对本研究所使用药物过敏者；合并恶性肿瘤、精神或心理疾病者。采用简单随机分组法将患者分为观察组和对照组，各40例。观察组男23例，女17例；年龄46~75岁，平均（62.09±5.27）岁；糖尿病病程9~13年。对照组男21例，女19例；年龄45~75岁，平均（61.35±5.18）岁；糖尿病病程10~15年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属对研究内容知情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均行糖尿病基础治疗，包括口服降糖药、注射胰岛素、糖尿病饮食运动疗法和调节血脂。治疗前后密切监测患者肝肾功能、血糖血脂情况。对照组患者采用甲钴胺片（国药准字H20143107）口服治疗，0.5 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。观察组在对照组治疗基础上加用本院自拟活血通络方沐足治疗。活血通络方组方如下：艾叶30 g、忍冬藤50 g、鸡血藤50 g、醋乳香30 g、醋没药30 g、桂枝30 g。将上述中药煎药后药汁兑入2 500 ml热水放入足浴盆中，水温38~40℃时浸泡双下肢，浸泡深度应超过踝上20 cm，每日1次，每次30 min，每个疗程为1个月，共治疗3个月。

1.3 观察指标 治疗后，评估两组临床疗效。分别于治疗前后，检测两组神经病变康复程度，腓总神经、正中神经感觉神经传导速度（SCV）和运动神经传导速度（MCV）；检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和胱抑素C（CysC）水平；检测血糖水平；记录两组不良反应发生情况。

1.3.1 疗效标准 依据患者临床症状和神经传导速度等进行疗效评判[8]：显效，肢体疼痛、感觉减退、痛觉过敏等症状完全消失，神经传导速度增加＞5 m/s；有效，症状有所缓解，神经传导速度增加2~5 m/s；无效，症状完全未改善，神经传导速度无明显变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 神经病变情况 采用多伦多临床评分系统（TCSS）测定两组治疗前后神经病变康复程度，最高总分为19分，包括感觉功能分（0~5分）、神经症状分（0~6分）、神经反射分（0~8分）。感觉功能分包含针刺觉、轻触觉、位置觉、温度觉和震动觉等；神经症状分包含足部疼痛、针刺感、共济失调、发麻和无力等；神经反射分包含膝反射和踝反射。分数越高表示神经病变越严重。两组患者治疗前后神经传导速度：采用肌电仪（仪器由上海聚慕医疗器械有限公司生产）检测两组治疗前后腓总神经、正中神经SCV和MCV，选择输出的持续时间为0.1~0.2 ms，刺激频率1~2 Hz，超强刺激。分别使用环状表面电极进行刺激和记录，于踝背横纹处刺激，腓骨小头记录；正中神经于中指近掌指关节处、腕、肘、腋窝、Erb点，任一远端刺激，近心端记录。

1.3.3 血清学指标和血糖水平 分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，分离血浆，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购于武汉益普生物科技有限公司）检测血清Hcy、hs-CRP和CysC水平。分别于空腹和餐后2 h抽取静脉血，采用贝克曼全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG），记录治疗前和治疗3个月后血糖水平。

1.3.4 不良反应发生情况 记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕头痛、腹痛腹泻、发热出汗等。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析。满足正态分布且方差齐的计量资料用（±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组TCSS评分比较 治疗后，观察组TCSS评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组TCSS评分比较（分，±s）

表2 两组TCSS评分比较（分，±s）

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2.3 两组治疗前后神经传导速度比较 治疗后，观察组神经传导速度明显快于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经传导速度比较（m/s，±s）

表3 两组神经传导速度比较（m/s，±s）

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2.4 两组血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比较 治疗后，观察组血清Hcy、hs-CRP和CysC水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比较（±s）

表4 两组血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比较（±s）

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2.5 两组血糖水平比较 治疗后，两组FPG和2 hPG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组FPG和2 hPG水平比较（mmol/L，±s）

表5 两组FPG和2 hPG水平比较（mmol/L，±s）

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2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较，观察组治疗后出现恶心呕吐6例，头晕头痛5例，腹痛腹泻4例，发热出汗3例；对照组治疗后出现恶心呕吐2例，头晕头痛4例，腹痛腹泻3例，发热出汗1例。两组不良反应症状轻微，未影响疗程，疗程中症状逐渐减轻或消失。观察组不良反应发生率为45.00%，高于对照组的25.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

DPN病情进展缓慢，是一种常见的神经病理性疼痛的疾病类型，临床常表现为肢体远端的麻木、疼痛、痛觉过敏、异常性疼痛、肌无力等[9]。甲钴胺是内源性维生素B12，对神经元传导有良好的改善作用，可修复损伤的神经组织，但单独应用的疗效有限[10]。中医学认为，糖尿病周围神经病变多由气血亏虚、瘀血阻滞、经络不通所致[11]，治则以益气活血、消瘀通络为主。本研究将自拟活血通络方应用于DPN的临床治疗，并探讨其治疗效果。

本研究观察组患者在服用甲钴胺片治疗的基础上，采用自拟活血通络方治疗后，神经病变症状明显缓解。与对照组比较，观察组治疗有效率升高，TCSS评分明显降低。两组血糖控制、不良反应发生情况比较无明显差异，说明活血通络方联合甲钴胺治疗DPN患者临床疗效确切，不良反应发生率低。自拟活血通络方中艾叶外用可祛湿止痒、散寒止痛；忍冬藤可治痈肿疮毒、筋骨疼痛；鸡血藤主治腰膝酸痛、麻木瘫痪；醋乳香和醋没药可行气止痛、消肿生肌；桂枝可活血化瘀、补气通络。方中诸药合用，可共奏益气活血、消瘀通络的功效。

本研究结果显示，观察组采用联合治疗后，神经传导速度较对照组明显改善。既往研究表明，DPN患者常表现为周围神经髓鞘和轴索损害，引起神经传导速度减慢[12]。神经传导速度是用于评定周围神经传导功能的一项诊断指标，包括MCV和SCV的测定。MCV和SCV异常表现为传导速度减慢和波幅降低，前者主要反映髓鞘损害，后者反映轴索损害[13~14]。本研究经联合治疗后，与对照组比较，观察组患者腓总神经、正中神经的SCV和MCV明显提高，证实了活血通络方联合甲钴胺治疗可提高DPN患者神经传导速度，可有效促进患者康复。本研究同时观察了两组患者治疗前后血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，发现各项指标均明显改善，证实了自拟中药活血通络方具有消炎抗凝、缓解病情的作用。根据现代药理学研究结果，组方中艾叶具有止痒止痛的作用；忍冬藤具有抗病毒、抗炎和抗肿瘤的作用；鸡血藤具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等功能；醋乳香和醋没药具有活血止痛的作用；桂枝具有消炎止痛的作用。方中诸药合用，可提高DPN患者神经传导速度，控制炎症反应、降低血液黏滞度、改善血液循环，降低血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，起到保护周围神经的作用。

综上所述，自拟中药活血通络方联合甲钴胺片治疗，可降低DPN患者TCSS评分，提高神经传导速度，降低血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，起到保护血管内皮细胞功能、促进神经组织修复和改善神经功能的作用，减少对血糖的影响，同时可避免严重不良反应发生，对DPN患者临床疗效显著。