索拉非尼对老年原发性肝癌患者肝功能、血清AFP、CEA、CA125、CA199水平的影响

周金梅 黄浩

（广东省惠东县人民医院肿瘤内科 惠东516300）

原发性肝癌是肝细胞或肝内胆管细胞出现癌肿，属于临床常见的恶性肿瘤之一[1~2]，具有较高的死亡率，且患者生存期短。因此，需予以有效的治疗方案，尽可能延长患者的生存周期，提高生存质量[3]。经皮肝动脉化疗栓塞术是治疗原发性肝癌的主要方法之一，疗效较为理想，但患者肝功能损伤较为严重。目前治疗原发性肝癌药物较多，且不同药物的治疗效果也存在较大争议，但从近些年相关研究来看，索拉非尼治疗原发性肝癌受到了诸多医学者的关注。索拉非尼是一种新型分子靶向药物，目前已作为肝癌靶向治疗首选药物，广泛应用于原发性肝癌患者的临床治疗中[4]。本研究选取我院接收的老年原发性肝癌患者作为研究对象，旨在探究索拉非尼对老年原发性肝癌患者肝功能、血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125、CA199水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月~2020年3月本院收治的60例老年原发性肝癌患者为研究对象，按随机分配法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男20例，女10例；年龄61~82岁，平均年龄（70.35±6.31）岁；Child-pugh分级：A级22例，B级8例。观察组男18例，女12例；年龄61~81岁，平均年龄（70.74±6.06）岁；Child-pugh分级：A级20例，B级10例。纳入标准：均经CT、病理穿刺活检证实为原发性肝癌；肝功能Child-pugh分级为A级或B级者；年龄≥60岁；患者及家属均知情，且签署知情同意书。排除标准：伴随肝门静脉阻塞者；合并免疫系统或血液系统疾病者；对本研究所用药物存在过敏史者；存在严重精神疾病或认知障碍者。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组予以经皮肝动脉化疗栓塞术治疗，患者保持平卧位，局部麻醉，根据患者肿瘤分布、体积等情况进行动脉插管，主要选择左肝动脉、肝固有动脉或者右肝动脉，后灌注化疗栓塞，药物采用盐酸表柔比星注射液（国药准字H20213437）、注射用络铂（国药准字H20050308）、注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20063675）、注射用奥沙利铂（国药准字H20213313）；栓塞剂为10~20 ml的碘油与明胶海绵微粒（每次低于200 mg），所有药物的使用剂量必须根据患者肝功能耐受度、实际病情、肿瘤体积、弥漫程度等进行调整。观察组在对照组基础上予以索拉非尼治疗，患者口服甲苯磺酸索拉非尼片（国药准字HJ20160201），每次400 mg，2次/d，在首次经皮肝动脉化疗栓塞术后30 d内开始服用，再次行经皮肝动脉化疗栓塞术前1 d停用。治疗1个月、2个月、3个月分别进行治疗效果评估。

1.3 观察指标 比较两组治疗前、治疗1个月、2个月、3个月患者肝功能指标、血清AFP、CEA、CA125、CA199水平变化情况。肝功能指标包括白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），采集患者晨起空腹静脉血5 ml，以2 500 r/min行10 min离心处理，分离血清，作成2份血清标本。取1份进行检验，采用全自动生化分析仪检测，ALB采用溴甲酚绿法测定，TBil通过钒酸盐氧化法测定，ALT通过速率法测定。取上述1份血清，采用电化学发光法测定血清AFP、CEA、CA125、CA199水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，等级资料采用F检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化情况比较 两组治疗1个月、2个月、3个月ALB、TBil、ALT水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；组间各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标变化情况比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标变化情况比较（±s）

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2.2 两组治疗前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平变化情况比较 两组治疗前血清AFP、CEA、CA125、CA199水平比较（P＞0.05）；观察组治疗1个 月、2个 月、3个 月 后 血 清AFP、CEA、CA125、CA199水平均低于对照组，且治疗1个月、2个月、3个月呈逐渐降低趋势（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平变化情况比较（±s）

表2 两组治疗前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平变化情况比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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3 讨论

原发性肝癌是临床常见疾病，可发生于任何年龄，以40~49岁人群最多见，男性发病率高于女性[5]。对于原发性肝癌发病原因，目前临床尚无统一定论，但多数学者认为多与基因突变、遗传因素、病毒性肝炎、黄曲霉素等因素相关[6]。虽然近年来随着医疗水平不断提高，但原发性肝癌的死亡率依旧居高不下，已成为威胁人类生命安全的一大疾病，因此，在临床中探索原发性肝癌的有效治疗方案具有重要意义。

经皮肝动脉化疗栓塞术是治疗原发性肝癌的主要方法之一，疗效较为理想，但患者肝功能损伤较严重。血清AFP、CEA、CA125、CA199均为肿瘤标志物，在评价恶性肿瘤中具有重要意义。通常情况下，健康人体AFP含量极低，而大部分肝癌患者AFP会出现明显升高，该指标与肝癌发生、发展密切相关。CEA是一种酸性糖蛋白，主要分布于癌细胞表面，经细胞膜释放至细胞外[7]。CA125和CA199均为组织特异性抗原，主要存在肿瘤组织中。在老年原发性肝癌临床治疗中，观察上述指标水平变化情况对评估治疗效果具有重要作用。本研究结果显示，治疗1个月、2个月、3个月后，观察组血清AFP、CEA、CA125、CA199水平均低于对照组，且治疗1个月、2个月、3个月各项逐步呈逐渐降低趋势（P＜0.05）。表明索拉非尼能有效降低老年原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA199水平。索拉非尼是一种小分子靶向药物，属于多激酶抑制剂[8]。口服索拉非尼后，通过Raf激酶及酪氨酸激酶VEGFR-2和PDGFR-β水平阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而有效抑制肿瘤细胞增殖，同时可阻断新生血管形成，具有双重抗肿瘤作用，使患者病程延缓，从而延长生存时间。当患者肝脏肿瘤组织生长得到抑制时，则能减少血清肿瘤标志物的释放。本研究结果还显示，两组各阶段ALB、TBil、ALT水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见索拉非尼对老年原发性肝癌患者的肝功能无明显改善作用，这可能是用药周期短所导致。

综上所述，索拉非尼能有效降低老年原发性肝癌患者的血清AFP、CEA、CA125、CA199水平，但对肝功能无明显改善作用。