五虎合剂联合磷酸奥司他韦治疗甲型流感样发热聚集性患者的临床效果

陈丽娟 蒋文钧 申晋 周欣怡

[摘要]目的探究甲型 H1N1流感（简称“甲型流感”）样发热聚集性患者予以五虎合剂联合磷酸奥司他韦治疗的临床效果。方法纳入试验研究的200例甲型流感样发热聚集性患者均为桂林市中医医院收治，入组时间为2020年7月至2021年6月，按随机数字表法分为两组，每组各100例。对照组仅予以常规西药磷酸奥司他韦治疗，研究组基于对照组配合五虎合剂治疗，对比两组总有效率、细胞免疫指標及不良反应发生情况。结果在治疗效果方面，研究组的总有效率为96.00%，高于对照组的79.00%（ P <0.05）;治疗后研究组的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于对照组，且研究组与对照组治疗后的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P <0.05）;研究组不良反应总发生率为4.00%，低于对照组的16.00%（P <0.05）。结论甲型流感样发热聚集性患者予五虎合剂联合磷酸奥司他韦治疗，可改善患者细胞免疫指标，提高临床疗效，减少不良反应，改善用药预后效果，保证安全治疗，临床实践价值较高。

[关键词]甲型流感样发热;聚集性病例;磷酸奥司他韦;五虎合剂

[中图分类号] R511.7  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0013-04

Clinical effect of Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate on patients with a cluster of influenza A-like fever

CHEN  Lijuan    JIANG  Wenjun    SHEN  Jin    ZHOU  Xinyi

Emergency Department， Guilin Municipal Hospital ofTraditional Chinese Medicine， Guangxi， Guilin 541002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate in the treatment of patients with a cluster of influenza A （H1N1）-like fever. Methods A total of 200 patients with a cluster of H1N1-like fever were admitted to Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangxi from July 2020 to June 2021， and were randomly divided into two groups， with 100 cases in each group. The control group was only treated with oseltamivir phosphate， and the study group was treated with Wuhu Mixture combined with the same medication of the control group. The total effective rate， cellular immune indexes and adverse reactions of the two groups were compared. Results In terms of therapeutic effect， the total effective rate of 96.00% in the study group， which was higher than the 79.00% of the control group （P <0.05）. The levels of CD4+， IgM and IgA in the study group were higher than those in the control group after treatment， and the CD4+， IgM and IgA levels of the study group and the control group after treatment were higher than before treatment， the difference was statistically significant （P <0.05）. The total incidence of adverse reactions was 4.00% of the study group， which was lower than the 16.00% of the control group （P <0.05）. Conclusion Wuhu Mixture combined with oseltamivir phosphate can improve the cellular immune indexes， increase the clinical efficacy， prevent adverse reactions， improve the prognosis and decrease safe treatment in patients with a cluster of H1N1-like fever. It is of high value in clinical practice.

[Key words] Influenza A-like fever; Clustered cases; Oseltamivir phosphate; Wuhu Mixture

甲型 H1N1流感（简称“甲型流感”）起源为北美洲，并快速蔓延至全球，每年的流感病例为6～12亿，且病死率可达8%[1]。该疾病是一种传染流行病，感染率较高，需尽早救治，但现代科学研究并未提出完善的治疗措施，其病毒主要通过呼吸道传播，经直接或间接接触快速蔓延，其诊断标准为出现流感样临床表现，甲型流感病毒检测阳性。现阶段常以神经氨酸酶抑制剂作为西医治疗药物，西药磷酸奥司他韦虽抗病毒作用良好，但病毒变异性较强，难以获取理想的单纯抗病毒治疗效果[2]，不适合单独使用，需配合中医治疗，联合治疗可实现相互作用，缓解患者病理损伤。五虎合剂具有清热解毒、益气利湿的功效，可减轻磷酸奥司他韦的耐药性，且中药具有普遍性，能够节约成本，有效减少不良反应。本研究以五虎合剂联合磷酸奥司他韦作为干预手段，分析其在甲型流感样发热聚集性患者中所发挥的临床治疗作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入试验研究的200例甲型流感样发热聚集性患者均为桂林市中医医院收治，入组时间为2020年7月至2021年6月，按随机数字表法分为两组，每组各100例。研究组男53例、女47例，年龄14～75岁，平均（44.24±2.58）岁，病程4～52 h，平均（28.81±2.40）h;对照组男54例、女46例，年龄15～74岁，平均（43.82±2.27）岁，病程6～51 h，平均（29.06±2.35）h。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者症状均与《流行性感冒诊断和治疗指南（2011年版）》中重症流感的诊断标准相符[3];②患者自愿接受口服中药治疗;③患者签署知情同意书。排除标准：①对本研究药物过敏者;②伴有严重代谢疾病或心、肾、肺等严重功能性疾病者;③无发热和流感样症状;④发病后使用抗病毒药、抗菌药等非本研究的中草药;⑤试验期间治疗依从性较低，出现严重不良事件者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

两组患者在用药前均进行甲型流感病毒抗原检测、尿常规、血常规及粪便常规检查，进行心电图、肾功能及肝功能检查。①对照组仅予以磷酸奥司他韦（宜昌长江药业有限公司，国药准字 H20065415）治疗，75 mg/次，2次/d，1个治疗疗程为5 d。②研究组于对照组基础上联合本院制剂五虎合剂（桂药制字 Z03060051）治疗，所用中药成分包括苦瓜、穿破石、佩兰、黑草、粉葛、柴胡、救必应及王不留行，给予口服治疗，80 ml/次，3次/d，1个治疗疗程为5 d。完成用药后，观察患者整个治疗周期的临床疗效、体温变化、日常症状以及转归情况，并告知患者禁止食用油腻、生冷、刺激及辛辣食物，清淡饮食，在服用中药期间给予所有患者心理疏导。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效评估根据《中医病证诊断疗效标准》[4]进行评判。显效：体温在用药后1 d 开始下降，症状在3 d 内改善，体温<37℃;有效：体温在用药后3 d 开始下降，症状在5 d 内改善，体温<37℃;无效：用药>3 d 体温和症状无变化。总有效率与临床疗效呈正比，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2细胞免疫指标采取免疫球蛋白 M（IgM）试剂盒、免疫球蛋白 A（IgA）试剂盒、CD4+试剂盒于治疗前后检测两组患者免疫指标[5]。

1.3.3不良反应评估观察并记录两组患者不良反应发生例数，包括心动过速、头晕、恶心、呕吐及腹泻，不良反应总发生率越高，表示治疗效果越差。

1.4统计学处理

应用 SPSS 19.0统计学软件处理分析数据，计量资料以（ x ±s）表示，采取 t 检验;计数资料以[n （%）]表示，采取χ2检验。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者总有效率比较

在治疗效果方面，研究组的总有效率为96.00%，高于对照组的79.00%（ P <0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后细胞免疫指标比较

治疗前两组细胞免疫指标差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后研究组的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于对照组，且研究组与对照组治疗后的 CD4+、IgM 及 IgA 水平高于治疗前，差异有统计学意义（ P <0.05），见表2。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

研究组不良反应总发生率为4.00%，低于对照组的16.00%（ P <0.05），见表3。

3讨论

甲型流感是一种传染病，主要发病于呼吸系统，由于多数人群不能免疫该病毒，因此易感率较高，有发热聚集性表现。世界卫生组织表示甲型流感的传播速度极快，在42 d 内覆盖的区域高于其他病毒6个月的传播情况，危重症患者发生在以往健康群体的概率为40%[6]，个别患者可于7 d 内死亡，现代医学认为该疾病是新型 H1N1流感病毒变异后引发的急性呼吸道传染病，因传播速度快、临床表现多样，易发展至病毒性肺炎，导致感染中毒性休克。中医认为甲型流感的范畴为“瘟疫”，曾提出過疫病的流行，同时提出了积极防治的方法[7]。发热趋势随不同程度的演变，会改变发病位置，中医药常应用于外感热病方面，《瘟疫论》[8]中也全面论述了瘟疫的实际病因、发病机制、治疗及诊断。中医认为瘟疫的引发因素为“疠气”，应以祛邪为治疗根本，在治疗期间始终坚持“治上焦如羽，非轻莫举”的治疗原则。中医在治疗上并非单纯抗病毒，而是坚持整体治疗，通过选用合适中药，减轻呼吸道不良症状，提高人体免疫力，目前临床常采取中西医结合的治疗手段[9]。

磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，于机体内转化为奥司他韦羧酸盐，可对感染细胞释放病毒进行有效抑制，从而减少甲型流感样发热聚集性患者的病毒扩散面积[10]。有研究结果显示[11]，磷酸奥司他韦较普通药物抑制神经氨酸酶活性功效高出3倍，但该药物单独应用副作用明显，常与中药联合应用。五虎合剂是提取中药药液浓缩后加入纯净水再离心制作出的水剂，可口服用药。所用中药成分中，粉葛、柴胡清热解肌，黑草清热凉血解毒，苦瓜、穿破石、王不留行祛风利湿、散瘀止痛，佩兰、救必应化湿解毒、辟秽和中，所有成分联合应用可实现益气利湿、清热解毒的作用[12-13]。入侵病毒会引发人体体液免疫的异常活性，吞噬细胞开始大量活动，促使机体内部产生大量热能，形成高温，而五虎合剂可有效降温，能发挥良好的降温效果，该药方配伍合理，可发挥退热、益气利湿及清热解毒的功效，方中的成分可对呼吸道合胞病毒行有效抑制，实现标本同治的作用，提升总有效率[14-15]。本研究结果显示，研究组相比对照组，其治疗后总有效率、CD4+、IgM 及 IgA 水平更高，不良反应发生率更低（ P <0.05）。可见，五虎合剂与磷酸奥司他韦可发挥显著的联合作用，能够改善磷酸奥司他韦单独用药的副作用，帮助患者退热，减少不良反应，提升临床疗效。但本研究病例较少，针对讨论内容存在局限性，应在今后积极探索对甲型流感样发热聚集性患者的更多治疗手段，为临床治疗甲型流感提供参考依据。

综上所述，甲型流感样发热聚集性患者实行五虎合剂联合磷酸奥司他韦治疗，可改善患者细胞免疫指标，提高治疗效果，降低不良反应发生率，临床实践价值较高。

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（收稿日期：2021-08-02）