枸橼酸咖啡因对呼吸暂停早产儿呼吸力学与血气指标的影响

覃意深，袁碧丹，许接花

（阳江市妇幼保健院新生儿科，广东阳江 529500）

早产儿是指胎龄小于37周的新生儿，由于其属于未成熟的个体，呼吸功能尚不稳定，容易出现支气管肺发育不良、呼吸窘迫症等症状。呼吸暂停是指自主呼吸停止，而早产儿呼吸停止超过20 s，即可判定为呼吸暂停，反复的呼吸暂停可导致大脑缺氧性损伤，也是导致早产儿死亡的重要原因之一。目前临床多通过机械辅助通气治疗，尽管在现代医学技术下，此种治疗手段已经十分成熟，但呼吸暂停早产儿在接受该治疗后可能出现肺部感染的症状，对其生命安全造成极大威胁[1]。枸橼酸咖啡因是甲基黄嘌呤的代表药物，可有效提高呼吸中枢感受器的灵敏度，且生物利用度高，从而有效促进神经系统发育[2]。基于此，本研究旨在探讨枸橼酸咖啡因对呼吸暂停早产儿呼吸力学及动脉血pH值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将阳江市妇幼保健院于2019年12月至2020年12月收治的40例呼吸暂停早产儿分为对照组（20例）和治疗组（20例）。对照组中男患儿11例，女患儿9例；体质量1 100～1 500 g，平均（1 332.13±160.51）g；胎龄26～35周，平均（28.69±2.45）周。治疗组中男患儿12例，女患儿8例；体质量1 150～1 500 g，平均（1 337.36±142.21）g；胎龄 26～34周，平均（28.93±2.31）周。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《早产儿医学》[3]中的相关诊断标准者；出生后因呼吸困难需要机械通气治疗者；通气时间＞48 h者等。排除标准：先天性呼吸系统畸形者；严重感染者；由肺出血、严重颅内出血等导致的呼吸困难者；因严重不良反应中途停止药物治疗者；合并遗传代谢疾病者等。本研究在阳江市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准下实施，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患儿使用常规机械通气治疗，呼吸机初始参数设置：呼气末正压通气压力为5 cmH2O，呼吸频率为20次/min，并根据病情变化调整参数。治疗组患儿在常规机械通气的基础上使用枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20184023，规格：3 mL∶60 mg）治疗，首次剂量为 20 mg/（kg·d），静脉输注 30 min，24 h 后调整至10 mg/（kg·d），静脉输注 10 min，1 次 /d。两组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿治疗前后呼吸力学参数，包括呼吸功、气道阻力、肺顺应性。在呼吸机上读取相应的参数。②比较两组患儿治疗前后的血气分析指标，采用血气电解质分析仪测定动脉血pH值、二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）。③比较两组患儿治疗期间的不良反应发生率，包括心动过速、烦躁不安、电解质紊乱、高血糖等。

1.4 统计学分析 本研究应用SPSS 21.0统计软件分析数据，呼吸力学参数、血气分析指标为计量资料，以（）表示，采用t检验；不良反应总发生率为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸力学参数 与治疗前比，治疗后两组患儿呼吸功、气道阻力均显著降低，且治疗组显著低于对照组；肺顺应性均显著升高，且治疗组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿呼吸力学参数比较（）

表1 两组患儿呼吸力学参数比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。1 cmH2O=0.098 kPa。

组别 例数 呼吸功[g·cm/(min·kg)]气道阻力(cmH2O/L·s) 肺顺应性(mL/cmH2O)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 1 629.25±139.521 213.25±95.25* 75.25±15.25 71.02±12.59* 0.60±0.09 1.48±0.41*治疗组 20 1 630.21±138.25 800.25±75.25* 74.86±13.85 67.03±11.36* 0.59±0.08 2.12±0.40*t值 0.022 41.741 0.085 1.052 0.371 4.997 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血气分析指标 与治疗前比，治疗后两组患儿动脉血PaCO2水平均显著降低，且治疗组显著低于对照组；PaO2水平均显著升高，且治疗组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患儿治疗前后与组间动脉血pH值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

表2 两组患儿血气分析指标比较（）

表2 两组患儿血气分析指标比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaCO2：动脉血二氧化碳分压；PaO2：血氧分压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 pH值 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 6.89±0.48 7.13±0.45 53.80±8.12 48.52±6.23* 57.82±9.52 65.25±6.47*治疗组 20 6.91±0.51 7.18±0.61 53.79±8.26 40.28±4.11* 58.32±9.61 73.17±6.39*t值 0.128 0.295 0.004 4.937 0.165 3.895 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 两组患儿治疗期间的不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

近年来随着医学技术的发展，呼吸暂停早产儿存活率不断升高，但由于其肺泡发育不完全、免疫力低下、呼吸中枢发育不完善，极易患呼吸系统疾病，出现呼吸暂停、呼吸困难时间过长等情况。目前临床上多采用机械通气治疗来增加呼吸暂停早产儿呼吸道压力，其能够有效激发呼吸暂停早产儿呼吸运动，但通气时间越长，患儿患呼吸机相关性肺炎的发生概率越大，因此需尽可能缩短机械通气时间[4]。

枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤类药物，是一种中枢神经系统兴奋剂，能够增加化学感受器对二氧化碳的敏感性，从而刺激呼吸中枢，增加耗氧量，改善氧合作用，可有效扩张支气管，减少膈肌疲劳，提高呼吸系统顺应性，同时改善呼吸肌收缩力，减轻呼吸阻力，促进呼吸暂停早产儿呼吸功能的恢复[5-6]。本研究结果显示，治疗后治疗组患儿呼吸功、气道阻力均显著低于对照组，肺顺应性显著高于对照组，且治疗期间两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示枸橼酸咖啡因可有效降低呼吸暂停早产儿的呼吸阻力，提高呼吸效率，降低呼吸暂停的频率，且安全性良好。

PaCO2是指溶解在血液中的二氧化碳所产生的张力，是反映呼吸性酸碱平衡的重要指标，若过度通气，PaCO2就会低于正常值，出现呼吸性碱中毒；PaO2是指溶解在血液内的氧分子所产生的张力，其水平高低可提示吸入气体的氧分压水平[7]。枸橼酸咖啡因能够降低血液中二氧化碳浓度，增加化学感受器对二氧化碳的刺激反应，缓解膈肌疲劳，避免低血氧症的出现，降低PaCO2水平，改善呼吸暂停早产儿体内二氧化碳潴留的情况，同时可有效刺激呼吸中枢，改善患儿缺氧状态，增加心脏排出量，改善机体氧合效果，提高PaO2水平，避免呼吸节律紊乱的情况发生[8]。本研究结果显示，治疗后治疗组患儿PaCO2水平显著低于对照组；PaO2水平显著高于对照组，提示枸橼酸咖啡因可有效提升呼吸暂停早产儿的通气量，控制酸碱平衡度，从而达到改善氧合、提升患儿肺通气功能的效果。

综上，枸橼酸咖啡因可有效改善呼吸暂停早产儿的呼吸力学，提升通气量，缩短机械通气时间，控制酸碱平衡度，且安全性良好，值得临床进一步研究。